Исследование этила родатристата у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ELEVATE 2)
2 июня 2025 г. обновлено: Altavant Sciences GmbH
Фаза 2, дозозависимое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование родатристата этил у пациентов с легочной артериальной гипертензией
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности Родатристат Этил у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Родатристат этил представляет собой ингибитор ТПГ периферического действия, который изучается в качестве потенциального средства для лечения ЛАГ. В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании с диапазоном доз будет оцениваться влияние Родатристат Этил от исходного уровня на сопротивление легочных сосудов, измеренное при катетеризации правых отделов сердца.
Пациенты будут включены в основное исследование с возможностью включения в дополнительное открытое исследование.
Ожидается, что в исследование будут включены пациенты из США, Канады и Европы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
108
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Wien, Австрия, 1090
- AKH- Wien, Medizinische Univsersität Wien
-
-
Oberösterreich
-
Linz, Oberösterreich, Австрия, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
-
-
-
Brussels Capital Region
-
Brussels, Brussels Capital Region, Бельгия, 1070
- Hopital Erasme
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Бельгия, 3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg - Pneumologie
-
-
-
-
Sofia-Grad
-
Sofia, Sofia-Grad, Болгария, 1750
- University MHAT "Sv. Anna"
-
-
-
-
-
Banja Luka, Босния и Герцеговина, 78 000
- University Clinical Centre of the Republic of Srpska
-
Mostar, Босния и Герцеговина, 88000
- University Clinical Hospital Mostar
-
-
-
-
-
Gießen, Германия, 35392
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Genova, Италия, 16132
- AOU S.Martino, IRCCS, IST-Istituto Nazionale Ricerca Sul Can
-
Pavia, Италия, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Италия, 00161
- Umberto I Policlinico di Roma, Università La Sapienza
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T1Y6J4
- Peter Lougheed Centre
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Riga, Латвия, LV-1002
- P.Stradina Clinical University Hospital
-
-
-
-
-
Chisinau, Молдова, Республика, MD2025
- Spitalul Clinic Republican
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
-
Lublin, Польша, 20-954
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
-
Otwock, Польша, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im Fryderyka Chopina
-
-
Lódzkie
-
Łódź, Lódzkie, Польша, 91-347
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im. dr Wl. Bieganskiego
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Clinical Center of Serbia
-
-
Vojvodina
-
Sremska Kamenica, Vojvodina, Сербия, 21204
- Institute for pulmonary diseases of Vojvodina
-
Sremska Kamenica, Vojvodina, Сербия, 21204
- Institute for Cardiovascular Diseases of Vojvodina
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
- Arizona Pulmonary Specialists
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California San Diego Health Sciences
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90073
- VA Greater LA Healthcare System/UCLA
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
- UC Davis Medical Center
-
Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
- Jeffrey S. Sager, MD Medical Corporation
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
- George Washington University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- The University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Pulmonary Specialists
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital (BWH), Harvard Medical School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
- University of New Mexico Heath Science Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Health
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14623
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- University of North Carolina Medical Center - Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- University of Cincinnati Physicians
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Brown University - Rhode Island Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Ut Southwestern
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042-3307
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
-
-
-
Kyiv, Украина, 03680
- Nats Naukovyi Tsentr Amn Ukrainy
-
-
Dnipropetrovs'ka Oblast'
-
Dnipropetrovs'k, Dnipropetrovs'ka Oblast', Украина, 49070
- Dnipropetrovsk Regional Clinical Diagnostic Center
-
-
-
-
-
Saint-Étienne, Франция, 42270
- CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
-
-
Calvados
-
Caen Cedex, Calvados, Франция, 14033
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Caen - Hopital Cote de Nacre
-
-
Rhône
-
Lyon, Rhône, Франция, 69677
- Groupement Hospitalier Est
-
-
Val-de-Marne
-
Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne, Франция, 94275
- CHU de Bicêtre
-
-
-
-
-
Olomouc, Чехия, 779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Praha 2, Чехия, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
1. Мужчины и женщины 18 лет и старше 2. Индекс массы тела (ИМТ) >18 кг/м2 до
а. Идиопатическая ЛАГ б. Наследственная ЛАГ c. Индуцированный лекарствами или токсинами d. ЛАГ, связанная с:
- Заболевание соединительной ткани
- Врожденный системный шунт в легочный (дефект межпредсердной перегородки, дефект межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток), устраненный не менее чем за год до скрининга
Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) - если диагностирован ВИЧ, должен иметь стабильный статус заболевания, определяемый следующим образом:
- стабильное лечение препаратами от ВИЧ в течение как минимум 8 недель до скрининга
- отсутствие активной оппортунистической инфекции в период скрининга
- отсутствие госпитализаций по поводу ВИЧ как минимум за 4 недели до скрининга
- ФК ВОЗ II или III
Подтвержденный диагноз ЛАГ и соответствие всем следующим гемодинамическим критериям с помощью скрининга RHC, проведенного до рандомизации:
- mPAP >20 мм рт.ст.
- PVR ≥ 350 дин•сек/см5
- Давление заклинивания в легочных капиллярах (ПКЛК) или конечное диастолическое давление левого желудочка (КДЛЖ) ≤ 12 мм рт.ст., если ЛСС ≥ 350 и < 500 дин•сек/см5, или ДККД/КДЛЖ ≤ 15 мм рт.ст., если ЛСС ≥ 500 дин•сек/см5
- 6MWD от 100 до 550 метров при досмотре
- В настоящее время используется стабильный режим лечения с одним или несколькими видами лечения, одобренными для лечения ЛАГ. Стабильная терапия определяется как прием одних и тех же препаратов в течение ≥ 12 недель до скринингового RHC и в стабильном уровне дозы каждого из них в течение ≥ 8 недель до скринингового RHC (см. раздел 6.6.2 Протокола для утвержденных препаратов для лечения ЛАГ). . Любые случаи, когда дозы лекарства были пропущены до RHC, должны быть обсуждены с медицинским монитором до проведения RHC.
Соответствуют всем следующим критериям, определяемым тестами функции легких, проведенными не более чем за 24 недели до скрининга (с бронходилатацией или без нее):
- Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥ 60% от ожидаемого нормального, и
- Общая емкость легких (ОЕЛ) ≥ 70% от предполагаемой нормы или ФЖЕЛ ≥ 70% от ожидаемой, если ОЕЛ недоступна; Для пациентов с ЛАГ, ассоциированной с ЗСТ, если ОЕЛ составляет ≥ 60% от должного, но < 70% от ожидаемого, или если ФЖЕЛ ≥ 60% или от прогнозируемого, но < 70% от ожидаемого, компьютерная томография высокого разрешения [HRCT], выполненная в течение 6 месяцев после скрининга, может использоваться для демонстрации ограниченного интерстициального заболевания легких
- Если вы участвуете в программе упражнений для легочной реабилитации, программа должна быть начата за ≥ 12 недель до скрининга, и пациент должен согласиться поддерживать текущий уровень реабилитации в течение первых 24 недель после получения IP. Если пациент не участвует в программе физических упражнений для легочной реабилитации, пациент должен дать согласие не участвовать в программе физических упражнений для легочной реабилитации в течение Периода скрининга и в течение первых 24 недель после получения IP.
Критерий исключения:
- Женщины детородного возраста, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью, или пациенты женского/мужского пола, не желающие использовать эффективные средства контрацепции
- Легочная гипертензия (ЛГ) ВОЗ Группа 1 ЛАГ, связанная с портальной гипертензией или шистосомозом; ЛГ, обусловленная поражением левых отделов сердца (2-я группа ВОЗ по ЛГ), заболеваниями легких и/или гипоксией (3-я группа ВОЗ по ЛГ), хронической тромбоэмболической ЛГ (4-я группа ВОЗ по ЛГ) или ЛГ с неясными многофакторными механизмами (5-я группа ВОЗ по ЛГ)
- ЛГ, связанная со значительным поражением вен или капилляров (ДЛКД > 15 мм рт. ст.), гемангиоматозом легочных капилляров, портальной гипертензией или неустраненными врожденными пороками сердца (ИБС)
Три или более из следующих факторов риска заболевания левого желудочка:
- ИМТ > 30 кг/м2
- Диагностика эссенциальной гипертензии, которая активно лечится
- Сахарный диабет
- Наличие в анамнезе серьезной болезни коронарных артерий (например, хроническая стабильная стенокардия, коронарное вмешательство в анамнезе в течение последних 3 месяцев или стеноз > 70 % при коронарографии)
- Мерцательная аритмия
- Индекс объема левого предсердия > 41 мл/м2 [или диаметр левого предсердия (ЛП) > 4 см, если LAVi недоступен]
- Известная генетическая гипертрофическая кардиомиопатия
- Известный сердечный саркоидоз или амилоидоз
- У пациента в анамнезе или в настоящее время имеется констриктивная кардиомиопатия.
- Известная в анамнезе любая фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% по эхокардиограмме в течение 3 лет после рандомизации (Примечание: временное снижение ФВЛЖ ниже 40%, которое произошло и восстановилось более чем за 6 месяцев до начала скрининга и было связано с острое интеркуррентное состояние [например, мерцательная аритмия] допускается).
Гемодинамически значимый клапанный порок сердца по определению исследователя, в том числе:
- больше, чем легкий аортальный и/или митральный стеноз и/или
- тяжелая митральная и/или аортальная недостаточность (> степени 3)
- Тяжелый артрит, проблемы с опорно-двигательным аппаратом или патологическое ожирение, которые, по мнению исследователя, являются причиной функциональных ограничений пациента и могут повлиять на способность пациента выполнять или завершать 6MWT.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Rodatristat этил 300 мг ставка
Основное исследование: Rodatristat Ethyl 300 мг и таблетка плацебо + стандарт лекарств (ы), принимаемый в течение 24 недель
|
родатристат этил 300 мг таблетка + соответствующая таблетка плацебо два раза в день в дополнение к стандартной терапии
|
|
Экспериментальный: Rodatristat atyl 600 мг ставка
Основное исследование: rodatristat этил две таблетки 300 мг Bid + Стандарт лекарств (ы), принимаемый в течение 24 недель, принимается в течение 24 недель
|
2 таблетки родатристата этил 300 мг два раза в день в дополнение к стандартной терапии
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Основное исследование: Сопоставление двух таблетовых таблеток Bid+ Стандарт лекарств (ы), принимаемых в течение 24 недель
|
2 подходящие таблетки плацебо в дополнение к стандартному лечению
|
|
Экспериментальный: Плацебо-родатристат этил 300 мг
Субъекты, чья фактическая группа лечения является плацебо в двойной слепой фазе (основное исследование) и получила ставку на этил 300 мг Rodatristat.
|
родатристат этил 300 мг таблетка + соответствующая таблетка плацебо два раза в день в дополнение к стандартной терапии
|
|
Экспериментальный: Плацебо-родатристат этил 600 мг
Субъекты, чья фактическая группа лечения является плацебо в двойной слепой фазе (основное исследование) и получила таблетки Rodatristat этила две 600 мг.
|
2 таблетки родатристата этил 300 мг два раза в день в дополнение к стандартной терапии
|
|
Экспериментальный: Rodatristat этил 300 мг-родатристат этил 300 мг
Субъекты, чья фактическая группа лечения-это Rodatristat этил, два 300 мг в двойной слепой фазе (основное исследование) и получали этил-таблетки Rodatristat две 300 мг в открытой фазе
|
родатристат этил 300 мг таблетка + соответствующая таблетка плацебо два раза в день в дополнение к стандартной терапии
|
|
Экспериментальный: Rodatristat этил 300 мг-родатристат этил 600 мг
Субъекты, чья фактическая группа лечения-это Rodatristat этил, два 300 мг в двойной слепой фазе (основное исследование) и получали этил-таблетки Rodatristat две 600 мг в открытой фазе
|
2 таблетки родатристата этил 300 мг два раза в день в дополнение к стандартной терапии
|
|
Экспериментальный: Rodatristat этил 600 мг-родатристат этил 600 мг
Субъекты, чья фактическая группа лечения-это Rodatristat этил, два 600 мг в двойной слепой фазе (основное исследование) и получали этил Rodatristat, две таблетки 600 мг в открытой фазе
|
2 таблетки родатристата этил 300 мг два раза в день в дополнение к стандартной терапии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение от базовой линии легочной сосудистой сопротивления (PVR) на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
|
Легочное сосудистое сопротивление (PVR) измеряли катетеризацией правого сердца (RHC)
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения от базового уровня в Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) функциональный класс (FC)
Временное ограничение: 24 недели
|
Тяжесть функциональных заболеваний PAH классифицируется в 4 классах (I до IV), согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). I: Пациенты с легочной гипертонией (pH), но без ограничения физического акта. Уровень физический акт не вызывает чрезмерной одышки, усталости, боли в груди, вблизи обморока. II: Пациенты с рН с небольшим ограничением физического акта. Уровень физического акта вызывает чрезмерную одышку или усталость, боль в груди или вблизи синкопа. III: Пациенты с pH с заметным ограничением физического акта. Несоответствующий, чем обычный акт, вызывает чрезмерную одышку или усталость, боль в груди или вблизи обморока. IV: Пациенты с pH с неспособностью осуществлять какое-либо физическое действие без симптомов, проявляющие признаки правого сердца. Диспноя и/или усталость могут даже присутствовать в состоянии покоя. -Ii, -i: состояние пациентов улучшилось при WK24 по сравнению с исходным уровнем II, I: состояние пациентов, ухудшаемое при WK24 по сравнению с исходными изменениями без изменений: состояние пациентов не изменение при WK24 Сравнение с исходным уровнем |
24 недели
|
|
Изменение с базовой линии в шестиминутном расстоянии ходьбы (6 МВт)
Временное ограничение: 24 недели
|
Шестиминутное расстояние ходьбы (6 МВт) представляет собой простую, обычно используемое, стандартизированное мера функциональной способности и выносливости.
Это обычно используемая мера эффективности в клинических исследованиях ЛАГ.
|
24 недели
|
|
Изменение исходного уровня в N-концевом прогормоне натрийуретического пептида (NT-ProBNP)
Временное ограничение: 24 недели
|
N-концевой прогормон натрийуретического пептида головного мозга (NT-ProBNP) является сильным предиктором прогрессирования заболевания и смертности у пациентов с ЛАГ.
Текущие руководящие принципы лечения ПАУ рекомендуют измерение уровней NT-ProBNP как для оценки риска, так и для продольного наблюдения.
Уровни NT-ProBNP также являются хорошим маркером ответа на лечение.
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Howard M Lazarus, MD, FCCP, Altavant Sciences GmbH
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 января 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 января 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RVT-1201-2002 / ELEVATE 2
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .