用于可切除结直肠肝转移的 DNX-2440
2024年4月5日 更新者：DNAtrix, Inc.
可切除肝转移患者术前瘤内注射 OX40 配体表达溶瘤腺病毒 (DNX-2440) 的 I 期安全性和机会窗研究
本研究的目的是在计划进行根治性肝切除手术的可切除多灶性（≥ 2 个病灶）肝转移患者中测试一种名为 DNX-2440 的实验性溶瘤腺病毒。
多达 18 名患者将在肝切除手术前接受两次 DNX-2440 连续肿瘤内注射到转移性肝肿瘤中，以评估 3 个剂量水平（剂量递增）的安全性和生物学终点。
在剂量递增阶段结束后，将使用相同的方案对另外 12 名使用已建立的生物学终点的结直肠癌肝转移患者（扩展队列）施用选定的安全且生物学上合适的剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 同意时年满 18 岁的男性或女性
- 诊断结直肠癌、乳腺癌、胃癌、壶腹周围癌、黑色素瘤、肾细胞癌、肉瘤、鳞状细胞癌或胃肠道间质瘤的肝转移
- 多发（≥ 2）肝肿瘤
- 治愈性手术的候选人
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性。
- 根据护理指南标准（并根据指示的突变状态），符合靶向治疗条件的候选人必须完成治疗
- 允许术前化疗
关键排除标准：
- 肝转移复发
- 神经内分泌肿瘤肝转移的诊断
- 超过 12 个周期的全身化疗治疗肝转移
- 需要持续全身免疫抑制治疗的病症
- 基于实验室参数的器官功能不足的证据
- 肝转氨酶（天冬氨酸转氨酶 [AST] 和/或丙氨酸转氨酶 [ALT]）或总胆红素 > 正常值上限的 5 倍
- 在研究期间和注射 DNX-2440 后长达 6 个月内拒绝使用双屏障避孕措施的男性或女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：剂量级别 1
剂量水平1组将采用3+3设计。
单剂量的 DNX-2440 将在第 1 次访视和第 3 次访视（总共 2 次给药）时通过肿瘤内注射进行递送，间隔大约 14 天。
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DNX-2440 是一种具有复制能力的溶瘤腺病毒，表达人 OX40 配体。
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实验性的：剂量级别 2
剂量水平2组将采用3+3设计。
单剂量的 DNX-2440 将在第 1 次访视和第 3 次访视（总共 2 次给药）时通过肿瘤内注射进行递送，间隔大约 14 天。
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DNX-2440 是一种具有复制能力的溶瘤腺病毒，表达人 OX40 配体。
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实验性的：剂量级别 3
剂量水平3组将采用3+3设计。
单剂量的 DNX-2440 将在第 1 次访视和第 3 次访视（总共 2 次给药）时通过肿瘤内注射进行递送，间隔大约 14 天。
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DNX-2440 是一种具有复制能力的溶瘤腺病毒，表达人 OX40 配体。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在剂量递增阶段达到的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：1.5年
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MTD 将被定义为低于导致大于或等于三分之一的暴露受试者经历剂量限制毒性 (DLT) 的剂量的最高耐受剂量。
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1.5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过肿瘤消退等级 (TRG) 评分评估 DNX-2440 的疗效
大体时间：3年
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将使用切除标本的 TRG 评分 (1-5) 来衡量杀伤肿瘤细胞的功效
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3年
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病毒复制
大体时间：3年
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将通过 IHC 定量测量病毒蛋白表达来评估病毒复制
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3年
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使用细胞反应面板测量免疫反应
大体时间：3年
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免疫治疗反应将通过检查特征和测量免疫微环境（T 细胞和骨髓细胞反应组-组织）干预后的变化来评估。
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3年
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使用 ImmunoSEQsec 测量免疫反应
大体时间：3年
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将通过测量 T 细胞受体 (TCR) 库（组织和血液）的变化来评估免疫治疗反应。
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3年
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使用 ELISPOT 测量免疫反应
大体时间：3年
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将通过测量 T 细胞反应（ELISPOT - 组织/血液）来评估免疫治疗反应。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Joan Robbins, Ph.d、DNAtrix, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月15日
初级完成 (估计的)
2026年7月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年12月9日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月14日
首次发布 (实际的)
2021年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月5日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2440LM-002
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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