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DNX-2440 pour les métastases hépatiques colorectales résécables

5 avril 2024 mis à jour par: DNAtrix, Inc.

Une étude de phase I sur l'innocuité et la fenêtre d'opportunité de l'injection intratumorale préopératoire d'adénovirus oncolytique exprimant le ligand OX40 (DNX-2440) chez des patients présentant des métastases hépatiques résécables

Le but de cette étude est de tester un adénovirus oncolytique expérimental appelé DNX-2440 chez des patients présentant des métastases hépatiques multifocales résécables (≥ 2 lésions), qui doivent subir une chirurgie de résection hépatique à visée curative. Jusqu'à 18 patients recevront deux injections intra-tumorales séquentielles de DNX-2440 dans une tumeur hépatique métastatique avant la chirurgie de résection hépatique, afin d'évaluer l'innocuité et les paramètres biologiques sur 3 niveaux de dose (augmentation de la dose). À la fin de la phase d'escalade de dose, la dose sélectionnée sûre et biologiquement appropriée sera administrée selon le même schéma pour 12 autres patients atteints de métastases hépatiques du cancer colorectal (cohorte d'expansion) en utilisant des paramètres biologiques établis.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement
  • Diagnostic des métastases hépatiques d'origine colorectale, mammaire, gastrique, périampullaire, mélanome, cancer des cellules rénales, sarcome, carcinome épidermoïde ou tumeur stromale gastro-intestinale
  • Tumeurs hépatiques multiples (≥ 2)
  • Candidat à la chirurgie à visée curative
  • Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
  • Les candidats éligibles à une thérapie ciblée, conformément aux directives de la norme de soins (et en fonction du statut mutationnel indiqué), doivent avoir terminé la thérapie
  • La chimiothérapie préopératoire est autorisée

Critères d'exclusion clés :

  • Récidive de métastases hépatiques
  • Diagnostic des métastases hépatiques des tumeurs neuroendocrines
  • Métastases hépatiques traitées avec > 12 cycles de chimiothérapie systémique
  • Affection nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique continu
  • Preuve d'une fonction organique inadéquate basée sur des paramètres de laboratoire
  • Transaminases hépatiques (aspartate aminotransférase [AST] et/ou alanine aminotransférase [ALT]) ou bilirubine totale > 5 fois les limites supérieures de la normale
  • Hommes ou femmes qui refusent d'utiliser une forme de contraception à double barrière pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après l'injection de DNX-2440

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niveau de dose 1
Le bras de niveau de dose 1 utilisera une conception 3+3. Une dose unique de DNX-2440 sera administrée par injection intra-tumorale lors de la visite 1 et de la visite 3 (2 administrations au total) à environ 14 jours d'intervalle.
Biologique: DNX-2440
DNX-2440 est un adénovirus oncolytique compétent pour la réplication exprimant le ligand OX40 humain.
Expérimental: Niveau de dose 2
Le bras de niveau de dose 2 utilisera une conception 3+3. Une dose unique de DNX-2440 sera administrée par injection intra-tumorale lors de la visite 1 et de la visite 3 (2 administrations au total) à environ 14 jours d'intervalle.
Biologique: DNX-2440
DNX-2440 est un adénovirus oncolytique compétent pour la réplication exprimant le ligand OX40 humain.
Expérimental: Niveau de dose 3
Le bras de niveau de dose 3 utilisera une conception 3+3. Une dose unique de DNX-2440 sera administrée par injection intra-tumorale lors de la visite 1 et de la visite 3 (2 administrations au total) à environ 14 jours d'intervalle.
Biologique: DNX-2440
DNX-2440 est un adénovirus oncolytique compétent pour la réplication exprimant le ligand OX40 humain.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) atteinte pendant la phase d'escalade de dose
Délai: 1,5 ans
La DMT sera définie comme la dose la plus élevée tolérée en dessous de la dose entraînant une toxicité limitant la dose (DLT) supérieure ou égale à un tiers des sujets exposés.
1,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité du DNX-2440 évaluée par le score TRG (Tumor Regression Grade)
Délai: 3 années
L'efficacité dans la destruction des cellules tumorales sera mesurée à l'aide du score TRG (1-5) pour les spécimens réséqués
3 années
Réplication virale
Délai: 3 années
La réplication virale sera évaluée par une mesure quantitative de l'expression des protéines virales par IHC
3 années
Mesurer la réponse immunitaire avec des panels de réponse cellulaire
Délai: 3 années
Les réponses immunothérapeutiques seront évaluées en examinant les caractéristiques et en mesurant les changements après l'intervention pour le microenvironnement immunologique (panneaux de réponse des cellules T et des cellules myéloïdes-tissu).
3 années
Mesurer la réponse immunitaire avec ImmunoSEQsec
Délai: 3 années
Les réponses immunothérapeutiques seront évaluées en mesurant les changements dans le répertoire des récepteurs des lymphocytes T (TCR) - tissus et sang.
3 années
Mesurer la réponse immunitaire avec ELISPOT
Délai: 3 années
Les réponses immunothérapeutiques seront évaluées en mesurant la réponse des lymphocytes T (ELISPOT - tissu/sang).
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

DNAtrix, Inc.

Collaborateurs

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Joan Robbins, Ph.d, DNAtrix, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2021

Première publication (Réel)

20 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2440LM-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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