DNX-2440 para metástasis hepática colorrectal resecable
5 de abril de 2024 actualizado por: DNAtrix, Inc.
Un estudio de fase I de seguridad y ventana de oportunidad de la inyección intratumoral preoperatoria de adenovirus oncolítico que expresa ligando OX40 (DNX-2440) en pacientes con metástasis hepática resecable
El propósito de este estudio es probar un adenovirus oncolítico experimental llamado DNX-2440 en pacientes con metástasis hepática multifocal resecable (≥ 2 lesiones), que están programados para una cirugía de resección hepática con intención curativa.
Hasta 18 pacientes recibirán dos inyecciones intratumorales secuenciales de DNX-2440 en un tumor hepático metastásico antes de la cirugía de resección hepática, para evaluar la seguridad y los criterios de valoración biológicos en 3 niveles de dosis (dosis escalada).
Una vez concluida la fase de escalada de dosis, se administrará la dosis segura y biológicamente apropiada seleccionada usando el mismo esquema para 12 pacientes adicionales con metástasis hepática de cáncer colorrectal (cohorte de expansión) usando criterios de valoración biológicos establecidos.
Descripción general del estudio
Estado
Suspendido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Hombre o mujer de ≥ 18 años en el momento del consentimiento
- Diagnóstico de metástasis hepáticas de cáncer colorrectal, mamario, gástrico, periampular, melanoma, cáncer de células renales, sarcoma, carcinoma de células escamosas o tumor del estroma gastrointestinal
- Tumores hepáticos múltiples (≥ 2)
- Candidato a cirugía con intención curativa
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Los candidatos elegibles para la terapia dirigida, según las pautas de atención estándar (y en función del estado mutacional como se indica), deben haber completado la terapia
- Se permite la quimioterapia preoperatoria
Criterios clave de exclusión:
- Recurrencia de metástasis hepática
- Diagnóstico de metástasis hepática de tumor neuroendocrino
- Metástasis hepática tratada con > 12 ciclos de quimioterapia sistémica
- Condición que requiere terapia inmunosupresora sistémica en curso
- Evidencia de función orgánica inadecuada basada en parámetros de laboratorio
- Transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST] y/o alanina aminotransferasa [ALT]) o bilirrubina total > 5 veces los límites superiores de lo normal
- Hombres o mujeres que se niegan a usar un método anticonceptivo de doble barrera durante el estudio y hasta 6 meses después de la inyección con DNX-2440
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nivel de dosis 1
El brazo de nivel de dosis 1 utilizará un diseño 3+3.
Se administrará una dosis única de DNX-2440 mediante inyección intratumoral en la Visita 1 y en la Visita 3 (2 administraciones en total) con aproximadamente 14 días de diferencia.
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DNX-2440 es un adenovirus oncolítico competente para la replicación que expresa el ligando OX40 humano.
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Experimental: Nivel de dosis 2
El brazo de nivel de dosis 2 utilizará un diseño 3+3.
Se administrará una dosis única de DNX-2440 mediante inyección intratumoral en la Visita 1 y en la Visita 3 (2 administraciones en total) con aproximadamente 14 días de diferencia.
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DNX-2440 es un adenovirus oncolítico competente para la replicación que expresa el ligando OX40 humano.
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Experimental: Nivel de dosis 3
El brazo de nivel de dosis 3 utilizará un diseño 3+3.
Se administrará una dosis única de DNX-2440 mediante inyección intratumoral en la Visita 1 y en la Visita 3 (2 administraciones en total) con aproximadamente 14 días de diferencia.
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DNX-2440 es un adenovirus oncolítico competente para la replicación que expresa el ligando OX40 humano.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD) alcanzada durante la fase de escalada de dosis
Periodo de tiempo: 1,5 años
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La MTD se definirá como la dosis más alta tolerada por debajo de la dosis que resulta en más o igual a un tercio de los sujetos expuestos que experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT).
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1,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia de DNX-2440 evaluada mediante la puntuación del grado de regresión tumoral (TRG)
Periodo de tiempo: 3 años
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La eficacia en la destrucción de células tumorales se medirá utilizando la puntuación TRG (1-5) para las muestras resecadas
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3 años
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Replica viral
Periodo de tiempo: 3 años
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La replicación viral se evaluará mediante la medición cuantitativa de la expresión de proteínas virales por IHC
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3 años
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Mida la respuesta inmune con paneles de respuesta celular
Periodo de tiempo: 3 años
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Las respuestas inmunoterapéuticas se evaluarán examinando las características y midiendo los cambios después de la intervención para el microambiente inmunológico (paneles de tejido de respuesta de células T y células mieloides).
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3 años
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Mida la respuesta inmunitaria con ImmunoSEQsec
Periodo de tiempo: 3 años
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Las respuestas inmunoterapéuticas se evaluarán midiendo los cambios en el repertorio de receptores de células T (TCR): tejido y sangre.
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3 años
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Mida la respuesta inmune con ELISPOT
Periodo de tiempo: 3 años
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Las respuestas inmunoterapéuticas se evaluarán midiendo la respuesta de las células T (ELISPOT - tejido/sangre).
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Joan Robbins, Ph.d, DNAtrix, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de febrero de 2021
Finalización primaria (Estimado)
31 de julio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de enero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
20 de enero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
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- Enfermedades urogenitales masculinas
- Carcinoma De Célula Renal
- Metástasis de neoplasias
- Tumores del estroma gastrointestinal
- Neoplasias Hepaticas
- Neoplasias Segundo Primario
Otros números de identificación del estudio
- 2440LM-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .