Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

DNX-2440 для резектабельного колоректального метастазирования в печень

5 апреля 2024 г. обновлено: DNAtrix, Inc.

Фаза I исследования безопасности и возможностей предоперационной внутриопухолевой инъекции онколитического аденовируса, экспрессирующего лиганд OX40 (DNX-2440), у пациентов с резектабельными метастазами в печень

Целью данного исследования является тестирование экспериментального онколитического аденовируса под названием DNX-2440 у пациентов с операбельными мультифокальными (≥ 2 поражения) метастазами в печень, которым запланирована хирургическая резекция печени с лечебной целью. До 18 пациентов получат две последовательные внутриопухолевые инъекции DNX-2440 в метастатическую опухоль печени перед операцией по резекции печени, чтобы оценить безопасность и биологические конечные точки для 3 уровней доз (повышение дозы). По завершении фазы повышения дозы выбранная безопасная и биологически подходящая доза будет вводиться по той же схеме еще 12 пациентам с метастазами колоректального рака в печень (расширяющая когорта) с использованием установленных биологических конечных точек.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет на момент согласия
  • Диагностика метастазов в печень колоректального рака, молочной железы, желудка, периампулярного рака, меланомы, почечно-клеточного рака, саркомы, плоскоклеточного рака или гастроинтестинальной стромальной опухоли
  • Множественные (≥ 2) опухоли печени
  • Кандидат на лечебную хирургию
  • Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования.
  • Кандидаты, имеющие право на таргетную терапию в соответствии со стандартными рекомендациями по уходу (и на основании мутационного статуса, как указано), должны пройти терапию.
  • Предоперационная химиотерапия разрешена

Ключевые критерии исключения:

  • Рецидив метастазов в печень
  • Диагностика метастазов нейроэндокринной опухоли в печень
  • Метастазы в печени лечат > 12 циклами системной химиотерапии
  • Состояние, требующее постоянной системной иммуносупрессивной терапии
  • Доказательства неадекватной функции органа на основе лабораторных параметров
  • Трансаминазы печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ] и/или аланинаминотрансфераза [АЛТ]) или общий билирубин более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы
  • Мужчины или женщины, которые отказываются от использования формы контроля рождаемости с двойным барьером во время исследования и в течение 6 месяцев после инъекции DNX-2440.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уровень дозы 1
В группе уровня дозы 1 будет использоваться схема 3+3. Однократная доза DNX-2440 будет введена посредством внутриопухолевой инъекции при визите 1 и визите 3 (всего 2 введения) с интервалом примерно 14 дней.
Биологический: DNX-2440
DNX-2440 представляет собой компетентный к репликации онколитический аденовирус, экспрессирующий человеческий лиганд OX40.
Экспериментальный: Уровень дозы 2
В группе уровня дозы 2 будет использоваться схема 3+3. Однократная доза DNX-2440 будет введена посредством внутриопухолевой инъекции при визите 1 и визите 3 (всего 2 введения) с интервалом примерно 14 дней.
Биологический: DNX-2440
DNX-2440 представляет собой компетентный к репликации онколитический аденовирус, экспрессирующий человеческий лиганд OX40.
Экспериментальный: Уровень дозы 3
В группе уровня дозы 3 будет использоваться схема 3+3. Однократная доза DNX-2440 будет введена посредством внутриопухолевой инъекции при визите 1 и визите 3 (всего 2 введения) с интервалом примерно 14 дней.
Биологический: DNX-2440
DNX-2440 представляет собой компетентный к репликации онколитический аденовирус, экспрессирующий человеческий лиганд OX40.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД), достигнутая на этапе повышения дозы
Временное ограничение: 1,5 года
MTD будет определяться как самая высокая переносимая доза ниже дозы, которая приводит к тому, что более или равно одной трети субъектов подвергается воздействию дозолимитирующей токсичности (DLT).
1,5 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность DNX-2440 оценивалась по шкале степени регрессии опухоли (TRG).
Временное ограничение: 3 года
Эффективность уничтожения опухолевых клеток будет измеряться с использованием оценки TRG (1-5) для резецированных образцов.
3 года
Вирусная репликация
Временное ограничение: 3 года
Репликация вируса будет оцениваться путем количественного измерения экспрессии вирусного белка с помощью ИГХ.
3 года
Измерьте иммунный ответ с помощью панелей клеточного ответа
Временное ограничение: 3 года
Иммунотерапевтические ответы будут оцениваться путем изучения особенностей и измерения изменений после воздействия на иммунологическую микросреду (панели ответа Т-клеток и миелоидных клеток-ткань).
3 года
Измерьте иммунный ответ с помощью ImmunoSEQsec
Временное ограничение: 3 года
Иммунотерапевтические ответы будут оцениваться путем измерения изменений репертуара Т-клеточных рецепторов (TCR) в тканях и крови.
3 года
Измерьте иммунный ответ с помощью ELISPOT
Временное ограничение: 3 года
Иммунотерапевтические ответы будут оцениваться путем измерения ответа Т-клеток (ELISPOT - ткань/кровь).
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

DNAtrix, Inc.

Соавторы

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Следователи

  • Директор по исследованиям: Joan Robbins, Ph.d, DNAtrix, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2440LM-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться