Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DNX-2440 voor resectabele colorectale levermetastasen

5 april 2024 bijgewerkt door: DNAtrix, Inc.

Een fase I-onderzoek naar veiligheid en kansen van preoperatieve intratumorale injectie van OX40-ligand dat oncolytisch adenovirus (DNX-2440) tot expressie brengt bij patiënten met resectabele levermetastasen

Het doel van deze studie is het testen van een experimenteel oncolytisch adenovirus, DNX-2440 genaamd, bij patiënten met reseceerbare multifocale (≥ 2 laesies) levermetastasen, die een curatieve leverresectie moeten ondergaan. Maximaal 18 patiënten zullen twee opeenvolgende intratumorale injecties van DNX-2440 in een gemetastaseerde levertumor krijgen voorafgaand aan een operatie voor leverresectie, om de veiligheid en biologische eindpunten over 3 dosisniveaus (dosisescalatie) te evalueren. Na voltooiing van de dosis-escalatiefase zal de geselecteerde veilige en biologisch geschikte dosis volgens hetzelfde schema worden toegediend aan nog eens 12 patiënten met levermetastasen van colorectale kanker (expansiecohort) met behulp van vastgestelde biologische eindpunten.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Man of vrouw ≥ 18 jaar oud op het moment van toestemming
  • Diagnose van levermetastasen van colorectaal, borst, maag, periampullair, melanoom, niercelkanker, sarcoom, plaveiselcelcarcinoom of gastro-intestinale stromale tumor
  • Meerdere (≥ 2) levertumoren
  • Kandidaat voor chirurgie met curatieve intentie
  • Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
  • Kandidaten die in aanmerking komen voor gerichte therapie, volgens de standaardzorgrichtlijnen (en op basis van de aangegeven mutatiestatus), moeten de therapie hebben voltooid
  • Preoperatieve chemotherapie is toegestaan

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Herhaling van levermetastasen
  • Diagnose van levermetastasen van neuro-endocriene tumoren
  • Levermetastase behandeld met> 12 cycli van systemische chemotherapie
  • Aandoening die voortdurende systemische immunosuppressieve therapie vereist
  • Bewijs van ontoereikende orgaanfunctie op basis van laboratoriumparameters
  • Levertransaminasen (aspartaataminotransferase [AST] en/of alanineaminotransferase [ALT]) of totaal bilirubine > 5x de bovengrens van normaal
  • Mannen of vrouwen die weigeren een anticonceptiemiddel met dubbele barrière te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na injectie met DNX-2440

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisniveau 1
De arm met dosisniveau 1 zal een 3+3-ontwerp gebruiken. Een enkele dosis DNX-2440 wordt toegediend via intratumorale injectie bij bezoek 1 en bij bezoek 3 (in totaal 2 toedieningen), met een tussenpoos van ongeveer 14 dagen.
Biologisch: DNX-2440
DNX-2440 is een replicatiecompetent oncolytisch adenovirus dat de menselijke OX40-ligand tot expressie brengt.
Experimenteel: Dosisniveau 2
De arm met dosisniveau 2 zal een 3+3-ontwerp gebruiken. Een enkele dosis DNX-2440 wordt toegediend via intratumorale injectie bij bezoek 1 en bij bezoek 3 (in totaal 2 toedieningen), met een tussenpoos van ongeveer 14 dagen.
Biologisch: DNX-2440
DNX-2440 is een replicatiecompetent oncolytisch adenovirus dat de menselijke OX40-ligand tot expressie brengt.
Experimenteel: Dosisniveau 3
De arm met dosisniveau 3 zal een 3+3-ontwerp gebruiken. Een enkele dosis DNX-2440 wordt toegediend via intratumorale injectie bij bezoek 1 en bij bezoek 3 (in totaal 2 toedieningen), met een tussenpoos van ongeveer 14 dagen.
Biologisch: DNX-2440
DNX-2440 is een replicatiecompetent oncolytisch adenovirus dat de menselijke OX40-ligand tot expressie brengt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) bereikt tijdens dosis-escalatiefase
Tijdsspanne: 1,5 jaar
De MTD wordt gedefinieerd als de hoogst getolereerde dosis onder de dosis die resulteert in meer dan of gelijk aan een derde van de blootgestelde proefpersonen die een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren.
1,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van DNX-2440 beoordeeld door Tumor Regression Grade (TRG)-score
Tijdsspanne: 3 jaar
De werkzaamheid bij het doden van tumorcellen zal worden gemeten met behulp van de TRG-score (1-5) voor de gereseceerde monsters
3 jaar
Virale replicatie
Tijdsspanne: 3 jaar
Virale replicatie zal worden beoordeeld door kwantitatieve meting van virale eiwitexpressie door IHC
3 jaar
Meet de immuunrespons met celresponspanelen
Tijdsspanne: 3 jaar
Immunotherapeutische responsen zullen worden beoordeeld door kenmerken te onderzoeken en veranderingen te meten na de interventie voor immunologische micro-omgeving (T-cel en Myeloïde-cel responspanelen-weefsel).
3 jaar
Meet de immuunrespons met ImmunoSEQsec
Tijdsspanne: 3 jaar
Immunotherapeutische reacties zullen worden beoordeeld door veranderingen in het repertoire van de T-celreceptor (TCR) - weefsel en bloed - te meten.
3 jaar
Meet de immuunrespons met ELISPOT
Tijdsspanne: 3 jaar
Immunotherapeutische responsen zullen worden beoordeeld door het meten van de T-celrespons (ELISPOT - weefsel/bloed).
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

DNAtrix, Inc.

Medewerkers

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Onderzoekers

  • Studie directeur: Joan Robbins, Ph.d, DNAtrix, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2440LM-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op DNX-2440

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren