特应性皮炎免疫病理学中的金黄色葡萄球菌 (STADE)
特应性皮炎 (AD) 是一种以反复发作的湿疹为特征的常见炎症性皮肤病。 它与表皮屏障的遗传/表观遗传诱导的改变和 2 型炎症/超敏反应相关联，这可能由穿过改变的皮肤的不同抗原触发（Czarnowicki T 等人。 JACI 2019）。 一些研究报告说，室内尘螨等环境病原体能够通过特定激活先天免疫来诱发 2 型炎症（Werfel 等人，2017 年）。 2016 年）。
多种葡萄球菌菌株通常存在于 AD 患者的皮肤上。 有趣的是，最近的研究结果表明，金黄色葡萄球菌可能是 AD 炎症的关键因素：(i) 90% 的 AD 患者在皮损皮肤上有金黄色葡萄球菌定植（Geoghegan 等人，2018），(ii) AD 患者有与没有 SA 皮肤定植的 AD 患者相比，金黄色葡萄球菌皮肤定植具有更多增加的 2 型炎症标志物（Simpson 等人，2018），（iii）单克隆金黄色葡萄球菌菌株的皮肤定植与严重的耀斑相关（Byrd AL 等阿尔。 Sci Transl Med 2017) 和 (iv) 在 AD 发作期间在表皮和真皮中检测到金黄色葡萄球菌；在这项研究中，我们的假设是金黄色葡萄球菌通过 2 型 T 细胞介导的针对金黄色葡萄球菌的超敏反应诱导 AD 发作，涉及先天和适应性反应。 相反，表皮葡萄球菌是一种共生菌株，对金黄色葡萄球菌菌群失调具有保护作用。 为此，我们将在皮肤和血液中描述由皮肤应用引起的免疫反应：i) 从中度至重度 AD 患者中分离出的金黄色葡萄球菌将模拟自然过程中发生的皮肤生态失调广告; ii) 不含细菌的金黄色葡萄球菌毒素，以评估皮肤对这些特定蛋白质的反应； iii) 表皮葡萄球菌实验室菌株，一种常见的耐受性良好的皮肤共生菌； iv) 金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的混合物，以评估表皮葡萄球菌对金黄色葡萄球菌诱导的 AD 炎症的调节作用。
重要的是，与作为对照的健康志愿者（没有皮肤屏障改变）相比，这种表征将在 AD 患者（皮肤屏障改变）中进行。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Audrey NOSBAUM, MD, PhD
- 电话号码：+33 04 78 86 12 85
- 邮箱：Audrey.nosbaum@chu-lyon.fr
学习地点
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Pierre-Bénite、法国、69495
- 招聘中
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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接触：
- Audrey NOSBAUM, M.D, Ph.D
- 电话号码：+33 04 78 86 12 85
- 邮箱：audrey.nosbaum@chu-lyon.fr
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副研究员：
- Jean-François NICOLAS, M.D, Ph.D
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副研究员：
- Florence HACARD, M.D
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副研究员：
- Coline JAULENT, M.D
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副研究员：
- Emmanuelle BESSON, M.D
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 受试者年龄超过 18 岁
- 受试者能够阅读、理解并给予书面知情同意
- 给予书面知情同意的受试者
- 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案要求
- 根据当地法规参加健康保险的受试者
对于有生育能力的女性；
- 从研究登记前至少 1 个月到最后一次访问，使用高效的节育方法
- 纳入访视时尿妊娠试验阴性
- 具有 I、II、III 或 IV 皮肤光型的受试者（根据 Fitzpatrick 量表）
- 受试者接受斑贴试验和皮肤活检 AD 患者的具体标准
- 受试者被诊断为中度至重度 AD，定义为 EASI ≥ 7 和 DLQI ≥ 6
- AD 受累的受试者体表面积 (BSA) ≥ 5%
受试者至少有一处 AD 病变：
- 位于上肢（手除外）或下肢（脚除外）
- 有足够的范围允许所有调查
- 病变面积评分≥6
排除标准：
- 怀孕或哺乳期妇女，或计划在研究期间怀孕或哺乳
- 对局部麻醉产品有过敏反应史
- 伤口愈合障碍史（例如 增生性疤痕，瘢痕疙瘩）
- 已知活动性感染 HBV、HCV 或 HIV 的受试者
- 患有已知血液恶液质的受试者
- 在纳入访视前 1 周内在研究肢体上应用局部免疫调节剂、非甾体抗炎药、皮质激素、抗组胺药、抗生素或消毒剂的受试者
- 受试者在研究前 4 周内接受过环孢菌素、甲氨蝶呤口服皮质类固醇、硫唑嘌呤、霉酚酸酯和/或任何其他全身性免疫抑制剂/免疫调节剂治疗
- 受试者在研究前 3 个月内接受过生物疗法治疗
- 受试者在研究前 4 周内接受过紫外线疗法
- 尽管研究者认为可能影响患者参与研究的能力或影响研究有效性或安全性评估的治疗，但受试者表现出临床上显着的医学疾病仍无法控制
- 在基线访视前 8 周内或 5 个半衰期（如果已知）内（以较长者为准）接受研究药物治疗的受试者
- 免疫力低下的人在其近圈子中的主题
- 受法律保护的对象（受监护的成年人，或因学习以外的原因在公立或私立机构住院，或被监禁）
- 受试者处于先前研究的排除期或正在参与另一项临床试验
AD患者的具体标准：
o 受试者目前正在经历或有其他会干扰 AD 评估的伴随皮肤病史
健康控制的具体标准：
- 受试者目前正在经历或有 AD 病史或其他会干扰斑贴试验引起的皮肤反应评估的伴随病症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：特应性皮炎患者
来自 AD 患者的细菌学皮肤拭子样本将在筛选访视时进行。
每个样本都将被培养和分离，以重新应用于（通过补丁测试）AD 患者。
阅读斑贴试验结果后，将进行皮肤活检
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在筛选和第 3 天，通过静脉穿刺将 50 mL 血样收集在肝素锂管（45 mL）和干管（5 mL）中。来自 AD 患者的细菌学样本将在筛选访视（第 3 天）时通过擦拭皮肤进行-42 至第 -28 天）。
每个样品将在 RPMI/人血清 AB 培养基中培养，并消除 methi.R（耐甲氧西林）菌株。
因此，只有金黄色葡萄球菌 methi.S（甲氧西林敏感）将被分离出来重新应用于（通过斑贴试验）AD 患者。
一个充分表征的表皮葡萄球菌实验室菌株也将应用于 AD 患者。
含有金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌或混合金黄色葡萄球菌/S 的斑贴试验。
epidermidis 将应用于由病变评分≤ 1 或基线病变评分变化 2 点定义的愈合或改善区域。
斑贴试验将在 48 小时后进行，斑贴试验结果的读取和活组织检查将在斑贴试验应用后 72 小时进行。
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其他：健康控制
来自 AD 患者的细菌学皮肤拭子样本将在筛选访视时进行。
每个样本都将被培养和分离，以应用于（通过补丁测试）配对的（年龄/性别）健康志愿者。
阅读斑贴试验结果后，将进行皮肤活检。
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在第 0 天和第 3 天通过静脉穿刺将 50 mL 血样收集在肝素锂管（45 mL）和干管（5 mL）中。 将在 RPMI/人血清 AB 培养基中培养在 RPMI/人血清 AB 培养基中培养来自 AD 患者的每个细菌学样本（在筛选访视时通过擦拭皮肤进行），并且将消除 methi.R（耐甲氧西林）菌株。 因此，只有金黄色葡萄球菌 methi.S（甲氧西林敏感）将被分离出来（通过斑贴试验）应用于配对的（年龄/性别）健康志愿者。 一种特征良好的表皮葡萄球菌实验室菌株也将应用于健康志愿者。 含有金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌或混合金黄色葡萄球菌/S 的斑贴试验。 epidermidis 将应用于健康的皮肤。 斑贴试验将在 48 小时后进行，斑贴试验结果的读取和活组织检查将在斑贴试验应用后 72 小时进行 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 AD 患者或健康志愿者中应用含有甲硫醇敏感 (methi-S) 金黄色葡萄球菌溶液的斑贴试验后出现临床炎症性皮肤损伤。
大体时间：第 3 天
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根据病变评分和斑贴试验评分，将在基线和金黄色葡萄球菌斑贴试验应用后（在 AD 患者和健康志愿者中）搜索局部 AD 严重程度的差异。
将执行逻辑混合效应模型来模拟临床炎性皮肤损伤的发生。
对于每个亚群（AD 患者或健康志愿者），将使用线性混合效应模型来模拟损伤评分。
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第 3 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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金黄色葡萄球菌斑贴试验诱导的细胞因子皮肤表达的分子分析。
大体时间：第 3 天
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结果将表示为与同一个体的对照皮肤相比的倍数变化（qPCR 分析）。
然后，还将在基线和金黄色葡萄球菌斑贴试验应用后（在 AD 患者和健康志愿者中）搜索上述每个参数的显着差异。 |
第 3 天
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血液中 2 型特异性细胞和分子调节和炎症反应 - 可选（仅在额外资助/赠款的情况下）
大体时间：第 3 天
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将在基线和应用金黄色葡萄球菌斑贴试验后（在 AD 患者和健康志愿者中）搜索参数的显着差异
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第 3 天
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存在/鉴定金黄色葡萄球菌特异性毒力因子诱导致敏（免疫印迹）-可选（仅在额外资助/赠款的情况下）
大体时间：第 3 天
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将在基线和应用金黄色葡萄球菌斑贴试验后（在 AD 患者和健康志愿者中）搜索参数的显着差异。
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第 3 天
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临床皮肤对表皮葡萄球菌和混合金黄色葡萄球菌/葡萄球菌反应的差异。表皮层。
大体时间：第 3 天
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结果将表示为与同一个体的对照皮肤相比的倍数变化（qPCR 分析）。
然后，还将在单独的表皮葡萄球菌、混合的表皮葡萄球菌/S.之间搜索上述每个参数的显着差异。 金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌单独斑贴试验。 |
第 3 天
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表皮葡萄球菌和混合金黄色葡萄球菌/S 诱导的细胞因子皮肤表达的分子分析。表皮层。
大体时间：第 3 天
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结果将表示为与同一个体的对照皮肤相比的倍数变化（qPCR 分析）。
然后，还将在单独的表皮葡萄球菌、混合的表皮葡萄球菌/S.之间搜索上述每个参数的显着差异。 金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌单独斑贴试验。 线性混合效应模型将用于模拟细胞因子皮肤表达的分子分析的每个参数。 |
第 3 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Audrey NOSBAUM, MD, PhD、Allergy and Clinical Immunology Department - Centre Hospitalier Lyon Sud
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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