Staphylococcus aureus atooppisen dermatiitin immunopatologiassa (STADE)
Atooppinen ihottuma (AD) on yleinen tulehduksellinen ihosairaus, jolle on tunnusomaista toistuva ihottuma. Se yhdistää geneettiset/epigeneettiset muutokset epidermaaliseen esteeseen ja tyypin 2 tulehdukseen/yliherkkyyteen, jotka voivat laukaista erilaiset antigeenit, jotka kulkevat muuttuneen ihon läpi (Czarnowicki T et al. JACI 2019). Jotkut tutkimukset ovat raportoineet, että ympäristöpatogeenit, kuten pölypunkit, pystyvät indusoimaan tyypin 2 tulehdusta erityisesti aktivoimalla synnynnäistä immuniteettia (Werfel et al. JACI 2016).
AD-potilaiden iholta löytyy yleensä useita stafylokokkikantoja. Mielenkiintoista on, että viimeaikaiset havainnot viittaavat siihen, että S. aureus voi olla AD-tulehduksen avaintekijä: (i) 90 %:lla AD-potilaista on S. aureus -kolonisaatio ihovaurion iholla (Geoghegan et al., 2018), (ii) AD-potilaat, joilla on S. aureus -ihon kolonisaatiolla on enemmän lisääntynyttä tyypin 2 tulehdusmarkkereita verrattuna AD-potilaisiin, joilla ei ole SA-ihon kolonisaatiota (Simpson et al., 2018), (iii) monoklonaalisten S. aureus -kantojen aiheuttama ihon kolonisaatio korreloi vakavien leimahdusten kanssa (Byrd AL et al. Sci Transl Med 2017) ja (iv) S. aureus havaitaan sekä orvaskessa että verinahassa AD-sairauksien aikana; Tässä tutkimuksessa hypoteesimme on, että S. aureus indusoi AD:n pahenemista tyypin 2 T-soluvälitteisen yliherkkyyden kautta S. aureusta vastaan, johon liittyy synnynnäisiä ja adaptiivisia vasteita. Sitä vastoin S. epidermidis, kommensaalinen kanta, suojaa S. aureus -dysbioosia vastaan. Tätä tarkoitusta varten karakterisoimme ihossa ja veressä immuunivasteen, jonka aiheuttaa: i) S. aureus, joka on eristetty potilaista, joilla on kohtalainen tai vaikea AD ja joka jäljittelee luonnollisesti esiintyvää ihon dysbioosia. AD; ii) S. aureus -toksiinit ilman bakteereja ihovasteen arvioimiseksi näitä tiettyjä proteiineja vastaan; iii) S. epidermidis -bakteerin laboratoriokanta, yleinen hyvin siedetty ihon kommensaalibakteeri; iv) S. aureuksen ja S. epidermidiksen sekoitus S. epidermidiksen säätelyvaikutuksen arvioimiseksi S. aureuksen aiheuttamaan AD-tulehdukseen.
Tärkeää on, että tämä karakterisointi johdetaan AD-potilailla (joilla on muutoksia ihosuojassa) verrokkeina terveisiin vapaaehtoisiin (ilman ihosuojan muutoksia).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde on yli 18-vuotias
- Tutkittava pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan dokumentoidun tietoisen suostumuksen
- Kohde, joka antoi kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Tutkittava haluaa ja pystyy noudattamaan protokollan vaatimuksia tutkimuksen ajan
- Kohteet, joilla on sairausvakuutus paikallisten määräysten mukaisesti
Naisille, jotka voivat tulla raskaaksi;
- Erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö vähintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen ilmoittautumista viimeiseen vierailuun saakka
- Negatiivinen virtsan raskaustesti inkluusiokäynnillä
- Kohde, jolla on I, II, III tai IV ihovalotyyppi (Fitzpatrickin asteikon mukaan)
- Kohde, joka hyväksyy patch-testit ja ihobiopsiat Erityiset kriteerit AD-potilaille
- Potilaalla on diagnosoitu kohtalainen tai vaikea AD, määritelty EASI ≥7 ja DLQI ≥ 6
- Kohde, jolla on AD:n vaikutus ≥ 5 % kehon pinta-alasta (BSA)
Kohde, jolla on vähintään yksi AD-leesio:
- Sijaitsee joko yläraajoissa (paitsi käsissä) tai alaraajoissa (paitsi jaloissa)
- Riittävällä laajuudella mahdollistamaan kaikki tutkimukset
- Leesion alueen pistemäärä ≥ 6
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille tai jotka suunnittelevat raskautta tai imetystä tutkimuksen aikana
- Aiempi allerginen reaktio paikallispuudutustuotteeseen
- Aiemmat haavan paranemishäiriöt (esim. hypertrofiset arvet, keloidit)
- Potilas, jolla on tunnettu aktiivinen HBV-, HCV- tai HIV-infektio
- Kohde, jolla on tiedossa veren dyskrasia
- Potilas, joka on käyttänyt paikallisia immunomodulaattoreita, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, kortikoideja, antihistamiineja, antibiootteja tai desinfiointiaineita tutkimusraajoihin 1 viikon sisällä ennen inkluusiokäyntiä
- Koehenkilöä hoidetaan siklosporiinilla, metotreksaattikortikosteroidilla, atsatiopriinilla, mykofenolaattimofetiililla ja/tai millä tahansa muulla systeemisellä immunosuppressorilla/immunomodulaattorilla 4 viikon sisällä ennen tutkimusta
- Kohde, joka on hoidettu biologisella terapialla 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta
- Kohdetta hoidettiin ultraviolettihoidolla 4 viikon sisällä ennen tutkimusta
- Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus, joka on hallitsematon hoidosta huolimatta ja joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimuksen teho- tai turvallisuusarviointiin
- Potilasta, jota hoidetaan tutkimuslääkkeellä 8 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (jos tiedossa), sen mukaan kumpi on pidempi, ennen peruskäyntiä
- Kohde, jonka lähipiirissä on immuunipuutteisia ihmisiä
- Kohteen lain suojaama (aikuinen holhouksessa tai sairaalassa julkisessa tai yksityisessä laitoksessa muusta syystä kuin opiskelusta tai vangittu)
- Kohde, joka on suljettu pois aikaisemmasta tutkimuksesta tai joka osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen
Erityiset kriteerit AD-potilaille:
o Kohde, jolla on tällä hetkellä muita samanaikaisia ihosairauksia, jotka häiritsevät AD:n arviointia
Erityiset terveellisen kontrollin kriteerit:
- Kohde, jolla on tällä hetkellä AD tai muu samanaikainen sairaus, joka häiritsee laastaritestin aiheuttaman ihoreaktion arviointia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Atooppisen ihottuman potilaat
Seulontakäynnillä otetaan AD-potilailta bakteriologiset vanupuikkonäytteet iholta.
Jokaista näytettä viljellään ja eristetään, jotta se asetetaan uudelleen (patchtestin kautta) AD-potilaalle.
Laastaritestin tulosten lukemisen jälkeen otetaan ihobiopsiat
|
50 ml:n verinäyte kerätään litiumhepariiniputkiin (45 ml) ja kuivaputkeen (5 ml) laskimopunktiolla, seulonnassa ja päivänä 3. Bakteriologiset näytteet AD-potilailta otetaan pyyhkäisemällä ihoa seulontakäynnillä (päivä) -42 päivään -28).
Jokaista näytettä viljellään RPMI/ihmisen seerumi AB-elatusaineessa ja methi.R (metisilliinille vastustuskykyiset) -kannat eliminoidaan.
Siten vain S. aureus methi.S (metisilliinille herkkä) eristetään käytettäväksi uudelleen (patchtestin kautta) AD-potilaalle.
Hyvin karakterisoitua S. epidermidis -laboratoriokantaa käytetään myös AD-potilaille.
Laastaritestit, jotka sisältävät S. aureusta, S. epidermidistä tai S. aureus/S.
epidermidis levitetään parantuneelle tai parantuneelle alueelle leesion pistemäärän ≤ 1 tai 2 pisteen muutoksena perusviivan leesiopistemäärän mukaan.
Laastaritestit kiinnitetään 48 tuntia ja laastaritestien tulosten ja biopsioiden lukeminen suoritetaan 72 tuntia laastaritestin asettamisen jälkeen.
|
|
Muut: Terveet kontrollit
Seulontakäynnillä otetaan AD-potilailta bakteriologiset vanupuikkonäytteet iholta.
Jokainen näyte viljellään ja eristetään levitettäväksi (patchtestin kautta) parilliseen (ikä/sukupuoli) terveeseen vapaaehtoiseen.
Laastaritestin tulosten lukemisen jälkeen otetaan ihobiopsiat.
|
50 ml:n verinäyte kerätään litiumhepariiniputkiin (45 ml) ja kuivaan putkeen (5 ml) laskimopunktiolla päivinä 0 ja 3. Jokainen AD-potilaiden bakteriologinen näyte, joka suoritetaan pyyhkäisemällä ihoa seulontakäynnillä, viljellään RPMI/ihmisen seerumi AB-elatusaineessa ja methi.R (metisilliinille vastustuskykyiset) -kannat eliminoidaan. Siten vain S. aureus methi.S (metisilliinille herkkä) eristetään käytettäväksi (patchtestin kautta) parilliseen (ikä/sukupuoli) terveeseen vapaaehtoiseen. Hyvin karakterisoitua S. epidermidis -laboratoriokantaa levitetään myös terveille vapaaehtoisille. Laastaritestit, jotka sisältävät S. aureusta, S. epidermidistä tai S. aureus/S. epidermidistä levitetään terveelle iholle. Laastaritestit asetetaan 48 tuntia ja laastaritestien tulokset ja biopsiat luetaan 72 tuntia laastaritestin asettamisen jälkeen |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen tulehduksellisen iholeesion esiintyminen methi-sensible (methi-S) S.aureus -liuosta sisältävän laastaritestin levittämisen jälkeen AD-potilailla tai terveillä vapaaehtoisilla.
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Paikallisen AD:n vaikeusasteen eroa etsitään lähtötilanteen ja S. aureus -laastarin testauksen jälkeen (AD-potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla) leesion pisteytyksen ja laastaritestin pisteytyksen mukaan.
Kliinisen tulehduksellisen ihovaurion esiintymisen mallintamiseksi tehdään logistinen sekavaikutusmalli.
Jokaiselle alaryhmälle (AD-potilaat tai terveet vapaaehtoiset) käytetään lineaarista sekavaikutusmallia leesion pisteytyksen mallintamiseen.
|
Päivä 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
S. aureus patch -testillä indusoidun sytokiinin ihon ilmentymisen molekyylianalyysi.
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Tulokset ilmaistaan laskosten muutoksena verrattuna saman yksilön kontrolliihoon (qPCR-analyysi).
Sitten kunkin edellä mainitun parametrin merkittävä ero etsitään myös lähtötilanteen ja S. aureus -laastarin testauksen jälkeen (AD-potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla). |
Päivä 3
|
|
Tyypin 2 spesifinen solu- ja molekyylisäätely- ja tulehdusvaste veressä - VALINNAINEN (vain lisärahoituksen/-apurahojen tapauksessa)
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Merkittävä parametrien ero etsitään lähtötilanteen ja S. aureus -laastarin testauksen jälkeen (AD-potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla)
|
Päivä 3
|
|
S. aureus -spesifisten virulenssitekijöiden esiintyminen/tunnistaminen, jotka aiheuttavat herkistymistä (immunoblottaus) - VALINNAINEN (vain lisärahoituksen/-avun tapauksessa)
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Merkittävä parametrien ero etsitään lähtötilanteen ja S. aureus -laastarin testauksen jälkeen (AD-potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla).
|
Päivä 3
|
|
Erot kliinisissä ihovasteissa S. epidermidistä ja S. aureus/S-sekoitusta vastaan. epidermidis.
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Tulokset ilmaistaan laskosten muutoksena verrattuna saman yksilön kontrolliihoon (qPCR-analyysi).
Sitten kunkin edellä mainitun parametrin merkittävä ero etsitään myös S. epidermidiksen yksinään, sekoituksen S. epidermidis/S:n välillä. aureus- ja S. aureus -testit yksinään. |
Päivä 3
|
|
S. epidermidiksen ja S. aureus/S-sekoituksen indusoiman sytokiinin ihoekspression molekyylianalyysi. epidermidis.
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Tulokset ilmaistaan laskosten muutoksena verrattuna saman yksilön kontrolliihoon (qPCR-analyysi).
Sitten kunkin edellä mainitun parametrin merkittävä ero etsitään myös S. epidermidiksen yksinään, sekoituksen S. epidermidis/S:n välillä. aureus- ja S. aureus -testit yksinään. Lineaarista sekavaikutusmallia käytetään mallintamaan jokaista sytokiinien ihon ilmentymisen molekyylianalyysin parametria. |
Päivä 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Audrey NOSBAUM, MD, PhD, Allergy and Clinical Immunology Department - Centre Hospitalier Lyon Sud
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Ihosairaudet
- Ihosairaudet, geneettiset
- Ihosairaudet, eksematoottiset
- Dermatiitti
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Dermatiitti, atooppinen
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
- Flebotomia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL18_0732
- 2020-A01547-32 (Muu tunniste: ID-RCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Atooppinen ihottuma
-
Henry Ford Health SystemTuntematonAkne Keloidalis Nuchae | NdYag Laser | AKN | Akne Keloidalis | AK | Dermatitis Papillaris Capillitii | Follikuliitti Keloidalis Nuchae | Sycosis Nuchae | Akne Keloidi | Keloidaalinen follikuliitti | Jäkälä Keloidalis Nuchae | Folliculitis Nuchae Scleroticans | Sycosis FramboesiformisYhdysvallat