Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Staphylococcus Aureus bij atopische dermatitis immunopathologie (STADE)

5 september 2025 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Atopische dermatitis (AD) is een frequente inflammatoire huidaandoening die wordt gekenmerkt door terugkerend eczeem. Het associeert genetische/epigenetisch-geïnduceerde veranderingen van de epidermale barrière en type-2 ontsteking/overgevoeligheid, die kunnen worden veroorzaakt door verschillende antigenen die door de veranderde huid gaan (Czarnowicki T et al. JACI 2019). Sommige onderzoeken hebben gemeld dat omgevingspathogenen, zoals huisstofmijt, type 2-ontsteking kunnen veroorzaken door bepaalde activering van de aangeboren immuniteit (Werfel et al. JACI 2016).

Meerdere stafylokokkenstammen worden vaak aangetroffen op de huid van AD-patiënten. Interessant is dat recente bevindingen suggereren dat S. aureus een sleutelfactor kan zijn bij AD-ontsteking: (i) 90% van de AD-patiënten heeft S. aureus-huidkolonisatie op de laesiehuid (Geoghegan et al., 2018), (ii) AD-patiënten met S. aureus-huidkolonisatie heeft meer verhoogde type 2-ontstekingsmarkers in vergelijking met AD-patiënten zonder SA-huidkolonisatie (Simpson et al., 2018), (iii) huidkolonisatie door monoklonale S. aureus-stammen correleert met ernstige opflakkeringen (Byrd AL et al. al. Sci Transl Med 2017) en (iv) S. aureus wordt gedetecteerd in zowel epidermis als dermis tijdens AD-fakkels; In deze studie is onze hypothese dat S. aureus AD-uitbarstingen veroorzaakt door een type 2 T-cel-gemedieerde overgevoeligheid tegen S. aureus, waarbij aangeboren en adaptieve reacties betrokken zijn. Omgekeerd heeft S. epidermidis, een commensale stam, een beschermend effect tegen S. aureus dysbiose. Hiertoe zullen we, in de huid en het bloed, de immuunrespons karakteriseren die wordt geïnduceerd door cutane toepassing van: i) S. aureus geïsoleerd uit patiënten met matige tot ernstige AD die de cutane dysbiose zal nabootsen die in het natuurlijke beloop optreedt van AD; ii) S. aureus-toxines zonder bacteriën om de reactie van de huid tegen die specifieke eiwitten te evalueren; iii) een laboratoriumstam van S. epidermidis, een gewone, goed verdragen huidcommensale bacterie; iv) een mix van S. aureus en S. epidermidis om het regulerende effect van S. epidermidis op de door S. aureus geïnduceerde AD-ontsteking te evalueren.

Belangrijk is dat deze karakterisering zal worden uitgevoerd bij AD-patiënten (met veranderingen in de huidbarrière), in vergelijking met gezonde vrijwilligers (zonder veranderingen in de huidbarrière), als controles.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderwerp ouder dan 18 jaar
  • Onderwerp in staat om gedocumenteerde geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven
  • Proefpersoon die schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven
  • Onderwerp bereid en in staat om te voldoen aan de protocolvereisten voor de duur van het onderzoek
  • Onderwerpen met een ziektekostenverzekering volgens de lokale regelgeving

  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden;

    • Gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf ten minste 1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving tot het laatste bezoek
    • Negatieve urine-zwangerschapstest bij inclusiebezoek
  • Proefpersoon met I, II, III of IV huidfototype (volgens Fitzpatrick-schaal)
  • Onderwerp dat patch-tests en huidbiopten accepteert Specifieke criteria voor AD-patiënten
  • Proefpersoon gediagnosticeerd met matige tot ernstige AD, gedefinieerd als EASI ≥7 en DLQI ≥ 6
  • Proefpersoon met AD-betrokkenheid van ≥ 5% van het lichaamsoppervlak (BSA)

  • Proefpersoon met ten minste één AD-laesie:

    • Gelegen op de bovenste ledematen (behalve handen) of onderste ledematen (behalve voeten)
    • Met voldoende omvang om alle onderzoeken mogelijk te maken
    • Met een laesiegebiedscore ≥ 6

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek
  • Geschiedenis van allergische reactie op lokaal anestheticum
  • Geschiedenis van wondgenezingsstoornissen (bijv. hypertrofische littekens, keloïden)
  • Proefpersoon met een bekende actieve infectie met HBV, HCV of HIV
  • Proefpersoon met bekende bloeddyscrasie
  • Proefpersoon die lokale immunomodulatoren, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, corticoïden, antihistaminica, antibiotica of desinfectiemiddelen heeft aangebracht op onderzoeksledematen binnen 1 week voorafgaand aan het opnamebezoek
  • Onderwerp behandeld met ciclosporine, methotrexaat orale corticosteroïden, azathioprine, mycofenolaat-mofetil en/of een andere systemische immunosuppressor/immunomodulator binnen 4 weken vóór het onderzoek
  • Proefpersoon behandeld met een biologische therapie binnen 3 maanden vóór het onderzoek
  • Proefpersoon behandeld met ultraviolette therapie binnen 4 weken vóór studie
  • Proefpersoon met een klinisch significante medische ziekte die ondanks behandeling niet onder controle is en die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk van invloed is op het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of op de werkzaamheid of veiligheidsbeoordelingen van het onderzoek
  • Proefpersoon behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van wat langer is, vóór het basisbezoek
  • Onderwerp met immuungecompromitteerde mensen in zijn nabije omgeving
  • Onderwerp beschermd door de wet (volwassene onder voogdij, of in een ziekenhuis opgenomen in een openbare of particuliere instelling om een ​​andere reden dan studie, of opgesloten)
  • Proefpersoon in een uitsluitingsperiode van een eerdere studie of die deelneemt aan een andere klinische proef

  • Specifieke criteria voor AD-patiënten:

    o Proefpersoon die op dit moment last heeft van of een voorgeschiedenis heeft van andere bijkomende huidaandoeningen die de evaluatie van AD zouden kunnen verstoren

  • Specifieke criteria voor gezonde controle :

    • Proefpersoon ervaart momenteel of heeft een voorgeschiedenis van AD of een andere bijkomende aandoening die de evaluatie van huidreactie geïnduceerd door patch-test zou verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Patiënten met atopische dermatitis
Bacteriologische huiduitstrijkjes van AD-patiënten zullen worden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek. Elk monster wordt gekweekt en geïsoleerd om opnieuw te worden aangebracht (via patchtest) op AD-patiënt. Na het lezen van de testresultaten van de patch, zullen huidbiopten worden uitgevoerd
Ander: Bloedmonster (dag -42 tot dag -28, dag 3), huiduitstrijkje (dag -42 tot dag -28, dag 0, dag 13), applicatie van patchtest (dag 0), huidbiopten (dag 13)
Een bloedmonster van 50 ml wordt verzameld in lithiumheparinebuisjes (45 ml) en droge buis (5 ml), door middel van venapunctie, bij screening en dag 3. Bacteriologische monsters van AD-patiënten zullen worden uitgevoerd door de huid af te vegen tijdens het screeningsbezoek (dag -42 tot dag -28). Elk monster wordt gekweekt in een RPMI/humaan serum AB-medium en methi.R-stammen (methicillineresistent) worden geëlimineerd. Dus alleen S. aureus methi.S (methicilline Sensitive) zal worden geïsoleerd om opnieuw te worden aangebracht (via patchtest) op AD-patiënt. Een goed gekarakteriseerde laboratoriumstam van S. epidermidis zal ook worden toegepast op AD-patiënten. Pleistertesten met S. aureus, S. epidermidis of een mix van S. aureus/S. epidermidis zal worden aangebracht op het genezen of verbeterde gebied, zoals gedefinieerd door een laesiescore ≤ 1 of een verandering van 2 punten ten opzichte van de baseline laesiescore. Patchtesten worden 48 uur toegepast en de resultaten van de patchtest en biopsieën worden 72 uur na het aanbrengen van de patchtest uitgevoerd.
Ander: Gezonde controles
Bacteriologische huiduitstrijkjes van AD-patiënten zullen worden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek. Elk monster wordt gekweekt en geïsoleerd om te worden toegepast (via patchtest) op een gepaarde (leeftijd/geslacht) gezonde vrijwilliger. Na het lezen van de testresultaten van de patch, zullen huidbiopten worden uitgevoerd.
Ander: Bloedmonster (dag 0, dag 3), huiduitstrijkje (dag 0, dag 13), aanbrengen van patchtest (dag 1), huidbiopten (dag 13)

Op dag 0 en dag 3 wordt een bloedmonster van 50 ml afgenomen in lithiumheparinebuisjes (45 ml) en droge buis (5 ml), door middel van venapunctie.

Elk bacteriologisch monster van AD-patiënten, uitgevoerd door de huid af te nemen tijdens het screeningsbezoek, zal worden gekweekt in een RPMI/humaan serum AB-medium en methi.R-stammen (methicillineresistent) zullen worden geëlimineerd. Dus alleen S. aureus methi.S (methicilline Sensitive) zal worden geïsoleerd om te worden toegepast (via patchtest) op een gepaarde (leeftijd/geslacht) gezonde vrijwilliger. Een goed gekarakteriseerde laboratoriumstam van S. epidermidis zal ook worden toegepast op gezonde vrijwilligers. Pleistertesten met S. aureus, S. epidermidis of een mix van S. aureus/S. epidermidis wordt aangebracht op een gezonde huid. Patch-testen worden 48 uur toegepast en de resultaten van de patch-test en biopsieën worden 72 uur na het aanbrengen van de patch-test uitgevoerd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van een klinische inflammatoire huidlaesie na het aanbrengen van een patch-test met een oplossing van methi-sensible (methi-S) S.aureus, bij AD-patiënten of gezonde vrijwilligers.
Tijdsspanne: Dag 3
Een verschil in de ernst van de lokale AD zal worden gezocht tussen baseline en na het aanbrengen van de S. aureus-pleistertest (bij AD-patiënten en gezonde vrijwilligers) volgens de laesiescore en de patch-testscore. Een logistiek mixed effects model zal worden uitgevoerd om het optreden van klinische inflammatoire huidlaesies te modelleren. Voor elke subpopulatie (AD-patiënten of gezonde vrijwilligers) zal een lineair mixed effect-model worden gebruikt om de laesiescore te modelleren.
Dag 3

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moleculaire analyse van cytokine-huidexpressie geïnduceerd door S.aureus patch-test.
Tijdsspanne: Dag 3

Resultaten worden uitgedrukt als vouwverandering in vergelijking met controlehuid van dezelfde persoon (qPCR-analyse).

  • Type 2 ontsteking: interleukinen (IL)-4, 5, 13, 31
  • Type 1 ontsteking: TNF, IFNγ
  • Type 17-22 ontsteking: IL-12, IL-23, IL-17a, IL-22
  • Aangeboren ontsteking: TSLP, IL-25, IL-33, IL-1b, IL-1a, IL-18

Vervolgens zal ook een significant verschil van elke hierboven aangehaalde parameter worden opgezocht tussen de basislijn en na het aanbrengen van de S. aureus-pleistertest (bij AD-patiënten en gezonde vrijwilligers).
Dag 3
Type 2 specifieke cellulaire en moleculaire regulerende en ontstekingsreactie in bloed - OPTIONEEL (enkel in geval van aanvullende financiering/subsidie)
Tijdsspanne: Dag 3
Er zal gezocht worden naar een significant verschil in parameters tussen baseline en na het aanbrengen van de S. aureus-pleistertest (bij AD-patiënten en gezonde vrijwilligers)
Dag 3
Aanwezigheid/identificatie van S. aureus-specifieke virulentiefactoren die sensibilisering induceren (immunoblotting) - OPTIONEEL (enkel in geval van aanvullende financiering/subsidie)
Tijdsspanne: Dag 3
Er zal gezocht worden naar een significant verschil in parameters tussen baseline en na het aanbrengen van de S. aureus-pleistertest (bij AD-patiënten en gezonde vrijwilligers).
Dag 3
Verschillen in klinische huidreactie tegen S. epidermidis en mix S. aureus/S. opperhuid.
Tijdsspanne: Dag 3

Resultaten worden uitgedrukt als vouwverandering in vergelijking met controlehuid van dezelfde persoon (qPCR-analyse).

  • Type 2 ontsteking: interleukinen (IL)-4, 5, 13, 31)
  • Type 1 ontsteking: TNF, IFNγ
  • Type 17-22 ontsteking: IL-12, IL-23, IL-17a, IL-22
  • Aangeboren ontsteking: TSLP, IL-25, IL-33, IL-1b, IL-1a, IL-18

Vervolgens zal er ook gezocht worden naar een significant verschil van elke hierboven genoemde parameter tussen S. epidermidis alleen, mix S. epidermidis/S. aureus en S. aureus alleen patch-tests.
Dag 3
Moleculaire analyse van cytokine huidexpressie geïnduceerd door S. epidermidis en mix S. aureus/S. opperhuid.
Tijdsspanne: Dag 3

Resultaten worden uitgedrukt als vouwverandering in vergelijking met controlehuid van dezelfde persoon (qPCR-analyse).

  • Type 2 ontsteking: interleukinen (IL)-4, 5, 13, 31)
  • Type 1 ontsteking: TNF, IFNγ
  • Type 17-22 ontsteking: IL-12, IL-23, IL-17a, IL-22
  • Aangeboren ontsteking: TSLP, IL-25, IL-33, IL-1b, IL-1a, IL-18

Vervolgens zal er ook gezocht worden naar een significant verschil van elke hierboven genoemde parameter tussen S. epidermidis alleen, mix S. epidermidis/S. aureus en S. aureus alleen patch-tests. Een lineair mixed effects model zal gebruikt worden om elke parameter van de moleculaire analyse van cytokine huidexpressie te modelleren.
Dag 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Audrey NOSBAUM, MD, PhD, Allergy and Clinical Immunology Department - Centre Hospitalier Lyon Sud

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 oktober 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

11 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL18_0732
  • 2020-A01547-32 (Andere identificatie: ID-RCB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren