Staphylococcus Aureus i atopisk dermatit immunopatologi (STADE)
Atopisk dermatit (AD) är en frekvent inflammatorisk hudsjukdom som kännetecknas av återkommande eksem. Det associerar genetiska/epigenetiska-inducerade förändringar av epidermal barriär och typ-2-inflammation/överkänslighet, som kan utlösas av olika antigener som passerar genom den förändrade huden (Czarnowicki T et al. JACI 2019). Vissa studier har rapporterat att miljöpatogener som husdammskvalster kan inducera typ-2-inflammation genom särskild aktivering av medfödd immunitet (Werfel et al. JACI 2016).
Flera stafylokockstammar finns vanligtvis på huden hos AD-patienter. Intressant nog tyder nya fynd på att S. aureus kan vara en nyckelfaktor för AD-inflammation: (i) 90 % av AD-patienter har S. aureus-hudkolonisering på lesional hud (Geoghegan et al., 2018), (ii) AD-patienter med S. aureus hudkolonisering har fler ökade typ-2 inflammatoriska markörer i jämförelse med AD-patienter utan SA hudkolonisering (Simpson et al., 2018), (iii) hudkolonisering av monoklonala S. aureus-stammar korrelerar med allvarliga flare (Byrd AL et al. al. Sci Transl Med 2017) och (iv) S. aureus detekteras i både epidermis och dermis under AD-utbrott; I den här studien är vår hypotes att S. aureus inducerar AD-flammor genom en typ 2 T-cellsmedierad överkänslighet mot S. aureus, vilket involverar medfödda och adaptiva svar. Omvänt har S. epidermidis, en kommensal stam, en skyddande effekt mot S. aureus dysbios. För detta ändamål kommer vi att karakterisera, i huden och blodet, immunsvaret som induceras av kutan applicering av: i) S. aureus isolerad från patienter med måttlig till svår AD som kommer att efterlikna den kutan dysbios som uppstår i det naturliga förloppet av AD; ii) S. aureus-toxiner utan bakterier för att utvärdera hudresponsen mot dessa speciella proteiner; iii) en laboratoriestam av S. epidermidis, en vanlig vältolererad hudkommensala bakterie; iv) en blandning av S. aureus och S. epidermidis för att utvärdera den reglerande effekten av S. epidermidis på den S. aureus-inducerade AD-inflammationen.
Viktigt är att denna karakterisering kommer att ledas hos AD-patienter (med förändringar av hudbarriären), jämfört med friska frivilliga (utan förändringar av hudbarriären), som kontroller.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ämne över 18 år
- Ämnet kan läsa, förstå och ge dokumenterat informerat samtycke
- Försöksperson som gav skriftligt informerat samtycke
- Försökspersonen vill och kan följa protokollkraven under studiens varaktighet
- Ämnen med sjukförsäkring enligt lokala bestämmelser
För kvinna med fertil ålder;
- Användning av en mycket effektiv preventivmetod från minst 1 månad före studieregistrering till sista besöket
- Negativt uringraviditetstest vid inklusionsbesök
- Motiv med hudfototyp I, II, III eller IV (enligt Fitzpatrick-skalan)
- Försöksperson som accepterar lapptester och hudbiopsier Specifika kriterier för AD-patienter
- Patient diagnostiserad med måttlig till svår AD, definierad som EASI ≥7 och DLQI ≥6
- Person med AD-inblandning på ≥ 5 % av kroppsytan (BSA)
Person med minst en AD-lesion:
- Ligger antingen på övre extremiteter (förutom händer) eller nedre extremiteter (förutom fötter)
- Med tillräcklig omfattning för att tillåta alla utredningar
- Med en lesional area-poäng ≥ 6
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller ammande kvinnor, eller planerar att bli gravida eller amma under studien
- Historik med allergisk reaktion mot lokalbedövningsmedel
- Historik med sårläkningsstörningar (t.ex. hypertrofiska ärr, keloider)
- Person med känd aktiv infektion av HBV, HCV eller HIV
- Person med känd bloddyskrasi
- Försöksperson som har applicerat topikala immunmodulatorer, icke-steroida antiinflammatoriska medel, kortikoider, antihistaminer, antibiotika eller desinfektionsmedel på undersökningsbenen inom 1 vecka före inklusionsbesöket
- Patient behandlad med ciklosporin, metotrexat orala kortikosteroider, azatioprin, mykofenolat-mofetil och/eller någon annan systemisk immunsuppressor/immunomodulator inom 4 veckor före studien
- Försöksperson behandlas med biologisk terapi inom 3 månader före studien
- Försöksperson behandlades med ultraviolett terapi inom 4 veckor före studien
- Försöksperson som uppvisar en kliniskt signifikant medicinsk sjukdom som är okontrollerad trots behandling som sannolikt, enligt utredarens åsikt, kommer att påverka patientens förmåga att delta i studien eller påverka studiens effektivitet eller säkerhetsbedömningar
- Försöksperson som behandlats med ett prövningsläkemedel inom 8 veckor eller inom 5 halveringstider (om känd), beroende på vilket som är längst, före baslinjebesöket
- Ämne med immunsupprimerade personer i sin nära krets
- Ämnesskydd enligt lagen (vuxen under förmyndarskap, eller inlagd på en offentlig eller privat institution av annan anledning än studier, eller fängslad)
- Försöksperson i en uteslutningsperiod från en tidigare studie eller som deltar i en annan klinisk prövning
Specifika kriterier för AD-patienter:
o Försöksperson som för närvarande upplever eller har en historia av andra samtidiga hudåkommor som skulle störa utvärderingen av AD
Specifika kriterier för hälsosam kontroll:
- Försöksperson som för närvarande upplever eller har en historia av AD eller annat samtidig tillstånd som skulle störa utvärderingen av hudreaktioner inducerad av lapptest
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Patienter med atopisk dermatit
Bakteriologiska hudprover från AD-patienter kommer att utföras vid screeningbesöket.
Varje prov kommer att odlas och isoleras för att appliceras igen (via patchtest) på AD-patient.
Efter att ha läst lapptestresultaten kommer hudbiopsier att utföras
|
Ett 50 mL blodprov kommer att samlas in i litiumheparinrör (45 mL) och torrrör (5 mL), genom venpunktion, vid screening och dag 3. Bakteriologiska prover från AD-patienter kommer att tas genom att torka av huden vid screeningbesöket (dag -42 till dag -28).
Varje prov kommer att odlas i ett RPMI/humant serum AB-medium och methi.R (meticillinresistenta) stammar kommer att elimineras.
Således kommer endast S. aureus methi.S (methicillin Sensitive) att isoleras för att återappliceras (via patchtest) på AD-patient.
En välkarakteriserad S. epidermidis labbstam kommer också att appliceras på AD-patienter.
Plåstertest som innehåller S. aureus, S. epidermidis eller en blandning av S. aureus/S.
epidermidis kommer att appliceras på läkt eller förbättrat område enligt definitionen av en lesional poäng ≤ 1 eller en 2-punkts förändring från lesional poäng vid baslinjen.
Plåstertest kommer att appliceras 48 timmar och avläsning av plåstertestresultat och biopsier kommer att utföras 72 timmar efter applicering av plåstertest.
|
|
Övrig: Friska kontroller
Bakteriologiska hudprover från AD-patienter kommer att utföras vid screeningbesöket.
Varje prov kommer att odlas och isoleras för att appliceras (via patchtest) på en parad (ålder/kön) frisk frivillig.
Efter att ha läst lapptestresultaten kommer hudbiopsier att utföras.
|
Ett 50 mL blodprov kommer att samlas in i litiumheparinrör (45 mL) och torra rör (5 mL), genom venpunktion, dag 0 och dag 3. Varje bakteriologiskt prov från AD-patienter som utförs genom att torka av huden vid screeningbesöket kommer att odlas i ett RPMI/humant serum AB-medium och methi.R-stammar (meticillinresistenta) kommer att elimineras. Således kommer endast S. aureus methi.S (methicillin Sensitive) att isoleras för att appliceras (via patchtest) på en parad (ålder/kön) frisk frivillig. En välkarakteriserad S. epidermidis labbstam kommer också att appliceras på friska frivilliga. Plåstertest som innehåller S. aureus, S. epidermidis eller en blandning av S. aureus/S. epidermidis kommer att appliceras på frisk hud. Plåstertest kommer att tillämpas 48 timmar och avläsning av plåstertestresultat och biopsier kommer att utföras 72 timmar efter applicering av plåstertest |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av en klinisk inflammatorisk hudskada efter applicering av lapptest innehållande en lösning av methi-sensible (methi-S) S.aureus, hos AD-patienter eller friska frivilliga.
Tidsram: Dag 3
|
En skillnad av den lokala AD-allvarligheten kommer att undersökas mellan baslinjen och efter applicering av S. aureus-lapptest (hos AD-patienter och friska frivilliga) i enlighet med lesional poängsättning och lapptestpoäng.
En logistisk modell med blandade effekter kommer att utföras för att modellera förekomsten av kliniska inflammatoriska hudskador.
För varje delpopulation (AD-patienter eller friska frivilliga) kommer en linjär blandad effektmodell att användas för att modellera lesional poängsättning.
|
Dag 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Molekylär analys av cytokinhudexpression inducerad av S.aureus patchtest.
Tidsram: Dag 3
|
Resultaten kommer att uttryckas som veckförändringar jämfört med kontrollhud från samma individ (qPCR-analys).
Sedan kommer en signifikant skillnad för varje parameter som citeras ovan också att sökas mellan baslinje och efter applicering av S. aureus plåstertest (hos AD-patienter och friska frivilliga). |
Dag 3
|
|
Typ 2-specifik cellulär och molekylär reglerande och inflammatorisk respons i blod - VALFRITT (endast vid ytterligare finansiering/bidrag)
Tidsram: Dag 3
|
En signifikant skillnad på parametrar kommer att undersökas mellan baslinje och efter applicering av S. aureus plåstertest (hos AD-patienter och friska frivilliga)
|
Dag 3
|
|
Närvaro/identifiering av S. aureus-specifika virulensfaktorer som inducerar en sensibilisering (immunblotting) - VALFRITT (endast vid ytterligare finansiering/bidrag)
Tidsram: Dag 3
|
En signifikant skillnad av parametrar kommer att undersökas mellan baslinje och efter applicering av S. aureus plåstertest (hos AD-patienter och friska frivilliga).
|
Dag 3
|
|
Skillnader i klinisk hudrespons mot S. epidermidis och mix S. aureus/S. epidermidis.
Tidsram: Dag 3
|
Resultaten kommer att uttryckas som veckförändringar jämfört med kontrollhud från samma individ (qPCR-analys).
Sedan kommer en signifikant skillnad för varje parameter som citeras ovan också att sökas mellan enbart S. epidermidis, mix S. epidermidis/S. aureus och S. aureus enbart lapptester. |
Dag 3
|
|
Molekylär analys av cytokinhudexpression inducerad av S. epidermidis och mix S. aureus/S. epidermidis.
Tidsram: Dag 3
|
Resultaten kommer att uttryckas som veckförändringar jämfört med kontrollhud från samma individ (qPCR-analys).
Sedan kommer en signifikant skillnad för varje parameter som citeras ovan också att sökas mellan enbart S. epidermidis, mix S. epidermidis/S. aureus och S. aureus enbart lapptester. En linjär blandad effektmodell kommer att användas för att modellera varje parameter i den molekylära analysen av cytokinhuduttryck. |
Dag 3
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Audrey NOSBAUM, MD, PhD, Allergy and Clinical Immunology Department - Centre Hospitalier Lyon Sud
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Immunsystemets sjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Överkänslighet
- Hudsjukdomar
- Hudsjukdomar, genetiska
- Hudsjukdomar, eksem
- Dermatit
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Dermatit, atopisk
- Undersökningstekniker
- Terapeutik
- Provhantering
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Punktering
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Blodprovsamling
- Slebotomi
Andra studie-ID-nummer
- 69HCL18_0732
- 2020-A01547-32 (Annan identifierare: ID-RCB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .