아토피 피부염 면역 병리학에서의 황색포도상구균 (STADE)
아토피 피부염(AD)은 재발성 습진을 특징으로 하는 빈번한 염증성 피부 질환입니다. 이는 표피 장벽의 유전적/후생유전학적 변화와 변형된 피부를 통과하는 다른 항원에 의해 유발될 수 있는 2형 염증/과민성과 관련이 있습니다(Czarnowicki T et al. JACI 2019). 일부 연구에서는 집 먼지 진드기와 같은 환경 병원체가 선천 면역의 특정 활성화를 통해 2형 염증을 유발할 수 있다고 보고했습니다(Werfel et al. JACI 2016).
다수의 포도상구균 균주는 AD 환자의 피부에서 일반적으로 발견됩니다. 흥미롭게도 최근 연구 결과는 S. aureus가 AD 염증의 핵심 요인일 수 있음을 시사합니다. S. 아우레우스 피부 집락화는 SA 피부 집락화가 없는 AD 환자와 비교하여 2형 염증 마커가 더 증가했습니다(Simpson et al., 2018), (iii) 단일클론 S. 아우레우스 균주에 의한 피부 집락화는 심각한 발적과 관련이 있습니다(Byrd AL et al. 알. Sci Transl Med 2017) 및 (iv) S. aureus는 AD 발적 동안 표피와 진피 모두에서 검출됩니다. 이 연구에서 우리의 가설은 S. aureus가 S. aureus에 대한 2형 T 세포 매개 과민성을 통해 AD 발적을 유발한다는 것입니다. 반대로, 공생 균주인 S. epidermidis는 S. aureus dysbiosis에 대한 보호 효과가 있습니다. 이를 위해 우리는 피부와 혈액에서 다음의 피부 적용에 의해 유도된 면역 반응을 특성화할 것입니다. AD의; ii) 특정 단백질에 대한 피부 반응을 평가하기 위한 박테리아가 없는 S. 아우레우스 독소; iii) 일반적으로 잘 견디는 피부 공생 박테리아인 S. epidermidis의 실험실 균주; iv) S. aureus-유도된 AD 염증에 대한 S. epidermidis의 조절 효과를 평가하기 위한 S. aureus 및 S. epidermidis의 혼합.
중요하게도, 이 특성화는 대조군으로서 건강한 지원자(피부 장벽의 변경 없음)와 비교하여 AD 환자(피부 장벽의 변경 있음)에서 주도될 것입니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 대상자
- 피험자가 문서화된 정보에 입각한 동의를 읽고 이해하고 제공할 수 있음
- 서면 동의서를 준 피험자
- 연구 기간 동안 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있는 피험자
- 현지 규정에 따라 건강 보험에 가입한 대상자
가임기 여성의 경우;
- 연구 등록 최소 1개월 전부터 마지막 방문까지 매우 효과적인 피임 방법 사용
- 포함 방문 시 음성 소변 임신 테스트
- I, II, III 또는 IV 피부 사진형을 가진 피험자(Fitzpatrick 척도에 따름)
- 패치 테스트 및 피부 생검을 허용하는 피험자 AD 환자에 대한 특정 기준
- EASI ≥7 및 DLQI ≥ 6으로 정의되는 중등도 내지 중증 AD로 진단된 피험자
- 신체 표면적(BSA)의 ≥ 5%에 AD 침범이 있는 피험자
적어도 하나의 AD 병변이 있는 피험자:
- 상지(손 제외) 또는 하지(발 제외)에 위치
- 모든 조사를 허용할 수 있는 충분한 범위 내에서
- 병변 부위 점수 ≥ 6
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 동안 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 여성
- 국소 마취제에 대한 알레르기 반응의 병력
- 상처 치유 장애의 병력(예: 비대성 흉터, 켈로이드)
- HBV, HCV 또는 HIV에 대해 활동성 감염이 알려진 피험자
- 알려진 혈액 질환이 있는 피험자
- 포함 방문 전 1주 이내에 조사 대상 팔다리에 국소 면역조절제, 비스테로이드성 항염증제, 코르티코이드, 항히스타민제, 항생제 또는 소독제를 도포한 피험자
- 연구 전 4주 이내에 사이클로스포린, 메토트렉세이트 경구 코르티코스테로이드, 아자티오프린, 마이코페놀레이트-모페틸 및/또는 기타 전신 면역억제제/면역조절제로 치료받은 피험자
- 연구 전 3개월 이내에 생물학적 요법을 받은 피험자
- 연구 전 4주 이내에 자외선 치료를 받은 피험자
- 임상적으로 유의미한 의학적 질병을 나타내는 피험자는 치료에도 불구하고 조절되지 않으며, 조사관의 의견으로는 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미치거나 연구 효능 또는 안전성 평가에 영향을 미칠 가능성이 있습니다.
- 기준선 방문 전 8주 이내 또는 5 반감기 이내(알려진 경우) 중 더 긴 기간 내 시험용 약물로 치료받은 피험자
- 가까운 서클에 면역력이 약화된 사람들이 있는 피험자
- 법률에 의하여 보호를 받는 자(성년후견인, 유학 이외의 사유로 공립 또는 사립기관에 입원 또는 감금된 자)
- 이전 연구에서 배제 기간에 있거나 다른 임상 시험에 참여 중인 피험자
AD 환자에 대한 특정 기준:
o AD의 평가를 방해할 수 있는 다른 부수적인 피부 상태를 현재 경험하고 있거나 이력이 있는 피험자
건강한 통제를 위한 특정 기준:
- 패치 테스트에 의해 유발된 피부 반응의 평가를 방해할 AD 또는 기타 병발 상태를 현재 경험하고 있거나 이력이 있는 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 아토피 피부염 환자
AD 환자의 세균학적 피부 면봉 표본은 스크리닝 방문 시 수행됩니다.
각 샘플은 배양 및 격리되어 AD 환자에게 재적용(패치 테스트를 통해)됩니다.
패치 테스트 결과를 읽은 후 피부 생검을 실시합니다.
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스크리닝 및 3일차에 리튬 헤파린 튜브(45mL) 및 건조 튜브(5mL)에 정맥 천자에 의해 50mL 혈액 샘플을 수집할 것입니다. AD 환자의 세균학적 샘플은 스크리닝 방문(일일 -42일에서 -28일까지).
각 샘플은 RPMI/인간 혈청 AB 배지에서 배양되며 methi.R(메티실린 내성) 균주는 제거됩니다.
따라서 S. aureus methi.S(메티실린 민감성)만 격리되어 AD 환자에게 재적용(패치테스트를 통해)될 것입니다.
잘 특성화 된 S. epidermidis 실험실 균주도 AD 환자에게 적용될 것입니다.
S. aureus, S. epidermidis 또는 혼합 S. aureus/S를 포함하는 패치 테스트.
epidermidis는 병변 점수 ≤ 1 또는 기준선 병변 점수에서 2점 변화로 정의된 치유 또는 개선된 영역에 적용됩니다.
패치 테스트는 48시간에 적용되며 패치 테스트 결과 및 생검은 패치 테스트 적용 후 72시간에 수행됩니다.
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다른: 건강한 통제
AD 환자의 세균학적 피부 면봉 표본은 스크리닝 방문 시 수행됩니다.
각 샘플은 짝을 이룬(연령/성별) 건강한 지원자에게 적용하기 위해(패치 테스트를 통해) 배양 및 분리됩니다.
패치 테스트 결과를 읽은 후 피부 생검을 실시합니다.
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0일과 3일에 리튬 헤파린 튜브(45mL)와 건조 튜브(5mL)에 정맥 천자에 의해 50mL 혈액 샘플을 채취합니다. 스크리닝 방문 시 피부를 면봉으로 닦아 수행한 AD 환자의 각 세균학적 샘플을 RPMI/인간 혈청 AB 배지에서 배양하고 methi.R(메티실린 저항성) 균주를 제거합니다. 따라서 S. aureus methi.S(메티실린 민감성)만 격리되어 한 쌍의(연령/성별) 건강한 지원자에게 적용(패치 테스트를 통해)됩니다. 잘 특성화된 S. epidermidis 실험실 균주도 건강한 지원자에게 적용될 것입니다. S. aureus, S. epidermidis 또는 혼합 S. aureus/S를 포함하는 패치 테스트. epidermidis는 건강한 피부에 적용될 것입니다. 패치 테스트는 48시간 후에 적용되며 패치 테스트 결과 및 생검은 패치 테스트 적용 후 72시간 동안 수행됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알츠하이머병 환자 또는 건강한 지원자에서 메티-센스(메티-S) S.aureus 용액을 함유하는 패치 테스트 적용 후 임상적 염증성 피부 병변의 발생.
기간: 3일차
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국소적 AD 중증도의 차이는 병변 점수 및 패치 테스트 점수에 따라 베이스라인과 S. aureus 패치 테스트 적용 후(AD 환자 및 건강한 지원자에서) 사이에서 검색됩니다.
로지스틱 혼합 효과 모델을 수행하여 임상 염증성 피부 병변의 발생을 모델링합니다.
각 하위 집단(AD 환자 또는 건강한 지원자)에 대해 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 병변 점수를 모델링합니다.
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3일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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S.aureus 패치 테스트에 의해 유도된 사이토카인 피부 발현의 분자 분석.
기간: 3일차
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결과는 동일한 개인의 대조군 피부와 비교하여 배수 변화로 표현됩니다(qPCR 분석).
그런 다음, 기준선과 S. aureus 패치 테스트 적용 후(AD 환자 및 건강한 지원자에서) 위에 인용된 각 매개변수의 유의한 차이를 검색합니다. |
3일차
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혈중 제2형 특정 세포 및 분자 조절 및 염증 반응 - 선택 사항(추가 기금/보조금의 경우에만)
기간: 3일차
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기준선과 S. aureus 패치 테스트 적용 후(AD 환자 및 건강한 지원자에서) 매개변수의 유의한 차이가 검색됩니다.
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3일차
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감작을 유발하는 S. aureus 특이적 독성 인자의 존재/확인(면역 블로팅) - 선택사항(추가 자금/지원의 경우에만)
기간: 3일차
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기준선과 S. 아우레우스 패치 테스트 적용 후(AD 환자 및 건강한 지원자에서) 매개변수의 상당한 차이를 검색할 것입니다.
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3일차
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S. epidermidis와 혼합 S. aureus/S. 표피.
기간: 3일차
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결과는 동일한 개인의 대조군 피부와 비교하여 배수 변화로 표현됩니다(qPCR 분석).
그런 다음 S. epidermidis 단독, 혼합 S. epidermidis/S. 아우레우스 및 S. 아우레우스 단독 패치 테스트. |
3일차
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S. epidermidis와 혼합 S. aureus/S. 표피.
기간: 3일차
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결과는 동일한 개인의 대조군 피부와 비교하여 배수 변화로 표현됩니다(qPCR 분석).
그런 다음 S. epidermidis 단독, 혼합 S. epidermidis/S. 아우레우스 및 S. 아우레우스 단독 패치 테스트. 선형 혼합 효과 모델은 사이토카인 피부 발현의 분자 분석의 각 매개변수를 모델링하는 데 사용됩니다. |
3일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Audrey NOSBAUM, MD, PhD, Allergy and Clinical Immunology Department - Centre Hospitalier Lyon Sud
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 69HCL18_0732
- 2020-A01547-32 (기타 식별자: ID-RCB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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