Staphylococcus aureus nell'immunopatologia della dermatite atopica (STADE)
La dermatite atopica (AD) è una frequente malattia infiammatoria della pelle caratterizzata da eczema ricorrente. Associa alterazioni genetiche/epigenetiche della barriera epidermica e infiammazione/ipersensibilità di tipo 2, che possono essere innescate da diversi antigeni che attraversano la pelle alterata (Czarnowicki T et al. JACI 2019). Alcuni studi hanno riportato che agenti patogeni ambientali come gli acari della polvere domestica sono in grado di indurre infiammazione di tipo 2 attraverso una particolare attivazione dell'immunità innata (Werfel et al. JACI 2016).
Più ceppi di stafilococchi si trovano comunemente sulla pelle dei pazienti con AD. È interessante notare che recenti scoperte suggeriscono che S. aureus può essere un fattore chiave dell'infiammazione AD: (i) il 90% dei pazienti con AD ha colonizzazione cutanea da S. aureus sulla pelle lesionata (Geoghegan et al., 2018), (ii) pazienti con AD con La colonizzazione cutanea di S. aureus ha marcatori infiammatori di tipo 2 più aumentati rispetto ai pazienti con AD senza colonizzazione cutanea SA (Simpson et al., 2018), (iii) la colonizzazione cutanea da parte di ceppi monoclonali di S. aureus è correlata a gravi riacutizzazioni (Byrd AL et al. Sci Transl Med 2017) e (iv) S. aureus viene rilevato sia nell'epidermide che nel derma durante le riacutizzazioni dell'AD; In questo studio, la nostra ipotesi è che S. aureus induca riacutizzazioni AD attraverso un'ipersensibilità mediata da cellule T di tipo 2 contro S. aureus, coinvolgendo risposte innate e adattative. Al contrario, S. epidermidis, un ceppo commensale, ha un effetto protettivo contro la disbiosi da S. aureus. A tal fine, caratterizzeremo, nella pelle e nel sangue, la risposta immunitaria indotta dall'applicazione cutanea di: i) S. aureus isolato da pazienti con AD da moderata a grave che imiterà la disbiosi cutanea che si verifica nel corso naturale di dC; ii) tossine di S. aureus senza batteri per valutare la risposta della pelle contro quelle particolari proteine; iii) un ceppo di laboratorio di S. epidermidis, un comune batterio commensale cutaneo ben tollerato; iv) un mix di S. aureus e S. epidermidis per valutare l'effetto regolatore di S. epidermidis sull'infiammazione AD indotta da S. aureus.
È importante sottolineare che questa caratterizzazione sarà condotta in pazienti AD (con alterazioni della barriera cutanea), rispetto a volontari sani (senza alterazioni della barriera cutanea), come controlli.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Altro: Campione di sangue (dal giorno -42 al giorno -28, giorno 3), prelievo di tampone cutaneo (dal giorno -42 al giorno -28, giorno 0, giorno 13), applicazione di patch test (giorno 0), biopsie cutanee (giorno 13)
- Altro: Campione di sangue (giorno 0, giorno 3), prelievo di tamponi cutanei (giorno 0, giorno 13), applicazione di patch test (giorno 1), biopsie cutanee (giorno 13)
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Audrey NOSBAUM, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 04 78 86 12 85
- Email: Audrey.nosbaum@chu-lyon.fr
Luoghi di studio
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Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Reclutamento
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Contatto:
- Audrey NOSBAUM, M.D, Ph.D
- Numero di telefono: +33 04 78 86 12 85
- Email: audrey.nosbaum@chu-lyon.fr
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Sub-investigatore:
- Jean-François NICOLAS, M.D, Ph.D
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Sub-investigatore:
- Florence HACARD, M.D
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Sub-investigatore:
- Coline JAULENT, M.D
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Sub-investigatore:
- Emmanuelle BESSON, M.D
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetto di età superiore ai 18 anni
- Soggetto in grado di leggere, comprendere e fornire un consenso informato documentato
- Soggetto che ha fornito il consenso informato scritto
- - Soggetto disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo per la durata dello studio
- Soggetti con copertura assicurativa sanitaria secondo le normative locali
Per le donne in età fertile;
- Utilizzo di un metodo contraccettivo altamente efficace da almeno 1 mese prima dell'iscrizione allo studio fino all'ultima visita
- Test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di inclusione
- Soggetto con fototipo di pelle I, II, III o IV (secondo la scala Fitzpatrick)
- Soggetto che accetta patch test e biopsie cutanee Criteri specifici per i pazienti con AD
- Soggetto con diagnosi di AD da moderata a grave, definita come EASI ≥7 e DLQI ≥ 6
- Soggetto con coinvolgimento AD di ≥ 5% della superficie corporea (BSA)
Soggetto con almeno una lesione AD:
- Situato sulle estremità superiori (tranne le mani) o sulle estremità inferiori (tranne i piedi)
- In misura sufficiente per consentire tutte le indagini
- Con un punteggio dell'area lesionale ≥ 6
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante lo studio
- Storia di reazione allergica al prodotto anestetico locale
- Anamnesi di disturbi della cicatrizzazione delle ferite (ad es. cicatrici ipertrofiche, cheloidi)
- Soggetto con nota infezione attiva da HBV, HCV o HIV
- Soggetto con nota discrasia ematica
- Soggetto che ha applicato immunomodulatori topici, antinfiammatori non steroidei, corticoidi, antistaminici, antibiotici o disinfettanti sugli arti sperimentali entro 1 settimana prima della visita di inclusione
- Soggetto trattato con ciclosporina, metotrexato corticosteroidi orali, azatioprina, micofenolato-mofetile e/o qualsiasi altro immunosoppressore/immunomodulatore sistemico nelle 4 settimane precedenti lo studio
- Soggetto trattato con terapia biologica nei 3 mesi precedenti lo studio
- Soggetto trattato con terapia ultravioletta entro 4 settimane prima dello studio
- Soggetto che presenta una malattia medica clinicamente significativa che non è controllata nonostante il trattamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe avere un impatto sulla capacità del paziente di partecipare allo studio o sull'efficacia dello studio o sulle valutazioni di sicurezza
- Soggetto trattato con un farmaco sperimentale entro 8 settimane o entro 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita di riferimento
- Soggetto con persone immunocompromesse nella sua cerchia ristretta
- Soggetto tutelato dalla legge (maggiorenne sotto tutela, o ricoverato in un istituto pubblico o privato per un motivo diverso dallo studio, o incarcerato)
- Soggetto in un periodo di esclusione da uno studio precedente o che sta partecipando a un'altra sperimentazione clinica
Criteri specifici per i pazienti con AD:
o Soggetto che sta attualmente vivendo o ha una storia di altre condizioni cutanee concomitanti che potrebbero interferire con la valutazione dell'AD
Criteri specifici per il controllo sano:
- - Soggetto che sta attualmente vivendo o ha una storia di AD o altra condizione concomitante che interferirebbe con la valutazione della reazione cutanea indotta dal patch test
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Pazienti con dermatite atopica
Durante la visita di screening verranno eseguiti campioni di tampone cutaneo batteriologico da pazienti con AD.
Ogni campione sarà coltivato e isolato per essere riapplicato (tramite patchtest) al paziente AD.
Dopo aver letto i risultati del patch test, verranno eseguite biopsie cutanee
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Un campione di sangue da 50 mL sarà raccolto in provette di litio eparina (45 mL) e provette asciutte (5 mL), mediante venipuntura, allo screening e al giorno 3. I campioni batteriologici dei pazienti con AD saranno eseguiti tamponando la pelle alla visita di screening (giorno -42 al giorno -28).
Ogni campione verrà coltivato in un mezzo RPMI/siero umano AB e verranno eliminati i ceppi methi.R (meticillino-resistenti).
Pertanto, solo S. aureus methi.S (sensibile alla meticillina) sarà isolato per essere riapplicato (tramite patchtest) al paziente con AD.
Un ceppo di laboratorio di S. epidermidis ben caratterizzato sarà applicato anche a pazienti affetti da AD.
Patch test contenenti S. aureus, S. epidermidis o una combinazione di S. aureus/S.
epidermidis verrà applicato sull'area guarita o migliorata come definito da un punteggio lesionale ≤ 1 o una variazione di 2 punti rispetto al punteggio lesionale di base.
I patch test verranno applicati 48 ore e la lettura dei risultati dei patch test e delle biopsie verrà eseguita 72 ore dopo l'applicazione del patch test.
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Altro: Controlli sani
Durante la visita di screening verranno eseguiti campioni di tampone cutaneo batteriologico da pazienti con AD.
Ogni campione sarà coltivato e isolato per essere applicato (tramite patchtest) a un volontario sano accoppiato (età/sesso).
Dopo aver letto i risultati del patch test, verranno eseguite biopsie cutanee.
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Un campione di sangue da 50 mL verrà raccolto in provette di litio eparina (45 mL) e provette asciutte (5 mL), mediante venipuntura, al giorno 0 e al giorno 3. Ogni campione batteriologico di pazienti con AD eseguito mediante tampone cutaneo durante la visita di screening sarà coltivato in un mezzo RPMI/siero umano AB e i ceppi methi.R (resistenti alla meticillina) saranno eliminati. Pertanto, solo S. aureus methi.S (sensibile alla meticillina) sarà isolato per essere applicato (tramite patchtest) a un volontario sano accoppiato (età/sesso). Un ceppo di laboratorio di S. epidermidis ben caratterizzato sarà applicato anche a volontari sani. Patch test contenenti S. aureus, S. epidermidis o una combinazione di S. aureus/S. epidermidis verrà applicato sulla pelle sana. I patch test verranno applicati 48 ore e la lettura dei risultati dei patch test e delle biopsie verrà eseguita 72 ore dopo l'applicazione del patch test |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Insorgenza di una lesione cutanea infiammatoria clinica dopo l'applicazione di patch test contenente una soluzione di S.aureus methi-sensibile (methi-S), in pazienti con AD o volontari sani.
Lasso di tempo: Giorno 3
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Verrà ricercata una differenza della gravità locale dell'AD tra il basale e dopo l'applicazione del patch test per S. aureus (nei pazienti con AD e nei volontari sani) in base al punteggio lesionale e al punteggio del patch test.
Verrà eseguito un modello logistico a effetti misti per modellare l'insorgenza di lesioni cutanee infiammatorie cliniche.
Per ogni sottopopolazione (pazienti AD o volontari sani), verrà utilizzato un modello lineare a effetti misti per modellare il punteggio lesionale.
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Giorno 3
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi molecolare dell'espressione cutanea di citochine indotta dal patch test di S.aureus.
Lasso di tempo: Giorno 3
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I risultati saranno espressi come cambiamento di piega rispetto alla pelle di controllo dello stesso individuo (analisi qPCR).
Quindi, verrà ricercata anche una differenza significativa di ciascun parametro sopra citato tra il basale e dopo l'applicazione del patch test per S. aureus (nei pazienti con AD e nei volontari sani). |
Giorno 3
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Risposta regolatoria e infiammatoria specifica cellulare e molecolare di tipo 2 nel sangue - FACOLTATIVO (solo in caso di ulteriore finanziamento/sovvenzione)
Lasso di tempo: Giorno 3
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Verrà ricercata una differenza significativa di parametri tra il basale e dopo l'applicazione del patch test per S. aureus (nei pazienti con AD e nei volontari sani)
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Giorno 3
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Presenza/identificazione di fattori di virulenza specifici di S. aureus che inducono una sensibilizzazione (immunoblotting) - FACOLTATIVO (solo in caso di finanziamenti/sovvenzioni aggiuntivi)
Lasso di tempo: Giorno 3
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Verrà ricercata una differenza significativa di parametri tra il basale e dopo l'applicazione del patch test per S. aureus (nei pazienti AD e nei volontari sani).
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Giorno 3
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Differenze nella risposta clinica della pelle contro S. epidermidis e mix S. aureus/S. epidermide.
Lasso di tempo: Giorno 3
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I risultati saranno espressi come cambiamento di piega rispetto alla pelle di controllo dello stesso individuo (analisi qPCR).
Quindi, una differenza significativa di ciascun parametro sopra citato verrà ricercata anche tra S. epidermidis da solo, mix S. epidermidis/S. aureus e solo patch test per S. aureus. |
Giorno 3
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Analisi molecolare dell'espressione cutanea di citochine indotta da S. epidermidis e mix S. aureus/S. epidermide.
Lasso di tempo: Giorno 3
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I risultati saranno espressi come cambiamento di piega rispetto alla pelle di controllo dello stesso individuo (analisi qPCR).
Quindi, una differenza significativa di ciascun parametro sopra citato verrà ricercata anche tra S. epidermidis da solo, mix S. epidermidis/S. aureus e solo patch test per S. aureus. Verrà utilizzato un modello lineare a effetti misti per modellare ciascun parametro dell'analisi molecolare dell'espressione cutanea delle citochine. |
Giorno 3
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Audrey NOSBAUM, MD, PhD, Allergy and Clinical Immunology Department - Centre Hospitalier Lyon Sud
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL18_0732
- 2020-A01547-32 (Altro identificatore: ID-RCB)
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