Staphylococcus aureus в иммунопатологии атопического дерматита (STADE)
Атопический дерматит (АД) — частое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся рецидивирующей экземой. Это связано с генетическими/эпигенетически индуцированными изменениями эпидермального барьера и воспалением/гиперчувствительностью 2-го типа, которые могут быть вызваны различными антигенами, проникающими через измененную кожу (Czarnowicki T et al. JACI 2019). В некоторых исследованиях сообщалось, что патогены из окружающей среды, такие как клещи домашней пыли, способны вызывать воспаление типа 2 за счет особой активации врожденного иммунитета (Werfel et al. JACI 2016).
Множественные стафилококковые штаммы обычно обнаруживаются на коже пациентов с АД. Интересно, что недавние данные свидетельствуют о том, что S. aureus может быть ключевым фактором воспаления при атопическом дерматите: (i) 90% пациентов с атопическим дерматитом имеют кожную колонизацию S. aureus на пораженной коже (Geoghegan et al., 2018), (ii) пациенты с атопическим дерматитом с Колонизация кожи S. aureus имеет более повышенный уровень воспалительных маркеров типа 2 по сравнению с пациентами с БА без колонизации кожи СА (Simpson et al., 2018), (iii) колонизация кожи моноклональными штаммами S. aureus коррелирует с тяжелыми обострениями (Byrd AL et al. др. Sci Transl Med 2017) и (iv) S. aureus обнаруживается как в эпидермисе, так и в дерме во время вспышек болезни Альцгеймера; В этом исследовании наша гипотеза состоит в том, что S. aureus вызывает обострения болезни Альцгеймера за счет опосредованной Т-клетками типа 2 гиперчувствительности к S. aureus, включающей врожденные и адаптивные реакции. И наоборот, S. epidermidis, комменсальный штамм, оказывает защитное действие против дисбиоза S. aureus. С этой целью мы охарактеризуем в коже и крови иммунный ответ, вызванный накожным нанесением: i) S. aureus, выделенного от пациентов с умеренной или тяжелой формой АтД, который будет имитировать кожный дисбиоз, возникающий при естественном течении. нашей эры; ii) токсины S. aureus без бактерий для оценки реакции кожи на эти конкретные белки; iii) лабораторный штамм S. epidermidis, обычных хорошо переносимых кожных комменсальных бактерий; iv) смесь S. aureus и S. epidermidis для оценки регуляторного эффекта S. epidermidis на вызванное S. aureus воспаление AD.
Важно отметить, что эта характеристика будет проведена у пациентов с БА (с изменениями кожного барьера) по сравнению со здоровыми добровольцами (без изменений кожного барьера) в качестве контроля.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Другой: Образец крови (с 42-го дня по 28-й день, 3-й день), взятие мазка с кожи (с 42-го по 28-й день, 0-й день, 13-й день), нанесение пластыря (0-й день), биопсия кожи (13-й день)
- Другой: Образец крови (День 0, День 3), взятие мазка с кожи (День 0, День 13), нанесение пластыря (День 1), биопсия кожи (День 13)
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъект старше 18 лет
- Субъект способен читать, понимать и давать документированное информированное согласие
- Субъект, давший письменное информированное согласие
- Субъект желает и может соблюдать требования протокола на протяжении всего исследования.
- Субъекты с медицинским страхованием в соответствии с местным законодательством
Для женщин с детородным потенциалом;
- Использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью, по крайней мере, за 1 месяц до включения в исследование до последнего визита.
- Отрицательный тест мочи на беременность при визите для включения
- Субъекты с фототипом кожи I, II, III или IV (по шкале Фитцпатрика)
- Субъект, принимающий патч-тесты и биопсии кожи Особые критерии для пациентов с БА
- Субъект с диагнозом AD от умеренной до тяжелой степени, определяемый как EASI ≥ 7 и DLQI ≥ 6.
- Субъект с поражением БА ≥ 5% площади поверхности тела (ППТ)
Субъект с по крайней мере одним повреждением AD:
- Расположены либо на верхних конечностях (кроме кистей), либо на нижних конечностях (кроме стоп)
- В достаточной степени, чтобы позволить все расследования
- С оценкой площади поражения ≥ 6
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины, или планирующие забеременеть или кормить грудью во время исследования
- Аллергическая реакция на местный анестетик в анамнезе.
- Нарушения заживления ран в анамнезе (например, гипертрофические рубцы, келоиды)
- Субъект с известной активной инфекцией ВГВ, ВГС или ВИЧ
- Субъект с известной дискразией крови
- Субъект, применявший местные иммуномодуляторы, нестероидные противовоспалительные препараты, кортикоиды, антигистаминные препараты, антибиотики или дезинфицирующие средства на исследуемых конечностях в течение 1 недели до визита для включения
- Субъект, получавший циклоспорин, метотрексат, пероральные кортикостероиды, азатиоприн, микофенолат-мофетил и/или любой другой системный иммуносупрессор/иммуномодулятор в течение 4 недель до исследования
- Субъект лечился биологической терапией в течение 3 месяцев до исследования.
- Субъект проходил лечение ультрафиолетовой терапией в течение 4 недель до исследования.
- Субъект с клинически значимым заболеванием, которое не контролируется, несмотря на лечение, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность пациента участвовать в исследовании или повлиять на оценку эффективности или безопасности исследования.
- Субъект, получавший исследуемое лекарство в течение 8 недель или в течение 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до исходного визита
- Субъект, в близком окружении которого находятся люди с ослабленным иммунитетом
- Субъект, защищенный законом (взрослый, находящийся под опекой, или госпитализированный в государственное или частное учреждение по причине, отличной от учебы, или заключенный в тюрьму)
- Субъект в периоде исключения из предыдущего исследования или который участвует в другом клиническом испытании.
Специфические критерии для пациентов с БА:
o Субъект в настоящее время испытывает или имеет в анамнезе другие сопутствующие кожные заболевания, которые могут помешать оценке БА.
Конкретные критерии здорового контроля:
- Субъект в настоящее время испытывает или имеет в анамнезе БА или другое сопутствующее состояние, которое может помешать оценке кожной реакции, вызванной пластырем.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Больные атопическим дерматитом
Бактериологические образцы кожных мазков у пациентов с БА будут выполняться во время скринингового визита.
Каждый образец будет культивирован и выделен для повторного применения (с помощью патч-теста) к пациенту с БА.
После ознакомления с результатами пластырного теста будет выполнена биопсия кожи.
|
Образец крови объемом 50 мл будет взят в пробирки с литий-гепарином (45 мл) и сухую пробирку (5 мл) путем венепункции во время скрининга и на 3-й день. -42 по День -28).
Каждый образец будет культивирован в среде RPMI/человеческой сыворотки AB, и штаммы methi.R (устойчивые к метициллину) будут исключены.
Таким образом, только S. aureus methi.S (чувствительный к метициллину) будет выделен для повторного применения (через патч-тест) у пациента с БА.
Хорошо охарактеризованный лабораторный штамм S. epidermidis также будет применяться к пациентам с БА.
Аппликационные тесты, содержащие S. aureus, S. epidermidis или смесь S. aureus/S.
epidermidis будет наноситься на зажившую или улучшенную область, определяемую оценкой поражения ≤ 1 или изменением на 2 балла по сравнению с исходной оценкой поражения.
Патч-тесты будут применяться через 48 часов, а считывание результатов патч-тестов и биопсии будет выполняться через 72 часа после применения патч-тестов.
|
|
Другой: Здоровые элементы управления
Бактериологические образцы кожных мазков у пациентов с БА будут выполняться во время скринингового визита.
Каждый образец будет культивирован и выделен для применения (через патч-тест) к парному (возраст/пол) здоровому добровольцу.
После ознакомления с результатами патч-теста будет выполнена биопсия кожи.
|
Образец крови объемом 50 мл будет собран в пробирки с литий-гепарином (45 мл) и сухую пробирку (5 мл) путем венепункции в День 0 и День 3. Каждый бактериологический образец от пациентов с AD, полученный путем взятия мазка с кожи во время скринингового визита, будет культивирован в среде RPMI/человеческой сыворотки AB, а штаммы methi.R (устойчивые к метициллину) будут исключены. Таким образом, будет выделен только S. aureus methi.S (чувствительный к метициллину) для применения (через патч-тест) к парному (возраст/пол) здоровому добровольцу. Хорошо охарактеризованный лабораторный штамм S. epidermidis также будет применяться к здоровым добровольцам. Аппликационные тесты, содержащие S. aureus, S. epidermidis или смесь S. aureus/S. epidermidis наносят на здоровую кожу. Патч-тесты будут применяться через 48 часов, а считывание результатов патч-тестов и биопсии будет выполняться через 72 часа после применения патч-тестов. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение клинического воспалительного поражения кожи после аппликации пластыря, содержащего раствор мети-сенсибила (мети-S) S.aureus, у больных БА или здоровых добровольцев.
Временное ограничение: День 3
|
Различие в тяжести локальной болезни Альцгеймера будет искаться между исходным уровнем и после применения пластырного теста на S. aureus (у пациентов с AD и здоровых добровольцев) в соответствии с оценкой поражения и баллом пластырного теста.
Логистическая модель смешанных эффектов будет использоваться для моделирования возникновения клинического воспалительного поражения кожи.
Для каждой подгруппы (пациенты с БА или здоровые добровольцы) будет использоваться линейная модель со смешанным эффектом для моделирования оценки поражений.
|
День 3
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Молекулярный анализ экспрессии цитокинов в коже, индуцированной пластырем S.aureus.
Временное ограничение: День 3
|
Результаты будут выражены как кратное изменение по сравнению с контрольной кожей того же человека (анализ КПЦР).
Затем также будут искать значимое различие каждого параметра, приведенного выше, между исходным уровнем и после применения пластыря-теста на S. aureus (у пациентов с БА и здоровых добровольцев). |
День 3
|
|
Специфический клеточный и молекулярный регуляторно-воспалительный ответ в крови 2 типа - ОПЦИОНАЛЬНО (только в случае дополнительного финансирования/гранта)
Временное ограничение: День 3
|
Значительная разница параметров будет искаться между исходным уровнем и после применения пластыря-теста на S. aureus (у пациентов с БА и здоровых добровольцев).
|
День 3
|
|
Наличие/идентификация специфических для S. aureus факторов вирулентности, вызывающих сенсибилизацию (иммуноблоттинг) - ДОПОЛНИТЕЛЬНО (только в случае дополнительного финансирования/гранта)
Временное ограничение: День 3
|
Значительная разница параметров будет искаться между исходным уровнем и после применения пластыря для S. aureus (у пациентов с БА и здоровых добровольцев).
|
День 3
|
|
Различия в клинической кожной реакции на S. epidermidis и смесь S. aureus/S. эпидермис.
Временное ограничение: День 3
|
Результаты будут выражены как кратное изменение по сравнению с контрольной кожей того же человека (анализ КПЦР).
Затем также будут искать существенное различие каждого параметра, указанного выше, между одним S. epidermidis, смесью S. epidermidis/S. aureus и только S. aureus патч-тесты. |
День 3
|
|
Молекулярный анализ экспрессии цитокинов в коже, индуцированной S. epidermidis и смесью S. aureus/S. эпидермис.
Временное ограничение: День 3
|
Результаты будут выражены как кратное изменение по сравнению с контрольной кожей того же человека (анализ КПЦР).
Затем также будут искать существенное различие каждого параметра, указанного выше, между одним S. epidermidis, смесью S. epidermidis/S. aureus и только S. aureus патч-тесты. Линейная модель смешанных эффектов будет использоваться для моделирования каждого параметра молекулярного анализа экспрессии цитокинов в коже. |
День 3
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Audrey NOSBAUM, MD, PhD, Allergy and Clinical Immunology Department - Centre Hospitalier Lyon Sud
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Кожные заболевания
- Кожные заболевания, генетические
- Кожные заболевания, экзематозные
- Дерматит
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Дерматит, атопический
- Следственные методы
- Терапия
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Проколы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Сбор образцов крови
- Флеботомия
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL18_0732
- 2020-A01547-32 (Другой идентификатор: ID-RCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .