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Staphylococcus Aureus dans l'immunopathologie de la dermatite atopique (STADE)

5 septembre 2025 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

La dermatite atopique (DA) est une maladie cutanée inflammatoire fréquente caractérisée par un eczéma récurrent. Elle associe des altérations génétiques/épigénétiques de la barrière épidermique et une inflammation/hypersensibilité de type 2, qui peuvent être déclenchées par différents antigènes traversant la peau altérée (Czarnowicki T et al. JACI 2019). Certaines études ont rapporté que des agents pathogènes environnementaux tels que les acariens de la poussière de maison sont capables d'induire une inflammation de type 2 grâce à une activation particulière de l'immunité innée (Werfel et al. JACI 2016).

Plusieurs souches de staphylocoques se trouvent couramment sur la peau des patients atteints de MA. Fait intéressant, des découvertes récentes suggèrent que S. aureus pourrait être un facteur clé de l'inflammation de la MA : (i) 90 % des patients atteints de MA présentent une colonisation cutanée par S. aureus sur la peau lésionnelle (Geoghegan et al., 2018), (ii) les patients atteints de MA avec La colonisation cutanée par S. aureus a des marqueurs inflammatoires de type 2 plus élevés que les patients atteints de MA sans colonisation cutanée SA (Simpson et al., 2018), (iii) la colonisation cutanée par des souches monoclonales de S. aureus est corrélée à des poussées sévères (Byrd AL et Al. Sci Transl Med 2017) et (iv) S. aureus est détecté à la fois dans l'épiderme et le derme lors des poussées de MA ; Dans cette étude, notre hypothèse est que S. aureus induit des poussées de MA par une hypersensibilité à médiation cellulaire de type 2 contre S. aureus, impliquant des réponses innées et adaptatives. A l'inverse, S. epidermidis, souche commensale, a un effet protecteur contre la dysbiose à S. aureus. Pour cela, nous caractériserons, dans la peau et le sang, la réponse immunitaire induite par l'application cutanée de : i) S. aureus isolé de patients atteints de MA modérée à sévère qui mimera la dysbiose cutanée survenant au cours de l'évolution naturelle de AD ; ii) des toxines de S. aureus sans bactéries pour évaluer la réponse cutanée contre ces protéines particulières ; iii) une souche de laboratoire de S. epidermidis, une bactérie commensale cutanée bien tolérée ; iv) un mélange de S. aureus et de S. epidermidis pour évaluer l'effet régulateur de S. epidermidis sur l'inflammation de la MA induite par S. aureus.

Surtout, cette caractérisation sera menée chez des patients AD (avec altérations de la barrière cutanée), par rapport à des volontaires sains (sans altérations de la barrière cutanée), en tant que témoins.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Sujet de plus de 18 ans
  • Sujet capable de lire, de comprendre et de donner un consentement éclairé documenté
  • Sujet ayant donné son consentement éclairé par écrit
  • Sujet désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole pendant la durée de l'étude
  • Sujets couverts par une assurance maladie conformément à la réglementation locale

  • Pour femme en âge de procréer ;

    • Utilisation d'une méthode de contraception très efficace depuis au moins 1 mois avant l'inscription à l'étude jusqu'à la dernière visite
    • Test de grossesse urinaire négatif à la visite d'inclusion
  • Sujet de phototype de peau I, II, III ou IV (selon l'échelle de Fitzpatrick)
  • Sujet acceptant les patch-tests et les biopsies cutanées Critères spécifiques pour les patients AD
  • Sujet diagnostiqué avec une MA modérée à sévère, définie comme EASI ≥7 et DLQI ≥ 6
  • Sujet avec implication AD de ≥ 5% de la surface corporelle (BSA)

  • Sujet avec au moins une lésion AD :

    • Situé soit sur les membres supérieurs (sauf les mains) soit sur les membres inférieurs (sauf les pieds)
    • Avec une étendue suffisante pour permettre toutes les investigations
    • Avec un score de zone lésionnelle ≥ 6

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou prévoyant de tomber enceinte ou d'allaiter pendant l'étude
  • Antécédents de réaction allergique au produit anesthésique local
  • Antécédents de troubles de la cicatrisation (par ex. cicatrices hypertrophiques, chéloïdes)
  • Sujet présentant une infection active connue au VHB, au VHC ou au VIH
  • Sujet présentant une dyscrasie sanguine connue
  • Sujet ayant appliqué des immunomodulateurs topiques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des corticoïdes, des antihistaminiques, des antibiotiques ou des désinfectants sur les membres expérimentaux dans la semaine précédant la visite d'inclusion
  • Sujet traité avec de la cyclosporine, des corticostéroïdes oraux au méthotrexate, de l'azathioprine, du mycophénolate-mofétil et/ou tout autre immunosuppresseur/immunomodulateur systémique dans les 4 semaines précédant l'étude
  • Sujet traité par une thérapie biologique dans les 3 mois précédant l'étude
  • Sujet traité par thérapie ultraviolette dans les 4 semaines précédant l'étude
  • Sujet présentant une maladie médicale cliniquement significative qui n'est pas contrôlée malgré un traitement susceptible, de l'avis de l'investigateur, d'avoir un impact sur la capacité du patient à participer à l'étude ou d'avoir un impact sur l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité de l'étude
  • Sujet traité avec un médicament expérimental dans les 8 semaines ou dans les 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue des deux, avant la visite de référence
  • Sujet avec des personnes immunodéprimées dans son entourage proche
  • Sujet protégé par la loi (majeur sous tutelle, ou hospitalisé dans un établissement public ou privé pour un motif autre que les études, ou incarcéré)
  • Sujet en période d'exclusion d'une étude précédente ou qui participe à un autre essai clinique

  • Critères spécifiques pour les patients AD :

    o Sujet souffrant actuellement ou ayant des antécédents d'autres affections cutanées concomitantes qui interféreraient avec l'évaluation de la MA

  • Critères spécifiques pour un contrôle sain :

    • Sujet souffrant actuellement ou ayant des antécédents de maladie d'Alzheimer ou d'une autre affection concomitante qui interférerait avec l'évaluation de la réaction cutanée induite par le patch test

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Patients atteints de dermatite atopique
Des échantillons bactériologiques d'écouvillonnage cutané de patients atteints de la maladie d'Alzheimer seront effectués lors de la visite de dépistage. Chaque échantillon sera mis en culture et isolé pour être réappliqué (par patchtest) au patient atteint de MA. Après lecture des résultats du patch-test, des biopsies cutanées seront effectuées
Autre: Échantillon de sang (jour -42 à jour -28, jour 3), prélèvement d'écouvillons cutanés (jour -42 à jour -28, jour 0, jour 13), application de patch test (jour 0), biopsies cutanées (jour 13)
Un échantillon de sang de 50 ml sera prélevé dans des tubes d'héparine de lithium (45 ml) et un tube sec (5 ml), par ponction veineuse, lors du dépistage et au jour 3. -42 au Jour -28). Chaque échantillon sera mis en culture dans un milieu RPMI/sérum humain AB et les souches methi.R (résistantes à la méthicilline) seront éliminées. Ainsi, seul S. aureus methi.S (sensible à la méthicilline) sera isolé pour être réappliqué (via patchtest) au patient AD. Une souche de laboratoire de S. epidermidis bien caractérisée sera également appliquée aux patients atteints de MA. Patch tests contenant S. aureus, S. epidermidis ou un mélange S. aureus/S. epidermidis sera appliqué sur la zone cicatrisée ou améliorée telle que définie par un score lésionnel ≤ 1 ou un changement de 2 points par rapport au score lésionnel initial. Les patch-tests seront appliqués 48h et la lecture des résultats des patch-tests et des biopsies sera effectuée 72h après l'application du patch-test.
Autre: Contrôles sains
Des échantillons bactériologiques d'écouvillonnage cutané de patients atteints de la maladie d'Alzheimer seront effectués lors de la visite de dépistage. Chaque échantillon sera cultivé et isolé pour être appliqué (via patchtest) à un volontaire sain apparié (âge/sexe). Après lecture des résultats du patch-test, des biopsies cutanées seront réalisées.
Autre: Échantillon de sang (jour 0, jour 3), prélèvement d'écouvillons cutanés (jour 0, jour 13), application de test de patch (jour 1), biopsies cutanées (jour 13)

Un échantillon de sang de 50 ml sera prélevé dans des tubes d'héparine de lithium (45 ml) et un tube sec (5 ml), par ponction veineuse, au jour 0 et au jour 3.

Chaque prélèvement bactériologique de patients AD réalisé par écouvillonnage de la peau lors de la visite de dépistage sera mis en culture dans un milieu AB RPMI/sérum humain et les souches methi.R (résistantes à la méthicilline) seront éliminées. Ainsi, seul S. aureus methi.S (Meticilline Sensitive) sera isolé pour être appliqué (via patchtest) à un volontaire sain apparié (âge/sexe). Une souche de laboratoire de S. epidermidis bien caractérisée sera également appliquée à des volontaires sains. Patch tests contenant S. aureus, S. epidermidis ou un mélange S. aureus/S. epidermidis sera appliqué sur une peau saine. Les tests de patch seront appliqués 48h et la lecture des résultats des tests de patch et des biopsies sera effectuée 72h après l'application du test de patch

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'une lésion cutanée inflammatoire clinique après application d'un patch test contenant une solution de S.aureus methi-sensible (methi-S), chez des patients atteints de MA ou des volontaires sains.
Délai: Jour 3
Une différence de la sévérité locale de la DA sera recherchée entre la ligne de base et après l'application du patch test S. aureus (chez les patients atteints de DA et les volontaires sains) en fonction du score lésionnel et du score du patch test. Un modèle logistique à effets mixtes sera réalisé pour modéliser l'apparition de lésions cutanées inflammatoires cliniques. Pour chaque sous-population (patients AD ou volontaires sains), un modèle linéaire à effets mixtes sera utilisé pour modéliser le score lésionnel.
Jour 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse moléculaire de l'expression cutanée des cytokines induite par le patch test de S.aureus.
Délai: Jour 3

Les résultats seront exprimés en changement de pli par rapport à la peau témoin du même individu (analyse qPCR).

  • Inflammation de type 2 : interleukines (IL)-4, 5, 13, 31
  • Inflammation de type 1 : TNF, IFNγ
  • Inflammation de type 17-22 : IL-12, IL-23, IL-17a, IL-22
  • Inflammation innée : TSLP, IL-25, IL-33, IL-1b, IL-1a, IL-18

Ensuite, une différence significative de chaque paramètre cité ci-dessus sera également recherchée entre la ligne de base et après l'application du patch test S. aureus (chez les patients AD et les volontaires sains).
Jour 3
Réponse régulatrice et inflammatoire cellulaire et moléculaire spécifique de type 2 dans le sang - FACULTATIF (uniquement en cas de financement/subvention supplémentaire)
Délai: Jour 3
Une différence significative de paramètres sera recherchée entre la ligne de base et après l'application du patch test S. aureus (chez les patients AD et les volontaires sains)
Jour 3
Présence/identification de facteurs de virulence spécifiques à S. aureus induisant une sensibilisation (immunoblot) - FACULTATIF (uniquement en cas de financement/subvention supplémentaire)
Délai: Jour 3
Une différence significative de paramètres sera recherchée entre la ligne de base et après l'application du patch test S. aureus (chez les patients AD et les volontaires sains).
Jour 3
Différences de réponse cutanée clinique contre S. epidermidis et mélange S. aureus/S. épiderme.
Délai: Jour 3

Les résultats seront exprimés en changement de pli par rapport à la peau témoin du même individu (analyse qPCR).

  • Inflammation de type 2 : interleukines (IL)-4, 5, 13, 31)
  • Inflammation de type 1 : TNF, IFNγ
  • Inflammation de type 17-22 : IL-12, IL-23, IL-17a, IL-22
  • Inflammation innée : TSLP, IL-25, IL-33, IL-1b, IL-1a, IL-18

Ensuite, une différence significative de chaque paramètre cité ci-dessus sera également recherchée entre S. epidermidis seul, mix S. epidermidis/S. aureus et S. aureus seuls patch tests.
Jour 3
Analyse moléculaire de l'expression cutanée des cytokines induite par S. epidermidis et mix S. aureus/S. épiderme.
Délai: Jour 3

Les résultats seront exprimés en changement de pli par rapport à la peau témoin du même individu (analyse qPCR).

  • Inflammation de type 2 : interleukines (IL)-4, 5, 13, 31)
  • Inflammation de type 1 : TNF, IFNγ
  • Inflammation de type 17-22 : IL-12, IL-23, IL-17a, IL-22
  • Inflammation innée : TSLP, IL-25, IL-33, IL-1b, IL-1a, IL-18

Ensuite, une différence significative de chaque paramètre cité ci-dessus sera également recherchée entre S. epidermidis seul, mix S. epidermidis/S. aureus et S. aureus seuls patch tests. Un modèle linéaire à effets mixtes sera utilisé pour modéliser chaque paramètre de l'analyse moléculaire de l'expression cutanée des cytokines.
Jour 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Audrey NOSBAUM, MD, PhD, Allergy and Clinical Immunology Department - Centre Hospitalier Lyon Sud

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 octobre 2022

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2021

Première publication (Réel)

20 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL18_0732
  • 2020-A01547-32 (Autre identifiant: ID-RCB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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