Staphylococcus Aureus i atopisk dermatitt immunopatologi (STADE)
Atopisk dermatitt (AD) er en hyppig inflammatorisk hudsykdom preget av tilbakevendende eksem. Det assosierer genetiske/epigenetisk-induserte endringer av epidermal barriere og type-2 betennelse/hypersensitivitet, som kan utløses av forskjellige antigener som passerer gjennom den endrede huden (Czarnowicki T et al. JACI 2019). Noen studier har rapportert at miljøpatogener som husstøvmidd er i stand til å indusere type-2 betennelse gjennom spesiell aktivering av medfødt immunitet (Werfel et al. JACI 2016).
Flere stafylokokkstammer finnes ofte på huden til AD-pasienter. Interessant nok tyder nyere funn på at S. aureus kan være en nøkkelfaktor for AD-betennelse: (i) 90 % av AD-pasienter har S. aureus-hudkolonisering på lesjonshud (Geoghegan et al., 2018), (ii) AD-pasienter med S. aureus hudkolonisering har flere økte type-2 inflammatoriske markører sammenlignet med AD-pasienter uten SA hudkolonisering (Simpson et al., 2018), (iii) hudkolonisering av monoklonale S. aureus-stammer korrelerer med alvorlige bluss (Byrd AL et al. al. Sci Transl Med 2017) og (iv) S. aureus påvises i både epidermis og dermis under AD-utbrudd; I denne studien er hypotesen vår at S. aureus induserer AD-bluss gjennom en type 2 T-cellemediert overfølsomhet mot S. aureus, som involverer medfødte og adaptive responser. Motsatt har S. epidermidis, en kommensal stamme, en beskyttende effekt mot S. aureus dysbiosis. For dette formål vil vi karakterisere, i huden og blodet, immunresponsen indusert ved kutan påføring av: i) S. aureus isolert fra pasienter med moderat til alvorlig AD som vil etterligne den kutane dysbiosen som oppstår i det naturlige forløpet av AD; ii) S. aureus-toksiner uten bakterier for å evaluere hudresponsen mot de spesielle proteinene; iii) en laboratoriestamme av S. epidermidis, en vanlig godt tolerert hudkommensale bakterie; iv) en blanding av S. aureus og S. epidermidis for å evaluere den regulatoriske effekten av S. epidermidis på den S. aureus-induserte AD-betennelsen.
Viktigere er at denne karakteriseringen vil bli ledet hos AD-pasienter (med endringer i hudbarriere), sammenlignet med friske frivillige (uten endringer i hudbarriere), som kontroller.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Person over 18 år
- Emnet kan lese, forstå og gi dokumentert informert samtykke
- Subjekt som ga skriftlig informert samtykke
- Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollkravene under studiens varighet
- Emner med helseforsikringsdekning i henhold til lokale forskrifter
For kvinne med fruktbarhet;
- Bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode fra minst 1 måned før studieregistrering til siste besøk
- Negativ uringraviditetstest ved inklusjonsbesøk
- Motiv med hudfototype I, II, III eller IV (i henhold til Fitzpatrick-skalaen)
- Person som godtar lappetester og hudbiopsier Spesifikke kriterier for AD-pasienter
- Person diagnostisert med moderat til alvorlig AD, definert som EASI ≥7 og DLQI ≥6
- Person med AD-involvering på ≥ 5 % av kroppens overflateareal (BSA)
Person med minst én AD-lesjon:
- Plassert enten på øvre ekstremiteter (unntatt hender) eller nedre ekstremiteter (unntatt føtter)
- Med tilstrekkelig omfang til å tillate alle undersøkelsene
- Med en lesjonsområdescore ≥ 6
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller kvinner som ammer, eller planlegger å bli gravide eller amme under studien
- Anamnese med allergisk reaksjon på lokalbedøvelsesmiddel
- Anamnese med sårhelingsforstyrrelser (f.eks. hypertrofiske arr, keloider)
- Person med kjent aktiv infeksjon av HBV, HCV eller HIV
- Person med kjent bloddyskrasi
- Person som har brukt aktuelle immunmodulatorer, ikke-steroide antiinflammatoriske midler, kortikoider, antihistaminer, antibiotika eller desinfeksjonsmidler på undersøkelseslemmer innen 1 uke før inklusjonsbesøket
- Person behandlet med ciklosporin, metotreksat orale kortikosteroider, azatioprin, mykofenolat-mofetil og/eller annen systemisk immunsuppressor/immunomodulator innen 4 uker før studien
- Person behandlet med biologisk terapi innen 3 måneder før studien
- Person behandlet med ultrafiolett terapi innen 4 uker før studien
- Forsøksperson som presenterer klinisk signifikant medisinsk sykdom som er ukontrollert til tross for behandling som, etter etterforskerens mening, sannsynligvis vil påvirke pasientens evne til å delta i studien eller påvirke studiens effektivitet eller sikkerhetsvurderinger
- Forsøksperson behandlet med et undersøkelseslegemiddel innen 8 uker eller innen 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før baseline-besøket
- Subjekt med immunkompromitterte personer i sin nære krets
- Emnet beskyttes av loven (voksen under vergemål, eller innlagt på sykehus i en offentlig eller privat institusjon av en annen grunn enn studier, eller fengslet)
- Person i en eksklusjonsperiode fra en tidligere studie eller som deltar i en annen klinisk studie
Spesifikke kriterier for AD-pasienter:
o Person som for tiden opplever eller har en historie med andre samtidige hudsykdommer som ville forstyrre evalueringen av AD
Spesifikke kriterier for sunn kontroll:
- Person som for tiden opplever eller har en historie med AD eller annen samtidig tilstand som ville forstyrre evalueringen av hudreaksjoner indusert av lappetest
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Pasienter med atopisk dermatitt
Bakteriologiske hudpinneprøver fra AD-pasienter vil bli utført ved screeningbesøk.
Hver prøve vil bli dyrket og isolert for å bli påført på nytt (via patchtest) på AD-pasienten.
Etter å ha lest lapptestresultatene, vil det bli utført hudbiopsier
|
En 50 mL blodprøve vil bli tatt i litiumheparinrør (45 mL) og tørrrør (5 mL), ved venepunktur, ved screening og dag 3. Bakteriologiske prøver fra AD-pasienter vil bli tatt ved å tørke av huden ved screeningbesøk (dag -42 til dag -28).
Hver prøve vil bli dyrket i et RPMI/humant serum AB-medium og methi.R (meticillin-resistente) stammer vil bli eliminert.
Dermed vil kun S. aureus methi.S (methicillin Sensitive) bli isolert for å bli påført på nytt (via patchtest) på AD-pasient.
En godt karakterisert S. epidermidis lab-stamme vil også bli brukt på AD-pasienter.
Patch-tester som inneholder S. aureus, S. epidermidis eller en blanding av S. aureus/S.
epidermidis vil bli påført på helbredet eller forbedret område som definert av en lesjonsskåre ≤ 1 eller en 2-punkts endring fra baseline lesjonsskåre.
Lappetester vil bli påført 48 timer, og avlesning av resultatene av lappetester og biopsier vil bli utført 72 timer etter påføring av lappetest.
|
|
Annen: Sunne kontroller
Bakteriologiske hudpinneprøver fra AD-pasienter vil bli utført ved screeningbesøk.
Hver prøve vil bli dyrket og isolert for å bli påført (via patchtest) til en paret (alder/kjønn) frisk frivillig.
Etter å ha lest lapptestresultatene, vil det bli utført hudbiopsier.
|
En 50 mL blodprøve vil bli tatt i litiumheparinrør (45 mL) og tørrrør (5 mL), ved venepunktur, på dag 0 og dag 3. Hver bakteriologisk prøve fra AD-pasienter utført ved å tørke huden ved screeningbesøk vil bli dyrket i et RPMI/humant serum AB-medium og methi.R (meticillin-resistente) stammer vil bli eliminert. Dermed vil bare S. aureus methi.S (methicillin Sensitive) bli isolert for å påføres (via lappetest) på en paret (alder/kjønn) frisk frivillig. En godt karakterisert S. epidermidis lab-stamme vil også bli brukt på friske frivillige. Patch-tester som inneholder S. aureus, S. epidermidis eller en blanding av S. aureus/S. epidermidis vil bli brukt på sunn hud. Lappetester vil bli påført 48 timer og avlesning av lappetester og biopsier vil bli utført 72 timer etter påføring av lappetest |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av en klinisk inflammatorisk hudlesjon etter påføring av lappetest som inneholder en løsning av methi-sensible (methi-S) S.aureus, hos AD-pasienter eller friske frivillige.
Tidsramme: Dag 3
|
En forskjell av den lokale AD-alvorlighetsgraden vil bli søkt mellom baseline og etter påføring av S. aureus-lappetest (hos AD-pasienter og friske frivillige) i henhold til lesjonsskåringen og lappetestskåringen.
En logistisk modell med blandede effekter vil bli utført for å modellere forekomsten av klinisk inflammatorisk hudlesjon.
For hver underpopulasjon (AD-pasienter eller friske frivillige) vil en lineær blandet effektmodell bli brukt for å modellere lesjonsskåringen.
|
Dag 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylær analyse av cytokinhudekspresjon indusert av S.aureus lapptest.
Tidsramme: Dag 3
|
Resultatene vil bli uttrykt som foldendring sammenlignet med kontrollhud fra samme individ (qPCR-analyse).
Deretter vil en signifikant forskjell for hver parameter sitert ovenfor også bli søkt mellom baseline og etter påføring av S. aureus lappetest (hos AD-pasienter og friske frivillige). |
Dag 3
|
|
Type 2 spesifikk cellulær og molekylær regulatorisk og inflammatorisk respons i blod - VALGFRITT (kun ved ytterligere finansiering/bevilgning)
Tidsramme: Dag 3
|
En signifikant forskjell på parametere vil bli søkt mellom baseline og etter påføring av S. aureus lappetest (hos AD-pasienter og friske frivillige)
|
Dag 3
|
|
Tilstedeværelse/identifikasjon av S. aureus-spesifikke virulensfaktorer som induserer en sensibilisering (immunoblotting) - VALGFRITT (kun ved ytterligere finansiering/tilskudd)
Tidsramme: Dag 3
|
En signifikant forskjell på parametere vil bli søkt mellom baseline og etter påføring av S. aureus lappetest (hos AD-pasienter og friske frivillige).
|
Dag 3
|
|
Forskjeller i klinisk hudrespons mot S. epidermidis og blanding S. aureus/S. epidermidis.
Tidsramme: Dag 3
|
Resultatene vil bli uttrykt som foldendring sammenlignet med kontrollhud fra samme individ (qPCR-analyse).
Deretter vil en signifikant forskjell for hver parameter sitert ovenfor også bli søkt mellom S. epidermidis alene, mix S. epidermidis/S. aureus og S. aureus alene lappetester. |
Dag 3
|
|
Molekylær analyse av cytokinhudekspresjon indusert av S. epidermidis og blanding S. aureus/S. epidermidis.
Tidsramme: Dag 3
|
Resultatene vil bli uttrykt som foldendring sammenlignet med kontrollhud fra samme individ (qPCR-analyse).
Deretter vil en signifikant forskjell for hver parameter sitert ovenfor også bli søkt mellom S. epidermidis alene, mix S. epidermidis/S. aureus og S. aureus alene lappetester. En lineær modell med blandede effekter vil bli brukt til å modellere hver parameter i den molekylære analysen av cytokinhuduttrykk. |
Dag 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Audrey NOSBAUM, MD, PhD, Allergy and Clinical Immunology Department - Centre Hospitalier Lyon Sud
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Overfølsomhet
- Hudsykdommer
- Hudsykdommer, genetisk
- Hudsykdommer, eksem
- Dermatitt
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Hud- og bindevevssykdommer
- Dermatitt, atopisk
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Prøvehåndtering
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Blodprøveinnsamling
- Phlebotomy
Andre studie-ID-numre
- 69HCL18_0732
- 2020-A01547-32 (Annen identifikator: ID-RCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .