アトピー性皮膚炎における黄色ブドウ球菌 (STADE)
アトピー性皮膚炎 (AD) は、再発性湿疹を特徴とする頻繁な炎症性皮膚疾患です。 これは、表皮バリアの遺伝的/エピジェネティックに誘発された変化と、変化した皮膚を通過するさまざまな抗原によって引き起こされる可能性のある2型炎症/過敏症を関連付けます(Czarnowicki T et al. JACI 2019)。 いくつかの研究では、イエダニなどの環境病原体が、自然免疫の特定の活性化を通じて 2 型炎症を誘発できることが報告されています (Werfel et al. JACI 2016)。
複数のブドウ球菌株が、AD 患者の皮膚によく見られます。 興味深いことに、最近の調査結果は、黄色ブドウ球菌が AD 炎症の重要な要因である可能性があることを示唆しています。黄色ブドウ球菌の皮膚定着は、SA 皮膚定着のない AD 患者と比較して、2 型炎症マーカーがより増加しています (Simpson et al., 2018)、(iii) モノクローナル黄色ブドウ球菌株による皮膚定着は、重度の発赤と相関します (Byrd AL et al.アル。 Sci Transl Med 2017) および (iv) 黄色ブドウ球菌は AD フレア時に表皮と真皮の両方で検出されます。この研究では、我々の仮説は、S. aureus が S. aureus に対する 2 型 T 細胞媒介性過敏症を介して AD フレアを誘発し、先天的および適応的反応を伴うというものです。 逆に、共生株である表皮ブドウ球菌は、黄色ブドウ球菌の共生に対して保護効果があります。 この目的のために、皮膚および血液において、以下の皮膚への適用によって誘発される免疫応答を特徴付けます: ADの; ii) 特定のタンパク質に対する皮膚反応を評価するための細菌を含まない黄色ブドウ球菌毒素。 iii) S. epidermidis の実験室株、一般的な忍容性の高い皮膚共生細菌。 iv) 黄色ブドウ球菌と表皮ブドウ球菌の混合物を使用して、黄色ブドウ球菌による AD 炎症に対する表皮ブドウ球菌の調節効果を評価します。
重要なことに、この特徴付けは、コントロールとして、健康なボランティア (皮膚バリアの変化なし) と比較して、AD 患者 (皮膚バリアの変化を伴う) で導かれます。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Audrey NOSBAUM, MD, PhD
- 電話番号：+33 04 78 86 12 85
- メール：Audrey.nosbaum@chu-lyon.fr
研究場所
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- 募集
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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コンタクト：
- Audrey NOSBAUM, M.D, Ph.D
- 電話番号：+33 04 78 86 12 85
- メール：audrey.nosbaum@chu-lyon.fr
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副調査官：
- Jean-François NICOLAS, M.D, Ph.D
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副調査官：
- Florence HACARD, M.D
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副調査官：
- Coline JAULENT, M.D
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副調査官：
- Emmanuelle BESSON, M.D
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の方
- -文書化されたインフォームドコンセントを読み、理解し、与えることができる被験者
- -書面によるインフォームドコンセントを提供した被験者
- -被験者は、研究期間中のプロトコル要件を喜んで遵守することができます
- -現地の規制に従って健康保険に加入している被験者
出産の可能性がある女性向け。
- -研究登録の少なくとも1か月前から最後の訪問までの避妊の非常に効果的な方法の使用
- -包含訪問時の尿妊娠検査が陰性
- -I、II、III、またはIVの皮膚フォトタイプの被験者（フィッツパトリックスケールによる）
- -パッチテストと皮膚生検を受け入れる被験者 AD患者のための特定の基準
- -中等度から重度のADと診断された被験者は、EASI≧7およびDLQI≧6として定義されます
- -体表面積の5％以上のAD関与のある被験者（BSA）
少なくとも 1 つの AD 病変を有する被験者:
- 上肢（手を除く）または下肢（足を除く）のいずれかに位置する
- すべての調査を許可するのに十分な範囲で
- 病変面積スコアが6以上
除外基準:
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠または授乳する予定の女性
- -局所麻酔薬に対するアレルギー反応の病歴
- 創傷治癒障害の病歴（例： 肥厚性瘢痕、ケロイド）
- -HBV、HCV、またはHIVに既知のアクティブな感染がある被験者
- -既知の血液障害のある被験者
- -局所免疫調節剤、非ステロイド性抗炎症剤、コルチコイド、抗ヒスタミン剤、抗生物質または消毒剤を治験四肢に適用した被験者 包含訪問の1週間前
- -シクロスポリン、メトトレキサート経口コルチコステロイド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、および/またはその他の全身性免疫抑制剤/免疫調節剤で治療された被験者 研究の4週間前
- -研究前3か月以内に生物学的療法によって治療された被験者
- -研究前4週間以内に紫外線療法で治療された被験者
- -治験責任医師の意見では、研究に参加する患者の能力に影響を与える可能性があるか、研究の有効性または安全性評価に影響を与える可能性がある治療にもかかわらず、制御されていない臨床的に重要な医学的疾患を示す被験者
- -8週間以内または5半減期（既知の場合）以内に治験薬で治療された被験者 ベースライン来院前のいずれか長い方
- 近親者に免疫不全者がいる被験者
- 法定保護対象者（成年後見、学業以外の理由で公私の機関に入院、収監中）
- -以前の研究からの除外期間中の被験者、または別の臨床試験に参加している被験者
AD 患者の具体的な基準 :
o現在、ADの評価を妨げる他の付随する皮膚状態を経験しているか、その病歴を持っている被験者
健康管理のための具体的な基準:
- -現在、ADまたはパッチテストによって誘発される皮膚反応の評価を妨げるその他の付随する状態を現在経験している、または持っている被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：アトピー性皮膚炎患者
AD患者からの細菌学的皮膚スワブサンプルは、スクリーニング訪問時に実施されます。
各サンプルは、AD患者に（パッチテストを介して）再適用するために培養および分離されます。
パッチテストの結果を読んだ後、皮膚生検が行われます
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50 mL の血液サンプルは、スクリーニング時および 3 日目に、静脈穿刺によってリチウム ヘパリン チューブ (45 mL) およびドライ チューブ (5 mL) に採取されます。 -42 日目から -28 日目)。
各サンプルをRPMI/ヒト血清AB培地で培養し、メチR（メチシリン耐性）株を除去します。
したがって、S. aureus メチ.S (メチシリン感受性) のみが分離され、AD 患者に (パッチテストを介して) 再適用されます。
十分に特徴付けられた S. epidermidis lab 株も AD 患者に適用されます。
黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、または黄色ブドウ球菌と黄色ブドウ球菌の混合物を含むパッチ テスト。
表皮は、病変スコア≤1またはベースライン病変スコアからの2ポイントの変化によって定義される治癒または改善された領域に適用されます。
パッチテストは48時間適用され、パッチテスト結果の読み取りと生検はパッチテスト適用の72時間後に実行されます。
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他の：健康管理
AD患者からの細菌学的皮膚スワブサンプルは、スクリーニング訪問時に実施されます。
各サンプルを培養し、分離して、(パッチテストを介して) ペアの (年齢/性別) 健康なボランティアに適用します。
パッチテストの結果を読んだ後、皮膚生検が行われます。
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0 日目と 3 日目に、静脈穿刺により 50 mL の血液サンプルをリチウム ヘパリン チューブ (45 mL) とドライ チューブ (5 mL) に採取します。 スクリーニング訪問時に皮膚をスワブすることによって実施されたAD患者からの各細菌学的サンプルは、RPMI/ヒト血清AB培地で培養され、メチR（メチシリン耐性）株が除去されます。 したがって、S. aureus メチ.S (メチシリン感受性) のみが分離され、ペア (年齢/性別) の健康なボランティアに (パッチテストを介して) 適用されます。 よく特徴付けられた S. epidermidis ラボ株も健康なボランティアに適用されます。 黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、または黄色ブドウ球菌と黄色ブドウ球菌の混合物を含むパッチ テスト。 表皮は健康な皮膚に適用されます。 パッチテストは48時間適用され、パッチテスト結果の読み取りと生検はパッチテスト適用の72時間後に行われます |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AD患者または健康なボランティアにおける、メチ感受性（メチS）黄色ブドウ球菌の溶液を含むパッチテストの適用後の臨床的炎症性皮膚病変の発生。
時間枠：3日目
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ベースラインと S. aureus パッチ テスト適用後 (AD 患者と健康なボランティア) との間で局所 AD 重症度の差を、病変スコアリングおよびパッチ テスト スコアリングに従って検索します。
ロジスティック混合効果モデルを実行して、臨床的な炎症性皮膚病変の発生をモデル化します。
各部分母集団 (AD 患者または健康なボランティア) について、線形混合効果モデルを使用して病変スコアリングをモデル化します。
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3日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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黄色ブドウ球菌パッチテストにより誘導されるサイトカイン皮膚発現の分子解析。
時間枠：3日目
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結果は、同じ個人の対照皮膚と比較した倍率変化として表されます (qPCR 分析)。
次に、上記の各パラメーターの有意差も、ベースラインと黄色ブドウ球菌パッチテスト適用後（AD患者および健康なボランティア）で検索されます。 |
3日目
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血中のタイプ 2 特異的細胞および分子調節および炎症反応 - オプション (追加の資金提供/助成金の場合のみ)
時間枠：3日目
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ベースラインと S. aureus パッチテストの適用後 (AD 患者と健康なボランティア) の間でパラメータの有意差が検索されます。
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3日目
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感作を誘発する黄色ブドウ球菌特異的毒性因子の存在/同定 (免疫ブロッティング) - オプション (追加の資金提供/助成の場合のみ)
時間枠：3日目
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パラメータの有意差は、ベースラインと黄色ブドウ球菌パッチテスト適用後（AD患者および健康なボランティア）で検索されます。
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3日目
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S. epidermidis と mix S. aureus/S. aureus に対する臨床皮膚反応の違い。表皮。
時間枠：3日目
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結果は、同じ個人の対照皮膚と比較した倍率変化として表されます (qPCR 分析)。
次に、S. epidermidis 単独、S. epidermidis/S. aureus および S. aureus のみのパッチ テスト。 |
3日目
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S. epidermidis および S. aureus/S. mix によって誘導されるサイトカイン皮膚発現の分子解析表皮。
時間枠：3日目
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結果は、同じ個人の対照皮膚と比較した倍率変化として表されます (qPCR 分析)。
次に、S. epidermidis 単独、S. epidermidis/S. aureus および S. aureus のみのパッチ テスト。 線形混合効果モデルを使用して、サイトカイン皮膚発現の分子分析の各パラメーターをモデル化します。 |
3日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Audrey NOSBAUM, MD, PhD、Allergy and Clinical Immunology Department - Centre Hospitalier Lyon Sud
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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