Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Staphylococcus aureus v imunopatologii atopické dermatitidy (STADE)

5. září 2025 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Atopická dermatitida (AD) je časté zánětlivé kožní onemocnění charakterizované recidivujícími ekzémy. Spojuje geneticky/epigeneticky vyvolané změny epidermální bariéry a zánět/hypersenzitivitu typu 2, které mohou být spuštěny různými antigeny, které procházejí změněnou kůží (Czarnowicki T et al. JACI 2019). Některé studie uvádějí, že environmentální patogeny, jako jsou roztoči domácího prachu, jsou schopny vyvolat zánět typu 2 prostřednictvím konkrétní aktivace vrozené imunity (Werfel et al. JACI 2016).

Na kůži pacientů s AD se běžně vyskytují četné stafylokokové kmeny. Je zajímavé, že nedávná zjištění naznačují, že S. aureus může být klíčovým faktorem zánětu AD: (i) 90 % pacientů s AD má kolonizaci kůže S. aureus na kůži lézí (Geoghegan et al., 2018), (ii) pacienti s AD s Kožní kolonizace S. aureus má více zvýšených zánětlivých markerů typu 2 ve srovnání s pacienty s AD bez kolonizace kůže SA (Simpson et al., 2018), (iii) kolonizace kůže monoklonálními kmeny S. aureus koreluje se závažnými vzplanutími (Byrd AL et al. Sci Transl Med 2017) a (iv) S. aureus je detekován v epidermis i dermis během vzplanutí AD; V této studii je naší hypotézou, že S. aureus indukuje vzplanutí AD prostřednictvím hypersenzitivity zprostředkované T buňkami typu 2 proti S. aureus, zahrnující vrozené a adaptivní reakce. Naopak S. epidermidis, komenzální kmen, má ochranný účinek proti dysbióze S. aureus. Za tímto účelem budeme charakterizovat v kůži a krvi imunitní odpověď vyvolanou kožní aplikací: i) S. aureus izolovaného od pacientů se středně těžkou až těžkou AD, která bude napodobovat kožní dysbiózu vyskytující se v přirozeném průběhu AD; ii) toxiny S. aureus bez bakterií pro hodnocení kožní reakce proti těmto konkrétním proteinům; iii) laboratorní kmen S. epidermidis, běžné dobře tolerované kožní komenzální bakterie; iv) směs S. aureus a S. epidermidis pro hodnocení regulačního účinku S. epidermidis na zánět AD vyvolaný S. aureus.

Důležité je, že tato charakterizace bude vedena u pacientů s AD (se změnami kožní bariéry), ve srovnání se zdravými dobrovolníky (bez změn kožní bariéry), jako kontroly.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt starší 18 let
  • Subjekt je schopen číst, porozumět mu a dát zdokumentovaný informovaný souhlas
  • Subjekt, který dal písemný informovaný souhlas
  • Subjekt ochotný a schopný splnit požadavky protokolu po dobu trvání studie
  • Subjekty se zdravotním pojištěním podle místních předpisů

  • Pro ženy ve fertilním věku;

    • Použití vysoce účinné metody antikoncepce nejméně 1 měsíc před zařazením do studie až do poslední návštěvy
    • Negativní těhotenský test z moči při inkluzní návštěvě
  • Subjekt s fototypem kůže I, II, III nebo IV (podle Fitzpatrickovy stupnice)
  • Subjekt akceptující náplastové testy a kožní biopsie Specifická kritéria pro pacienty s AD
  • Subjekt s diagnózou středně těžké až těžké AD, definované jako EASI ≥ 7 a DLQI ≥ 6
  • Subjekt s AD ≥ 5 % tělesného povrchu (BSA)

  • Subjekt s alespoň jednou AD lézí:

    • Nachází se buď na horních končetinách (kromě rukou) nebo dolních končetinách (kromě chodidel)
    • V dostatečném rozsahu, aby umožnila všechna vyšetřování
    • Se skóre oblasti lézí ≥ 6

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy nebo plánující těhotenství nebo kojení během studie
  • Anamnéza alergické reakce na lokální anestetikum
  • Poruchy hojení ran v anamnéze (např. hypertrofické jizvy, keloidy)
  • Subjekt se známou aktivní infekcí HBV, HCV nebo HIV
  • Subjekt se známou krevní dyskrazií
  • Subjekt, který aplikoval topické imunomodulátory, nesteroidní antiflogistika, kortikoidy, antihistaminika, antibiotika nebo dezinfekční prostředky na zkoumané končetiny během 1 týdne před zařazovací návštěvou
  • Subjekt léčený cyklosporinem, methotrexátem, perorálními kortikosteroidy, azathioprinem, mykofenolát-mofetilem a/nebo jakýmkoli jiným systémovým imunosupresorem/imunomodulátorem během 4 týdnů před studií
  • Subjekt léčený biologickou terapií během 3 měsíců před studií
  • Subjekt léčený ultrafialovou terapií během 4 týdnů před studií
  • Subjekt s klinicky významným zdravotním onemocněním, které je nekontrolovatelné navzdory léčbě, která podle názoru zkoušejícího pravděpodobně ovlivní schopnost pacienta účastnit se studie nebo ovlivní hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti studie
  • Subjekt léčený hodnoceným lékem během 8 týdnů nebo během 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před základní návštěvou
  • Subjekt s imunokompromitovanými lidmi ve svém blízkém okolí
  • Subjekt chráněný zákonem (dospělý pod opatrovnictvím nebo hospitalizovaný ve veřejném či soukromém zařízení z jiného důvodu, než je studium, nebo uvězněn)
  • Subjekt v období vyloučení z předchozí studie nebo který se účastní jiného klinického hodnocení

  • Specifická kritéria pro pacienty s AD:

    o Subjekt v současné době trpí nebo má v anamnéze jiné souběžné kožní stavy, které by interferovaly s hodnocením AD

  • Specifická kritéria pro zdravou kontrolu:

    • Subjekt v současné době trpí nebo má v anamnéze AD nebo jiný doprovodný stav, který by interferoval s hodnocením kožní reakce vyvolané náplastovým testem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Pacienti s atopickou dermatitidou
Při screeningové návštěvě budou provedeny bakteriologické vzorky kožních výtěrů od pacientů s AD. Každý vzorek bude kultivován a izolován, aby mohl být znovu aplikován (pomocí patchtestu) pacientovi s AD. Po přečtení výsledků náplastového testu budou provedeny kožní biopsie
Jiný: Vzorek krve (den -42 až den -28, den 3), odběr kožních výtěrů (den -42 až den -28, den 0, den 13), aplikace náplastového testu (den 0), biopsie kůže (13. den)
Vzorek krve o objemu 50 ml bude odebrán do zkumavek s lithium-heparinem (45 ml) a suché zkumavky (5 ml), venepunkcí, při screeningu a 3. den. Bakteriologické vzorky od pacientů s AD budou provedeny stěrem z kůže při screeningové návštěvě (den -42 do dne -28). Každý vzorek bude kultivován v médiu RPMI/lidské sérum AB a kmeny methi.R (rezistentní vůči methicilinu) budou eliminovány. Proto bude izolován pouze methi.S S. aureus (citlivý na methicilin), aby mohl být znovu aplikován (pomocí patchtestu) pacientovi s AD. Dobře charakterizovaný laboratorní kmen S. epidermidis bude také aplikován na pacienty s AD. Patch testy obsahující S. aureus, S. epidermidis nebo směs S. aureus/S. epidermidis se aplikuje na zhojenou nebo zlepšenou oblast definovanou skóre lézí ≤ 1 nebo 2-bodovou změnou od základního skóre lézí. Náplastové testy budou aplikovány 48 hodin a odečítání výsledků náplastových testů a biopsie budou provedeny 72 hodin po aplikaci náplastového testu.
Jiný: Zdravé kontroly
Při screeningové návštěvě budou provedeny bakteriologické vzorky kožních výtěrů od pacientů s AD. Každý vzorek bude kultivován a izolován, aby byl aplikován (pomocí patchtestu) spárovanému (věk/pohlaví) zdravému dobrovolníkovi. Po přečtení výsledků náplastového testu budou provedeny kožní biopsie.
Jiný: Vzorek krve (den 0, den 3), odběr kožního výtěru (den 0, den 13), aplikace náplastového testu (den 1), biopsie kůže (den 13)

Vzorek krve o objemu 50 ml bude odebrán do zkumavek s lithiem a heparinem (45 ml) a suché zkumavky (5 ml) venepunkcí v den 0 a den 3.

Každý bakteriologický vzorek od pacientů s AD provedený stěrem z kůže při screeningové návštěvě bude kultivován v médiu RPMI/lidské sérum AB a kmeny methi.R (rezistentní na methicilin) ​​budou eliminovány. Proto bude izolován pouze methi.S S. aureus (citlivý na methicilin), který bude aplikován (pomocí patchtestu) spárovanému (věk/pohlaví) zdravému dobrovolníkovi. Dobře charakterizovaný laboratorní kmen S. epidermidis bude také aplikován zdravým dobrovolníkům. Patch testy obsahující S. aureus, S. epidermidis nebo směs S. aureus/S. epidermidis bude aplikován na zdravou pokožku. Náplastové testy budou aplikovány 48 hodin a čtení výsledků náplastových testů a biopsie budou provedeny 72 hodin po aplikaci náplastového testu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt klinické zánětlivé kožní léze po aplikaci náplasťového testu obsahujícího roztok methi-sensible (methi-S) S.aureus u pacientů s AD nebo zdravých dobrovolníků.
Časové okno: Den 3
Rozdíl v místní závažnosti AD bude hledán mezi výchozí hodnotou a po aplikaci náplastového testu S. aureus (u pacientů s AD a zdravých dobrovolníků) podle skóre lézí a skóre náplastového testu. Pro modelování výskytu klinických zánětlivých kožních lézí bude proveden logistický model se smíšenými účinky. Pro každou subpopulaci (pacienti s AD nebo zdraví dobrovolníci) bude použit lineární model se smíšeným efektem pro modelování skóre lézí.
Den 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Molekulární analýza exprese cytokinů v kůži indukované S.aureus patch testem.
Časové okno: Den 3

Výsledky budou vyjádřeny jako násobek změny ve srovnání s kontrolní kůží od stejného jedince (analýza qPCR).

  • Zánět typu 2: interleukiny (IL)-4, 5, 13, 31
  • Zánět typu 1: TNF, IFNγ
  • Zánět typu 17-22: IL-12, IL-23, IL-17a, IL-22
  • Vrozený zánět: TSLP, IL-25, IL-33, IL-1b, IL-1a, IL-18

Poté bude také vyhledán významný rozdíl každého výše uvedeného parametru mezi výchozí hodnotou a po aplikaci náplastového testu S. aureus (u pacientů s AD a zdravých dobrovolníků).
Den 3
Specifická buněčná a molekulární regulační a zánětlivá reakce v krvi typu 2 – VOLITELNÉ (pouze v případě dodatečného financování/grantu)
Časové okno: Den 3
Bude se hledat významný rozdíl parametrů mezi výchozí hodnotou a po aplikaci náplastového testu S. aureus (u pacientů s AD a zdravých dobrovolníků)
Den 3
Přítomnost/identifikace faktorů virulence specifických pro S. aureus vyvolávajících senzibilizaci (imunoblotting) – VOLITELNÉ (pouze v případě dodatečného financování/grantu)
Časové okno: Den 3
Bude se hledat významný rozdíl parametrů mezi výchozí hodnotou a po aplikaci náplastového testu S. aureus (u pacientů s AD a zdravých dobrovolníků).
Den 3
Rozdíly v klinické kožní odpovědi proti S. epidermidis a S. aureus/S. epidermidis.
Časové okno: Den 3

Výsledky budou vyjádřeny jako násobek změny ve srovnání s kontrolní kůží od stejného jedince (analýza qPCR).

  • Zánět typu 2: interleukiny (IL)-4, 5, 13, 31)
  • Zánět typu 1: TNF, IFNγ
  • Zánět typu 17-22: IL-12, IL-23, IL-17a, IL-22
  • Vrozený zánět: TSLP, IL-25, IL-33, IL-1b, IL-1a, IL-18

Poté bude také prohledán významný rozdíl každého výše uvedeného parametru mezi S. epidermidis samotným, směsí S. epidermidis/S. aureus a samotný S. aureus patch testy.
Den 3
Molekulární analýza exprese cytokinů v kůži indukované S. epidermidis a směs S. aureus/S. epidermidis.
Časové okno: Den 3

Výsledky budou vyjádřeny jako násobek změny ve srovnání s kontrolní kůží od stejného jedince (analýza qPCR).

  • Zánět typu 2: interleukiny (IL)-4, 5, 13, 31)
  • Zánět typu 1: TNF, IFNγ
  • Zánět typu 17-22: IL-12, IL-23, IL-17a, IL-22
  • Vrozený zánět: TSLP, IL-25, IL-33, IL-1b, IL-1a, IL-18

Poté bude také prohledán významný rozdíl každého výše uvedeného parametru mezi S. epidermidis samotným, směsí S. epidermidis/S. aureus a samotný S. aureus patch testy. K modelování každého parametru molekulární analýzy exprese cytokinů v kůži bude použit lineární model smíšených účinků.
Den 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Audrey NOSBAUM, MD, PhD, Allergy and Clinical Immunology Department - Centre Hospitalier Lyon Sud

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. října 2022

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

11. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL18_0732
  • 2020-A01547-32 (Jiný identifikátor: ID-RCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atopická dermatitida

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit