二手烟和心血管疾病

二手烟草烟雾 (SHS) 仍然是一个主要的公共卫生问题。这一点尤其重要，因为承受 SHS 接触量最高的几代人正在老龄化，这可能会加剧与 SHS 相关的隐匿性健康问题，而这些问题以前可能太微妙而无法被认可。 尽管已经研究了暴露于二手烟的急性和亚急性健康影响，但其长期后果更难检验，部分原因是暴露评估存在挑战。 在禁烟令颁布之前在商用飞机上工作的不吸烟空乘人员 (FA) 在机舱内暴露于重度 SHS 多年，其范围与“轻度”吸烟者所经历的尼古丁暴露负担相似。 在机舱工作环境中这种强烈暴露的规律性有助于通过工作经历对 SHS 暴露进行相对准确的量化，并使暴露的 FA 成为一个独特的人群，在该人群中，以前暴露于 SHS 的长期健康影响可以作为一种形式进行检查“自然”实验也可推广到其他 SHS 暴露人群。

在过去的几年里，研究人员招募了一个不吸烟的 FA 队列，他们有这种机舱 SHS 暴露史，他们有肺部疾病的亚临床体征和症状。 此外，虽然该队列中的 FA 没有已知的心血管疾病史，并且能够在最大努力运动测试中表现良好，但他们对运动 (HRE) 的心血管（高血压）反应异常，这与他们的机舱 SHS 暴露有关. 在没有明显疾病的情况下，对运动的细微异常心血管反应，例如研究人员在该队列中观察到的情况，已在其他可能患有亚临床疾病的人群中进行了描述，并被认为与心血管功能受损以及未来潜在的不良后果有关。 然而，导致这些异常心血管反应的潜在机制尚不清楚，在这种情况下启动预防性医疗干预的基本原理仍未得到证实。 因此，这些细微异常的性质和临床意义需要进一步研究。

本研究的假设是：

1. 长期接触二手烟草烟雾 (SHS)，即使距离较远，也与隐匿性心血管疾病有关，具体表现为 (a) 心脏结构和功能异常，(b) 血管结构和功能异常，以及 (c) 循环介质异常，这共同产生对运动的高血压反应并限制运动能力。
2. 通过使用血管紧张素转换酶 (ACE) 受体阻滞剂阻断肾素-血管紧张素系统来控制运动后的高血压反应 (HRE)，可降低高血压反应并提高运动能力，这些都是长期心血管健康结果的指标。

调查人员将通过以下具体目标调查上述假设：

具体目标 1- 确定高血压对运动的反应 (HRE) 是否与空乘人员 (FA) 的异常心脏和/或血管结构和功能相关，这些空乘人员长时间暴露于机舱二手烟，但没有明显的心血管疾病。 研究人员将进行心脏磁共振成像 (MRI) 以测量心肌尺寸和功能，包括左心室 (LV) 质量、体积、射血分数 (LVEF) 和舒张功能。 研究人员还将通过 MRI 测量胸主动脉的局部脉搏波速度 (PWV) 来测量主动脉硬度。 然后，研究人员将检查这些结果与 SHS 暴露和 HRE 的关联。

具体目标 2 - 确定 HRE 是否与长期接触二手烟但没有明显疾病的心血管疾病的异常循环标志物相关。 研究人员将检查受试者的外周血样本，了解全身炎症、血管功能和血栓形成前状态的循环标志物，包括 ACE、C-反应蛋白 (CRP)、内皮素-1 (ET-1)、P-选择素、纤维蛋白原和 von维勒布兰德因子 (vWF)。 此外，研究人员将对外周血单核细胞进行分子表型分析，这是动脉粥样硬化的重要罪魁祸首，使用质谱流式细胞术寻找与心血管疾病相关的促炎特征。 然后，研究人员将检查这些结果与 HRE 和 SHS 暴露的关联。

具体目标 3 - 确定使用 ACE 受体阻滞剂（氯沙坦）进行短期治疗是否可以改善那些长期接触二手烟但没有明显心血管疾病的人的 HRE 和运动能力。 研究人员将在患有 HRE 但没有已知心血管疾病的受试者中进行安慰剂对照双盲随机对照试验 (RCT)，以确定阻断肾素血管紧张素系统在减少 HRE 和提高运动能力方面的有效性（和安全性），运动能力是改善心血管疾病的代表健康。