Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Másodlagos dohányfüst és szív- és érrendszeri betegségek

2026. augusztus 17. frissítette: University of California, San Francisco

Okkult szív- és érrendszeri betegségek krónikus dohányfüstnek való kitettséggel

Ez egy kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, keresztezett klinikai vizsgálat az FDA által jóváhagyott angiotenzinreceptor-blokkoló (lozartán) hatékonyságáról és biztonságosságáról, hogy javítsa a szív- és tüdőrendszer kimenetelét prekrónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél a hosszan tartó másodlagos expozíció miatt. dohányfüst.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A másodlagos dohányfüst (SHS) továbbra is jelentős népegészségügyi probléma. Ez különösen azért fontos, mert azok a generációk, amelyek a legtöbb SHS-expozíciót viselték el, öregednek, ami potenciálisan felerősítheti az SHS-hez kapcsolódó okkult egészségügyi problémákat, amelyek korábban túlságosan is finomak voltak. elismerjék. Bár az SHS-nek való kitettség akut és szubakut egészségügyi hatásait tanulmányozták, hosszú távú következményeit nehezebb volt megvizsgálni, részben az expozíció értékelésével kapcsolatos kihívások miatt. Azok a nemdohányzó légiutas-kísérők (FA), akik a dohányzási tilalom hatályba lépése előtt kereskedelmi repülőgépeken dolgoztak, sok éven át erős SHS-nek voltak kitéve a repülőgép utasterében, hasonló tartományban, mint a „könnyű” dohányosok nikotinterhelése. Ennek az intenzív expozíciónak a rendszeressége a kabin munkakörnyezetében lehetővé teszi az SHS expozíció viszonylag pontos számszerűsítését a foglalkoztatási múlton keresztül, és a kitett FA-t egyedülálló populációvá teszi, amelyben a korábbi SHS-expozíció hosszú távú egészségügyi hatásait vizsgálni lehet. „természetes” kísérlet, amely más, SHS-nek kitett populációkra is általánosítható.

Az elmúlt néhány évben a kutatók egy nemdohányzó FA csoportot toboroztak, akiknek a kórelőzményében ilyen SHS-expozíció szerepelt, és akiknél tüdőbetegség szubklinikai jelei és tünetei voltak. Ezen túlmenően, noha ebben a kohorszban az FA-k nem szenvedtek ismert szív- és érrendszeri betegséget, és jól teljesítettek a maximális erőkifejtést mérő edzéseken, abnormális kardiovaszkuláris (hipertóniás) válaszreakciót mutattak az edzésre (HRE), ami összefüggésben volt a kabin SHS-expozíciójával. . Finom, abnormális kardiovaszkuláris válaszreakciót a testmozgásra nyilvánvaló betegség hiányában, mint amilyet a kutatók ebben a kohorszban észleltek, más populációkban is leírtak, akik valószínűleg szubklinikai betegségben szenvedtek, és azt feltételezik, hogy ez a kardiovaszkuláris funkció károsodásával járhat, ami potenciálisan jövőbeli káros következményekkel járhat. Azonban nem tisztázottak azok a mögöttes mechanizmusok, amelyek hozzájárulnak ezekhez a kóros kardiovaszkuláris válaszokhoz, és a megelőző orvosi beavatkozások ilyen körülmények között történő megkezdésének indoka továbbra sem bizonyított. Ezért ezeknek a finom eltéréseknek a természete és klinikai jelentősége további vizsgálatot igényel.

A tanulmány hipotézise a következő:

  1. A passzív dohányfüstnek (SHS) való hosszan tartó expozíció, még ha távolról is, okkult szív- és érrendszeri betegséggel jár, amelyet (a) a szív rendellenes szerkezete és működése, (b) rendellenes vaszkuláris szerkezet és funkció, valamint (c) abnormális keringési mediátorok határoznak meg. összességében hipertóniás választ generál az erőkifejtésre, és korlátozza a gyakorlati kapacitást.
  2. A testmozgásra adott hipertóniás válasz (HRE) kezelése a renin-angiotenzin rendszer blokkolásával, angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) receptor blokkoló segítségével csökkenti a hipertóniás választ és javítja a testedzési kapacitást, a szív- és érrendszeri egészség hosszú távú kimenetelét segíti elő.

A kutatók a fenti hipotézist a következő konkrét célok mentén vizsgálják:

1. specifikus cél – Annak meghatározása, hogy a testmozgásra adott hipertóniás válasz (HRE) összefüggésben áll-e a szív- és/vagy érrendszer rendellenes szerkezetével és funkciójával a légiutaskísérőknél (FA), akiknél a légiutas-kísérők hosszan tartó SHS-expozíciót mutatnak, de nyilvánvaló szív- és érrendszeri betegség nélkül. A kutatók szívmágneses rezonancia képalkotást (MRI) végeznek a szívizom méretének és működésének mérésére, beleértve a bal kamra tömegét, térfogatát, ejekciós frakcióját (LVEF) és a diasztolés funkciót. A kutatók az aorta merevségét is mérik a regionális pulzushullám sebesség (PWV) mérésével a mellkasi aortában az MRI-n. A kutatók ezután megvizsgálják ezen eredmények és az SHS-expozíció és a HRE közötti összefüggéseket.

2. specifikus cél: Határozza meg, hogy a HRE összefüggésben áll-e a szív- és érrendszeri betegségek abnormális keringési markereivel azoknál, akiknek hosszan tartó SHS-expozíciójuk van, de nincs nyilvánvaló betegség. A kutatók megvizsgálják az alanyok perifériás vérmintáit a szisztémás gyulladás, az érrendszeri funkció és a protrombotikus állapot keringési markereire, beleértve az ACE-t, a C-reaktív fehérjét (CRP), az endotelin-1-et (ET-1), a P-szelektint, a fibrinogént és a von. Willebrand-faktor (vWF). Ezen túlmenően a kutatók a perifériás vér monocitáinak molekuláris fenotipizálását végzik el, amelyek az atherogenezis egyik fontos felelőse, tömegcitometriával a szív- és érrendszeri betegségekhez kapcsolódó proinflammatorikus profil keresése érdekében. A kutatók ezután megvizsgálják ezen eredmények és a HRE és SHS expozíció közötti összefüggéseket.

3. specifikus cél – Annak meghatározása, hogy az ACE-receptor-blokkolóval (lozartán) végzett rövid távú kezelés javítja-e a HRE-t és a testmozgási kapacitást azoknál, akik hosszan tartó SHS-expozícióban szenvednek, de nem rendelkeznek szív- és érrendszeri betegséggel. A kutatók placebokontrollos kettős-vak, randomizált, kontrollált vizsgálatot (RCT) végeznek HRE-ben szenvedő, de ismert szív- és érrendszeri betegségben nem szenvedő alanyokon, hogy meghatározzák a reninangiotenzin rendszer blokkolásának hatékonyságát (és biztonságosságát) a HRE csökkentésében és a testedzési kapacitás javításában, ami a jobb szív- és érrendszeri proxi. Egészség.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

100

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94121
        • Toborzás
        • San Francisco Veterans' Affairs Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

40 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képesnek kell lennie megérteni és megalapozott beleegyezést adni.
  • Felnőttek >= 40 év felettiek.
  • Legalább 5 éve foglalkoznia kell másodlagos dohányfüsttel, például légiutas-kísérőkkel, akik a repülőgépek dohányzási tilalmának életbe lépése előtt dolgoztak a légitársaságoknál, vagy a kaszinók dolgozóinak, akik dohányzásmentességi szabályzattal nem rendelkező kaszinókban dolgoztak.
  • Soha nem dohányzott, vagy korábban enyhén dohányzott, az alábbiak szerint:

    • Élethosszig tartó dohányzási előzménye < 1 csomagévnek megfelelő és
    • A beiratkozás időpontjában több mint 20 éve nem dohányzott.

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni, vagy betartani a vizsgálati protokollt.
  • Az alany terhes, szoptat vagy terhességet tervez.
  • Jelenlegi terápia angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlóval vagy angiotenzin receptor blokkolóval (ARB).
  • Az ACE-gátló vagy az ARB ismert intoleranciája.
  • Angioödéma anamnézisében.
  • Az ACE-gátló vagy ARB hagyományos javallata (pl. szívizominfarktus anamnézisében, ismert kardiomiopátia).
  • 90 Hgmm szisztolés vagy 60 Hgmm diasztolés vérnyomás állva vagy ülve.
  • 70%-nál magasabb ismert egy- vagy kétoldali veseartéria szűkület.
  • Veseelégtelenség (kreatinin-clearance <30 ml/perc Cockcroft-Gault számítás szerint).
  • Az NSAID-ok jelenlegi rendszeres használata a hét 5 vagy több napján, több mint egy hónapon keresztül történő napi használatként definiálva.
  • Káliumpótlás vagy szérum káliumszint 5,0 milliekvivalens (mEq)/dL vagy magasabb a V1-nél.
  • Kálium-megtakarító diuretikum jelenlegi használata.
  • Klinikailag nyilvánvaló kardiovaszkuláris betegség anamnézisében, beleértve: stabil vagy instabil angina; mellkasi diszkomfort és nehézlégzés kiindulási erőkifejtéssel; tünetekkel járó koszorúér-betegség (amelyet a kóros stresszteszt anamnézisében határoz meg; a szívkatéterezés >70%-os koszorúér-szűkületet mutat; revascularisatio a kórtörténetben; kóros Q-hullámok EKG-n); rosszul kontrollált nyugalmi magas vérnyomás (SBP>160/DBP>95); pangásos szívelégtelenség (CHF) (a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) szerint <55%; a CHF fizikális vizsgálati eredményei; tüneti tüdőödéma); jelentős (>enyhe) szívbillentyű-betegség; veleszületett szívbetegség; szívritmuszavarok, beleértve a gyakori korai pitvari vagy kamrai összehúzódásokat (>5 percenként).
  • Klinikailag nyilvánvaló tüdőbetegség az anamnézisben, amely megzavarhatja a vizsgálati eljárásokat, beleértve: enyhe asztma, COPD, emphysema, krónikus intersticiális tüdőbetegség és pulmonális hipertónia.
  • Neuromuszkuláris rendellenességek vagy fizikai fogyatékosság ergométerrel végzett terhelési vizsgálat elvégzéséhez.
  • A marihuánán kívüli rekreációs kábítószer-használat jelentős előzményei a következőképpen definiálva: rekreációs kábítószer-használat az elmúlt 30 éven belül a toborzás (vagy) rekreációs kábítószer-használat gyakorisága havonta egynél többször 30 évet megelőzően.
  • Használjon marihuánát hetente többször.
  • Egyéb nem kontrollált krónikus betegségek, amelyek a vizsgálatot végző orvos megítélése szerint megzavarhatják a vizsgálati eljárások befejezését.
  • A szűrési időpontok betartásának elmulasztása vagy a be nem tartás egyéb mutatói.
  • Egyidejű részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban.
  • Alanyok, akiknek BMI <15 vagy >40 kg/m2.
  • Az MRI-vizsgálatban való részvétel kizárási kritériumai – A résztvevőket kizárják a vizsgálat MRI részéből, ha olyan fémtárgyat ágyaznak be vagy ültetnek be testükbe, amely nem kompatibilis a mágneses rezonancia (MR) szkenneléssel, beleértve az MR-vel nem kompatibilis pacemakert vagy defibrillátort.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Placebo, majd lozartán
A placebo tablettákat az első 4 hétben adják be, majd egy 2 hetes kiürülési időszak következik. A kiürülési időszak letelte után a lozartán tablettát a következő 4 hétben kell beadni.
50 mg-os tabletta szájon át
Más nevek:
  • Cozaar
  • Vérnyomáscsökkentő
  • Angiotenzin II receptor blokkoló
Szájon át bevett tabletták
Más nevek:
  • Inaktív gyógyszer
Kísérleti: Losartan, majd Placebo
A lozartán tablettát az első 4 hétben kell beadni, amelyet 2 hetes kiürülési időszak követ. A kiürülési időszak letelte után a következő 4 hétben placebo tablettákat kell beadni.
50 mg-os tabletta szájon át
Más nevek:
  • Cozaar
  • Vérnyomáscsökkentő
  • Angiotenzin II receptor blokkoló
Szájon át bevett tabletták
Más nevek:
  • Inaktív gyógyszer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)
Időkeret: Alapállapot, körülbelül 1 nap
Az LVEF mérése mágneses rezonancia képalkotással (MRI) történik, General Electric 1,5 Tesla MRI rendszerrel, gadolínium kontraszt nélkül. Az American College of Cardiology (ACC) szerint az eredményeket mennyiségileg és minőségileg a következőképpen jelentik: hiperdinamikus = LVEF nagyobb, mint 70%, normál = LVEF 50% és 70% (középpont 60%), enyhe diszfunkció = LVEF 40% 49% (középpont 45%), Közepes diszfunkció = LVEF 30% - 39% (középpont 35%), Súlyos diszfunkció = LVEF kevesebb, mint 30%.
Alapállapot, körülbelül 1 nap
Átlagos aorta pulzushullám sebesség (PWV)
Időkeret: Alapállapot, körülbelül 1 nap
Az aorta pulzushullám sebessége (PWV) az aorta merevségének markere, és a mellkasi aortában végzett regionális PWV méréssel mérik az MRI-ből (General Electric 1,5 Tesla MRI rendszer gadolínium kontraszt nélkül).
Alapállapot, körülbelül 1 nap
Változás a CD14++CD16- prevalenciájában
Időkeret: Akár 10 hétig
A CD14++CD16- a pro-inflammatorikus fenotípusok markerei, amelyeket tömegcitometriával mérünk a perifériás vér monocitái között.
Akár 10 hétig
Az átlagos csúcs oxigénfogyasztás (VO2 csúcs) szint változása
Időkeret: Akár 10 hétig
A VO2-csúcs az oxigénfogyasztás csúcsértéke milliliterenként kilogrammonként percenként (mL/(kg·perc), kardio-tüdőterhelési teszten (CPET) végzett inkrementális edzés során mérve). A betegeket arra ösztönzik, hogy gyakoroljanak maximális kitartásuk szerint, vagy amíg a nővér be nem fejezi az edzést, olyan tünetek miatt, mint a fájdalom, szédülés, ájulás, túlzott nehézlégzés vagy kellemetlen láb.
Akár 10 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos bal kamrai tömeg
Időkeret: Alapállapot, körülbelül 1 nap
A bal kamra tömegét (gram/m2-ben) szív MRI-vel (General Electric 1,5 Tesla MRI rendszer gadolínium kontraszt nélkül) mérjük.
Alapállapot, körülbelül 1 nap
Átlagos bal kamra térfogata
Időkeret: Alapállapot, körülbelül 1 nap
A bal kamra térfogatát (ml-ben) szív MRI-vel (General Electric 1,5 Tesla MRI rendszer gadolínium kontraszt nélkül) mérjük.
Alapállapot, körülbelül 1 nap
Az átlagos angiotenzin konvertáló enzim (ACE) szintjének változása
Időkeret: Akár 10 hétig
Az ACE a renin-angiotenzin rendszer (RAS) központi komponense, amely a testben lévő folyadékok mennyiségének szabályozásával szabályozza a vérnyomást. Az ACE-szintet mikrogramm/literben mérik a perifériás vérmintából.
Akár 10 hétig
Változás az átlagos C-reaktív fehérje (CRP) szintjében
Időkeret: Kiindulási értékeléskor (V1); a V2 (placebo/lozartán) kezelési időszak 4. hete; és a V3 (placebo/lozartán) kezelési időszak 4. hetében
A CRP egy akut fázisú reagens, és a perifériás vérmintából mérik (mg/l-ben).
Kiindulási értékeléskor (V1); a V2 (placebo/lozartán) kezelési időszak 4. hete; és a V3 (placebo/lozartán) kezelési időszak 4. hetében
Az átlagos endotelin-1 szint változása
Időkeret: Akár 10 hétig
Az endothelin-1 egy erős érösszehúzó szer, amelyet az érfali endotélsejtek termelnek, és perifériás vérmintából mérik.
Akár 10 hétig
Az átlagos P-szelektin szint változása
Időkeret: Akár 10 hétig
A P-szelektin egy transzmembrán glikoprotein, amely sejtadhéziós molekulaként működik az aktivált endoteliális sejtek felületén, és perifériás vérmintából mérik.
Akár 10 hétig
Az átlagos fibrinogénszint változása
Időkeret: Akár 10 hétig
A fibrinogén egy glikoprotein, amely kulcsfontosságú szerepet játszik a normál homeosztázisban, mint a fibrinné történő átalakulás szubsztrátja, és elősegíti a sebgyógyulást. Ezt milligramm per deciliterben mérik a perifériás vérmintából.
Akár 10 hétig
Változás az átlagos von Willebrand-tényezőben (VWF)
Időkeret: Akár 10 hétig
A VWF egy nagyméretű multimer glikoprotein, amely kritikus funkciókat lát el az elsődleges hemosztázisban. A perifériás vérmintából mikrogramm per deciliterben mérik.
Akár 10 hétig
Változás az átlagos maximális munkaterhelésben
Időkeret: Akár 10 hétig
A növekményes CPET során elért maximális munkaterhelés (wattban).
Akár 10 hétig
Az átlagos maximális oxigénimpulzus változása
Időkeret: Akár 10 hétig
Az oxigénimpulzus az oxigénfogyasztás (VO2) és a pulzusszám aránya. A maximális O2-impulzus (ml/ütés), a lökettérfogat proxyja, a növekményes CPET során kerül mérésre.
Akár 10 hétig
A szisztolés vérnyomás (SBP) átlagos lejtésének változása
Időkeret: Akár 10 hétig
Az a sebesség, amellyel az SBP növekszik a wattban elért munkaterheléshez képest egy növekményes CPET során, az SBP meredeksége.
Akár 10 hétig
A diasztolés vérnyomás átlagos lejtésének változása (DBP)
Időkeret: Akár 10 hétig
Az a sebesség, amellyel a DBP növekszik a wattban elért munkaterheléshez képest egy növekményes CPET során, a DBP meredeksége.
Akár 10 hétig
A pulzusszám átlagos meredeksége (HR)
Időkeret: Akár 10 hétig
Az a sebesség, amellyel a HR növekszik a wattban mért munkaterheléshez képest egy növekményes CPET során, a HR meredeksége.
Akár 10 hétig
Változás a Borg Score átlagos változásában
Időkeret: Akár 10 hétig
Az észlelt megerőltetés Borg-értékelése egy széles körben használt és megbízható mutató az edzés intenzitásának nyomon követésére és irányítására. A skála lehetővé teszi az egyének számára, hogy szubjektíven értékeljék megerőltetési szintjét a gyakorlati tesztek során. A felülvizsgált kategória-arány skálát (0-tól 10-ig terjedő skála) használjuk, ahol a 0 azt jelzi, hogy nincs észlelt erőfeszítés, a 10 pedig a maximális észlelt erőfeszítést.
Akár 10 hétig
Változás az átlagos mérsékelttől erőteljesig tartó fizikai aktivitásban (MVPA)
Időkeret: Akár 10 hétig
Az MVPA-t metabolikus ekvivalensekkel (MET) mérik. A MET az egyén dolgozó anyagcseréjének aránya a nyugalmi anyagcsere sebességéhez viszonyítva. Az MVPA bármely 3 MET-nél hosszabb tevékenység. Az MVPA mérésére Actigraph monitort fognak használni.
Akár 10 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mehrdad Arjomandi, MD, University of California, San Francisco

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. december 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 14.

Első közzététel (Tényleges)

2021. január 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 17.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel