- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04715568
Másodlagos dohányfüst és szív- és érrendszeri betegségek
Okkult szív- és érrendszeri betegségek krónikus dohányfüstnek való kitettséggel
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A másodlagos dohányfüst (SHS) továbbra is jelentős népegészségügyi probléma. Ez különösen azért fontos, mert azok a generációk, amelyek a legtöbb SHS-expozíciót viselték el, öregednek, ami potenciálisan felerősítheti az SHS-hez kapcsolódó okkult egészségügyi problémákat, amelyek korábban túlságosan is finomak voltak. elismerjék. Bár az SHS-nek való kitettség akut és szubakut egészségügyi hatásait tanulmányozták, hosszú távú következményeit nehezebb volt megvizsgálni, részben az expozíció értékelésével kapcsolatos kihívások miatt. Azok a nemdohányzó légiutas-kísérők (FA), akik a dohányzási tilalom hatályba lépése előtt kereskedelmi repülőgépeken dolgoztak, sok éven át erős SHS-nek voltak kitéve a repülőgép utasterében, hasonló tartományban, mint a „könnyű” dohányosok nikotinterhelése. Ennek az intenzív expozíciónak a rendszeressége a kabin munkakörnyezetében lehetővé teszi az SHS expozíció viszonylag pontos számszerűsítését a foglalkoztatási múlton keresztül, és a kitett FA-t egyedülálló populációvá teszi, amelyben a korábbi SHS-expozíció hosszú távú egészségügyi hatásait vizsgálni lehet. „természetes” kísérlet, amely más, SHS-nek kitett populációkra is általánosítható.
Az elmúlt néhány évben a kutatók egy nemdohányzó FA csoportot toboroztak, akiknek a kórelőzményében ilyen SHS-expozíció szerepelt, és akiknél tüdőbetegség szubklinikai jelei és tünetei voltak. Ezen túlmenően, noha ebben a kohorszban az FA-k nem szenvedtek ismert szív- és érrendszeri betegséget, és jól teljesítettek a maximális erőkifejtést mérő edzéseken, abnormális kardiovaszkuláris (hipertóniás) válaszreakciót mutattak az edzésre (HRE), ami összefüggésben volt a kabin SHS-expozíciójával. . Finom, abnormális kardiovaszkuláris válaszreakciót a testmozgásra nyilvánvaló betegség hiányában, mint amilyet a kutatók ebben a kohorszban észleltek, más populációkban is leírtak, akik valószínűleg szubklinikai betegségben szenvedtek, és azt feltételezik, hogy ez a kardiovaszkuláris funkció károsodásával járhat, ami potenciálisan jövőbeli káros következményekkel járhat. Azonban nem tisztázottak azok a mögöttes mechanizmusok, amelyek hozzájárulnak ezekhez a kóros kardiovaszkuláris válaszokhoz, és a megelőző orvosi beavatkozások ilyen körülmények között történő megkezdésének indoka továbbra sem bizonyított. Ezért ezeknek a finom eltéréseknek a természete és klinikai jelentősége további vizsgálatot igényel.
A tanulmány hipotézise a következő:
- A passzív dohányfüstnek (SHS) való hosszan tartó expozíció, még ha távolról is, okkult szív- és érrendszeri betegséggel jár, amelyet (a) a szív rendellenes szerkezete és működése, (b) rendellenes vaszkuláris szerkezet és funkció, valamint (c) abnormális keringési mediátorok határoznak meg. összességében hipertóniás választ generál az erőkifejtésre, és korlátozza a gyakorlati kapacitást.
- A testmozgásra adott hipertóniás válasz (HRE) kezelése a renin-angiotenzin rendszer blokkolásával, angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) receptor blokkoló segítségével csökkenti a hipertóniás választ és javítja a testedzési kapacitást, a szív- és érrendszeri egészség hosszú távú kimenetelét segíti elő.
A kutatók a fenti hipotézist a következő konkrét célok mentén vizsgálják:
1. specifikus cél – Annak meghatározása, hogy a testmozgásra adott hipertóniás válasz (HRE) összefüggésben áll-e a szív- és/vagy érrendszer rendellenes szerkezetével és funkciójával a légiutaskísérőknél (FA), akiknél a légiutas-kísérők hosszan tartó SHS-expozíciót mutatnak, de nyilvánvaló szív- és érrendszeri betegség nélkül. A kutatók szívmágneses rezonancia képalkotást (MRI) végeznek a szívizom méretének és működésének mérésére, beleértve a bal kamra tömegét, térfogatát, ejekciós frakcióját (LVEF) és a diasztolés funkciót. A kutatók az aorta merevségét is mérik a regionális pulzushullám sebesség (PWV) mérésével a mellkasi aortában az MRI-n. A kutatók ezután megvizsgálják ezen eredmények és az SHS-expozíció és a HRE közötti összefüggéseket.
2. specifikus cél: Határozza meg, hogy a HRE összefüggésben áll-e a szív- és érrendszeri betegségek abnormális keringési markereivel azoknál, akiknek hosszan tartó SHS-expozíciójuk van, de nincs nyilvánvaló betegség. A kutatók megvizsgálják az alanyok perifériás vérmintáit a szisztémás gyulladás, az érrendszeri funkció és a protrombotikus állapot keringési markereire, beleértve az ACE-t, a C-reaktív fehérjét (CRP), az endotelin-1-et (ET-1), a P-szelektint, a fibrinogént és a von. Willebrand-faktor (vWF). Ezen túlmenően a kutatók a perifériás vér monocitáinak molekuláris fenotipizálását végzik el, amelyek az atherogenezis egyik fontos felelőse, tömegcitometriával a szív- és érrendszeri betegségekhez kapcsolódó proinflammatorikus profil keresése érdekében. A kutatók ezután megvizsgálják ezen eredmények és a HRE és SHS expozíció közötti összefüggéseket.
3. specifikus cél – Annak meghatározása, hogy az ACE-receptor-blokkolóval (lozartán) végzett rövid távú kezelés javítja-e a HRE-t és a testmozgási kapacitást azoknál, akik hosszan tartó SHS-expozícióban szenvednek, de nem rendelkeznek szív- és érrendszeri betegséggel. A kutatók placebokontrollos kettős-vak, randomizált, kontrollált vizsgálatot (RCT) végeznek HRE-ben szenvedő, de ismert szív- és érrendszeri betegségben nem szenvedő alanyokon, hogy meghatározzák a reninangiotenzin rendszer blokkolásának hatékonyságát (és biztonságosságát) a HRE csökkentésében és a testedzési kapacitás javításában, ami a jobb szív- és érrendszeri proxi. Egészség.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Mehrdad Arjomandi, MD
- Telefonszám: 24393 (415)221-4810
- E-mail: mehrdad.arjomandi@ucsf.edu
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94121
- Toborzás
- San Francisco Veterans' Affairs Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Mehrdad Arjomandi, MD
- Telefonszám: 24393 415-221-4810
- E-mail: mehrdad.arjomandi@ucsf.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képesnek kell lennie megérteni és megalapozott beleegyezést adni.
- Felnőttek >= 40 év felettiek.
- Legalább 5 éve foglalkoznia kell másodlagos dohányfüsttel, például légiutas-kísérőkkel, akik a repülőgépek dohányzási tilalmának életbe lépése előtt dolgoztak a légitársaságoknál, vagy a kaszinók dolgozóinak, akik dohányzásmentességi szabályzattal nem rendelkező kaszinókban dolgoztak.
Soha nem dohányzott, vagy korábban enyhén dohányzott, az alábbiak szerint:
- Élethosszig tartó dohányzási előzménye < 1 csomagévnek megfelelő és
- A beiratkozás időpontjában több mint 20 éve nem dohányzott.
Kizárási kritériumok:
- A résztvevő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni, vagy betartani a vizsgálati protokollt.
- Az alany terhes, szoptat vagy terhességet tervez.
- Jelenlegi terápia angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlóval vagy angiotenzin receptor blokkolóval (ARB).
- Az ACE-gátló vagy az ARB ismert intoleranciája.
- Angioödéma anamnézisében.
- Az ACE-gátló vagy ARB hagyományos javallata (pl. szívizominfarktus anamnézisében, ismert kardiomiopátia).
- 90 Hgmm szisztolés vagy 60 Hgmm diasztolés vérnyomás állva vagy ülve.
- 70%-nál magasabb ismert egy- vagy kétoldali veseartéria szűkület.
- Veseelégtelenség (kreatinin-clearance <30 ml/perc Cockcroft-Gault számítás szerint).
- Az NSAID-ok jelenlegi rendszeres használata a hét 5 vagy több napján, több mint egy hónapon keresztül történő napi használatként definiálva.
- Káliumpótlás vagy szérum káliumszint 5,0 milliekvivalens (mEq)/dL vagy magasabb a V1-nél.
- Kálium-megtakarító diuretikum jelenlegi használata.
- Klinikailag nyilvánvaló kardiovaszkuláris betegség anamnézisében, beleértve: stabil vagy instabil angina; mellkasi diszkomfort és nehézlégzés kiindulási erőkifejtéssel; tünetekkel járó koszorúér-betegség (amelyet a kóros stresszteszt anamnézisében határoz meg; a szívkatéterezés >70%-os koszorúér-szűkületet mutat; revascularisatio a kórtörténetben; kóros Q-hullámok EKG-n); rosszul kontrollált nyugalmi magas vérnyomás (SBP>160/DBP>95); pangásos szívelégtelenség (CHF) (a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) szerint <55%; a CHF fizikális vizsgálati eredményei; tüneti tüdőödéma); jelentős (>enyhe) szívbillentyű-betegség; veleszületett szívbetegség; szívritmuszavarok, beleértve a gyakori korai pitvari vagy kamrai összehúzódásokat (>5 percenként).
- Klinikailag nyilvánvaló tüdőbetegség az anamnézisben, amely megzavarhatja a vizsgálati eljárásokat, beleértve: enyhe asztma, COPD, emphysema, krónikus intersticiális tüdőbetegség és pulmonális hipertónia.
- Neuromuszkuláris rendellenességek vagy fizikai fogyatékosság ergométerrel végzett terhelési vizsgálat elvégzéséhez.
- A marihuánán kívüli rekreációs kábítószer-használat jelentős előzményei a következőképpen definiálva: rekreációs kábítószer-használat az elmúlt 30 éven belül a toborzás (vagy) rekreációs kábítószer-használat gyakorisága havonta egynél többször 30 évet megelőzően.
- Használjon marihuánát hetente többször.
- Egyéb nem kontrollált krónikus betegségek, amelyek a vizsgálatot végző orvos megítélése szerint megzavarhatják a vizsgálati eljárások befejezését.
- A szűrési időpontok betartásának elmulasztása vagy a be nem tartás egyéb mutatói.
- Egyidejű részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban.
- Alanyok, akiknek BMI <15 vagy >40 kg/m2.
- Az MRI-vizsgálatban való részvétel kizárási kritériumai – A résztvevőket kizárják a vizsgálat MRI részéből, ha olyan fémtárgyat ágyaznak be vagy ültetnek be testükbe, amely nem kompatibilis a mágneses rezonancia (MR) szkenneléssel, beleértve az MR-vel nem kompatibilis pacemakert vagy defibrillátort.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Placebo, majd lozartán
A placebo tablettákat az első 4 hétben adják be, majd egy 2 hetes kiürülési időszak következik.
A kiürülési időszak letelte után a lozartán tablettát a következő 4 hétben kell beadni.
|
50 mg-os tabletta szájon át
Más nevek:
Szájon át bevett tabletták
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Losartan, majd Placebo
A lozartán tablettát az első 4 hétben kell beadni, amelyet 2 hetes kiürülési időszak követ.
A kiürülési időszak letelte után a következő 4 hétben placebo tablettákat kell beadni.
|
50 mg-os tabletta szájon át
Más nevek:
Szájon át bevett tabletták
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)
Időkeret: Alapállapot, körülbelül 1 nap
|
Az LVEF mérése mágneses rezonancia képalkotással (MRI) történik, General Electric 1,5 Tesla MRI rendszerrel, gadolínium kontraszt nélkül.
Az American College of Cardiology (ACC) szerint az eredményeket mennyiségileg és minőségileg a következőképpen jelentik: hiperdinamikus = LVEF nagyobb, mint 70%, normál = LVEF 50% és 70% (középpont 60%), enyhe diszfunkció = LVEF 40% 49% (középpont 45%), Közepes diszfunkció = LVEF 30% - 39% (középpont 35%), Súlyos diszfunkció = LVEF kevesebb, mint 30%.
|
Alapállapot, körülbelül 1 nap
|
|
Átlagos aorta pulzushullám sebesség (PWV)
Időkeret: Alapállapot, körülbelül 1 nap
|
Az aorta pulzushullám sebessége (PWV) az aorta merevségének markere, és a mellkasi aortában végzett regionális PWV méréssel mérik az MRI-ből (General Electric 1,5 Tesla MRI rendszer gadolínium kontraszt nélkül).
|
Alapállapot, körülbelül 1 nap
|
|
Változás a CD14++CD16- prevalenciájában
Időkeret: Akár 10 hétig
|
A CD14++CD16- a pro-inflammatorikus fenotípusok markerei, amelyeket tömegcitometriával mérünk a perifériás vér monocitái között.
|
Akár 10 hétig
|
|
Az átlagos csúcs oxigénfogyasztás (VO2 csúcs) szint változása
Időkeret: Akár 10 hétig
|
A VO2-csúcs az oxigénfogyasztás csúcsértéke milliliterenként kilogrammonként percenként (mL/(kg·perc), kardio-tüdőterhelési teszten (CPET) végzett inkrementális edzés során mérve).
A betegeket arra ösztönzik, hogy gyakoroljanak maximális kitartásuk szerint, vagy amíg a nővér be nem fejezi az edzést, olyan tünetek miatt, mint a fájdalom, szédülés, ájulás, túlzott nehézlégzés vagy kellemetlen láb.
|
Akár 10 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos bal kamrai tömeg
Időkeret: Alapállapot, körülbelül 1 nap
|
A bal kamra tömegét (gram/m2-ben) szív MRI-vel (General Electric 1,5 Tesla MRI rendszer gadolínium kontraszt nélkül) mérjük.
|
Alapállapot, körülbelül 1 nap
|
|
Átlagos bal kamra térfogata
Időkeret: Alapállapot, körülbelül 1 nap
|
A bal kamra térfogatát (ml-ben) szív MRI-vel (General Electric 1,5 Tesla MRI rendszer gadolínium kontraszt nélkül) mérjük.
|
Alapállapot, körülbelül 1 nap
|
|
Az átlagos angiotenzin konvertáló enzim (ACE) szintjének változása
Időkeret: Akár 10 hétig
|
Az ACE a renin-angiotenzin rendszer (RAS) központi komponense, amely a testben lévő folyadékok mennyiségének szabályozásával szabályozza a vérnyomást.
Az ACE-szintet mikrogramm/literben mérik a perifériás vérmintából.
|
Akár 10 hétig
|
|
Változás az átlagos C-reaktív fehérje (CRP) szintjében
Időkeret: Kiindulási értékeléskor (V1); a V2 (placebo/lozartán) kezelési időszak 4. hete; és a V3 (placebo/lozartán) kezelési időszak 4. hetében
|
A CRP egy akut fázisú reagens, és a perifériás vérmintából mérik (mg/l-ben).
|
Kiindulási értékeléskor (V1); a V2 (placebo/lozartán) kezelési időszak 4. hete; és a V3 (placebo/lozartán) kezelési időszak 4. hetében
|
|
Az átlagos endotelin-1 szint változása
Időkeret: Akár 10 hétig
|
Az endothelin-1 egy erős érösszehúzó szer, amelyet az érfali endotélsejtek termelnek, és perifériás vérmintából mérik.
|
Akár 10 hétig
|
|
Az átlagos P-szelektin szint változása
Időkeret: Akár 10 hétig
|
A P-szelektin egy transzmembrán glikoprotein, amely sejtadhéziós molekulaként működik az aktivált endoteliális sejtek felületén, és perifériás vérmintából mérik.
|
Akár 10 hétig
|
|
Az átlagos fibrinogénszint változása
Időkeret: Akár 10 hétig
|
A fibrinogén egy glikoprotein, amely kulcsfontosságú szerepet játszik a normál homeosztázisban, mint a fibrinné történő átalakulás szubsztrátja, és elősegíti a sebgyógyulást.
Ezt milligramm per deciliterben mérik a perifériás vérmintából.
|
Akár 10 hétig
|
|
Változás az átlagos von Willebrand-tényezőben (VWF)
Időkeret: Akár 10 hétig
|
A VWF egy nagyméretű multimer glikoprotein, amely kritikus funkciókat lát el az elsődleges hemosztázisban.
A perifériás vérmintából mikrogramm per deciliterben mérik.
|
Akár 10 hétig
|
|
Változás az átlagos maximális munkaterhelésben
Időkeret: Akár 10 hétig
|
A növekményes CPET során elért maximális munkaterhelés (wattban).
|
Akár 10 hétig
|
|
Az átlagos maximális oxigénimpulzus változása
Időkeret: Akár 10 hétig
|
Az oxigénimpulzus az oxigénfogyasztás (VO2) és a pulzusszám aránya.
A maximális O2-impulzus (ml/ütés), a lökettérfogat proxyja, a növekményes CPET során kerül mérésre.
|
Akár 10 hétig
|
|
A szisztolés vérnyomás (SBP) átlagos lejtésének változása
Időkeret: Akár 10 hétig
|
Az a sebesség, amellyel az SBP növekszik a wattban elért munkaterheléshez képest egy növekményes CPET során, az SBP meredeksége.
|
Akár 10 hétig
|
|
A diasztolés vérnyomás átlagos lejtésének változása (DBP)
Időkeret: Akár 10 hétig
|
Az a sebesség, amellyel a DBP növekszik a wattban elért munkaterheléshez képest egy növekményes CPET során, a DBP meredeksége.
|
Akár 10 hétig
|
|
A pulzusszám átlagos meredeksége (HR)
Időkeret: Akár 10 hétig
|
Az a sebesség, amellyel a HR növekszik a wattban mért munkaterheléshez képest egy növekményes CPET során, a HR meredeksége.
|
Akár 10 hétig
|
|
Változás a Borg Score átlagos változásában
Időkeret: Akár 10 hétig
|
Az észlelt megerőltetés Borg-értékelése egy széles körben használt és megbízható mutató az edzés intenzitásának nyomon követésére és irányítására.
A skála lehetővé teszi az egyének számára, hogy szubjektíven értékeljék megerőltetési szintjét a gyakorlati tesztek során.
A felülvizsgált kategória-arány skálát (0-tól 10-ig terjedő skála) használjuk, ahol a 0 azt jelzi, hogy nincs észlelt erőfeszítés, a 10 pedig a maximális észlelt erőfeszítést.
|
Akár 10 hétig
|
|
Változás az átlagos mérsékelttől erőteljesig tartó fizikai aktivitásban (MVPA)
Időkeret: Akár 10 hétig
|
Az MVPA-t metabolikus ekvivalensekkel (MET) mérik.
A MET az egyén dolgozó anyagcseréjének aránya a nyugalmi anyagcsere sebességéhez viszonyítva.
Az MVPA bármely 3 MET-nél hosszabb tevékenység.
Az MVPA mérésére Actigraph monitort fognak használni.
|
Akár 10 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mehrdad Arjomandi, MD, University of California, San Francisco
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Magas vérnyomás
- Szív-és érrendszeri betegségek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Azolok
- Farmakológiai intézkedések
- Kémiai tevékenységek és felhasználások
- Terápiás felhasználások
- Szénhidrogének
- Szénhidrogének, ciklikus
- Szénhidrogének, aromás
- Imidazolok
- Benzolszármazékok
- Tetrazolok
- Kardiovaszkuláris szerek
- Kétfenilvegyületek
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Losartan
- Angiotenzinreceptor antagonisták
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20-30189
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .