Secondhand tobaksrök och hjärt-kärlsjukdomar

Secondhand tobaksrök (SHS) förblir ett stort folkhälsoproblem. Detta är viktigt, särskilt eftersom de generationer som fick utstå den största mängden SHS-exponering åldras, vilket potentiellt skulle kunna accentuera de SHS-relaterade ockulta hälsoproblemen som tidigare kan ha varit för subtila för att bli igenkänd. Även om akuta och subakuta hälsoeffekter av exponering för SHS har studerats, har dess långsiktiga konsekvenser varit svårare att undersöka delvis på grund av utmaningar med exponeringsbedömning. Rökfria flygvärdinnor (FA) som arbetade på kommersiella flygplan innan rökförbudet trädde i kraft var utsatta för kraftig SHS i flygplanets kabin under många år, i ett intervall som liknar den nikotinexponeringsbörda som "lätta" rökare upplevde. Regelbundenheten i denna intensiva exponering i kabinarbetsmiljön lämpar sig för en relativt noggrann kvantifiering av SHS-exponering genom anställningshistorik, och gör den exponerade FA till en unik population där de långsiktiga hälsoeffekterna av tidigare exponering för SHS skulle kunna undersökas som en form av "naturliga" experiment som också är generaliserbara till andra SHS-exponerade populationer.

Under de senaste åren har utredarna rekryterat en icke-rökarkohort av FA med sådan historia av exponering för SHS i kabinen som hade subkliniska tecken och symtom på lungsjukdom. Dessutom, medan FA i denna kohort inte hade någon historia av känd hjärt-kärlsjukdom och kunde prestera bra vid maximal ansträngningstestning, hade de ett onormalt kardiovaskulärt (hypertensivt) svar på träning (HRE) som var associerat med deras exponering för SHS i kabinen . Subtila onormala kardiovaskulära svar på träning i frånvaro av öppen sjukdom, såsom vad utredarna observerade i denna kohort, har beskrivits i andra populationer med trolig subklinisk sjukdom och föreslås vara associerad med nedsatt kardiovaskulär funktion med potentiella framtida negativa utfall. De underliggande mekanismerna som bidrar till dessa onormala kardiovaskulära svar är dock oklara, och skälen till att initiera förebyggande medicinska ingrepp i denna miljö är fortfarande obevisad. Naturen och den kliniska betydelsen av dessa subtila abnormiteter kräver därför ytterligare utredning.

Hypotesen för denna studie är att:

1. Långvarig exponering för passiv tobaksrök (SHS), även när den är avlägsen, är associerad med ockult hjärt-kärlsjukdom som bestäms av (a) onormal hjärtstruktur och funktion, (b) onormal vaskulär struktur och funktion, och (c) onormala cirkulationsmediatorer, som totalt genererar ett hypertensivt svar på ansträngning och begränsar träningskapaciteten.
2. Hantering av hypertonisvar på träning (HRE) via blockering av renin-angiotensinsystemet, med hjälp av en angiotensin-omvandlande enzym (ACE) receptorblockerare, minskar det hypertensiva svaret och förbättrar träningskapaciteten, proxys för långsiktiga kardiovaskulära hälsoresultat.

Utredarna kommer att undersöka ovanstående hypotes genom följande specifika syften:

Specifikt mål 1- Bestäm om hypertonirespons på träning (HRE) är associerad med onormal hjärt- och/eller vaskulär struktur och funktion hos flygvärdinnor (FA) med långvarig exponering för SHS i kabinen men utan uppenbar hjärt-kärlsjukdom. Utredarna kommer att utföra hjärtmagnetisk resonanstomografi (MRT) för att mäta hjärtmuskelns dimensioner och funktion inklusive vänster kammare (LV) massa, volym, ejektionsfraktion (LVEF) och diastolisk funktion. Utredarna kommer också att mäta aortas styvhet genom regional pulsvågshastighet (PWV) mätning i bröstaortan från MRT. Utredarna kommer sedan att undersöka sambanden mellan dessa resultat med SHS-exponering och HRE.

Specifikt syfte 2- Fastställ om HRE är associerat med onormala cirkulationsmarkörer för hjärt-kärlsjukdom hos personer med långvarig SHS-exponering men utan uppenbar sjukdom. Utredarna kommer att undersöka försökspersoners perifera blodprover för cirkulationsmarkörer för systemisk inflammation, vaskulär funktion och protrombotiskt tillstånd inklusive ACE, C-reaktivt protein (CRP), endotelin-1 (ET-1), P-selektin, fibrinogen och von Willebrand Factor (vWF). Dessutom kommer utredarna att utföra molekylär fenotypning av perifera blodmonocyter, en viktig boven i aterogenes, med hjälp av masscytometri i sökandet efter en proinflammatorisk profil associerad med kardiovaskulär sjukdom. Utredarna kommer sedan att undersöka sambanden mellan dessa resultat och HRE- och SHS-exponering.

Specifikt mål 3- Avgöra om korttidsbehandling med en ACE-receptorblockerare (Losartan) förbättrar HRE och träningskapacitet hos personer med långvarig exponering för SHS men utan uppenbar kardiovaskulär sjukdom. Utredarna kommer att utföra en placebokontrollerad dubbelblind randomiserad kontrollerad studie (RCT) på försökspersoner med HRE men utan känd kardiovaskulär sjukdom för att fastställa effektiviteten (och säkerheten) av att blockera reninangiotensinsystemet för att minska HRE och förbättra träningskapaciteten, en proxy för förbättrad kardiovaskulär sjukdom. hälsa.