受動喫煙と心血管疾患

受動喫煙 (SHS) は、依然として主要な公衆衛生上の問題です。これは、SHS への暴露に最も多く耐えた世代が高齢化しているため、特に重要です。認識されます。 SHS への暴露による急性および亜急性の健康への影響は研究されていますが、その長期的な影響については、暴露評価の難しさもあって調査がより困難になっています。 禁煙法が制定される前に民間航空機で働いていた非喫煙の客室乗務員 (FA) は、「軽い」喫煙者が経験するニコチン曝露負荷と同様の範囲で、航空機のキャビンで長年にわたって重い SHS にさらされていました。 機内作業環境でのこの激しい暴露の規則性は、雇用履歴を通じて比較的正確な SHS 暴露の定量化に役立ち、暴露された FA を、以前の SHS への暴露の長期的な健康への影響を形式として調べることができるユニークな集団にします。他の SHS 暴露集団にも一般化できる「自然な」実験。

過去数年間、研究者は、肺疾患の無症候性徴候と症状を有するキャビン SHS 曝露の歴史を持つ FA の非喫煙コホートを募集しました。 さらに、このコホートの FA には既知の心血管疾患の病歴がなく、最大限の運動負荷試験で良好な成績を収めることができましたが、キャビン SHS 暴露に関連する運動に対する異常な心血管 (高血圧) 反応 (HRE) がありました。 . このコホートで研究者が観察したような、明白な疾患がない場合の運動に対する微妙な異常な心血管反応は、潜在的な疾患を持つ可能性のある他の集団で説明されており、将来の潜在的な有害転帰を伴う心血管機能障害と関連していることが示唆されています。 ただし、これらの異常な心血管反応に寄与する根本的なメカニズムは不明であり、この設定で予防的医療介入を開始する理論的根拠は証明されていません。 したがって、これらの微妙な異常の性質と臨床的意義については、さらなる調査が必要です。

この研究の仮説は次のとおりです。

1. 受動喫煙 (SHS) への長時間の曝露は、離れていても、(a) 心臓の構造と機能の異常、(b) 血管の構造と機能の異常、および (c) 循環メディエーターの異常によって決定される潜在的な心血管疾患と関連しています。全体として、労作に対する高血圧反応を引き起こし、運動能力を制限します。
2. アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 受容体遮断薬を使用した、レニン-アンギオテンシン系の遮断による運動に対する高血圧反応 (HRE) の管理は、高血圧反応を軽減し、運動能力を改善し、長期的な心血管の健康転帰の代用となります。

調査官は、以下の特定の目的を通じて上記の仮説を調査します。

特定の目的 1- 運動に対する高血圧反応 (HRE) が、機内での SHS 曝露が長期にわたるが明らかな心血管疾患のない客室乗務員 (FA) の異常な心臓および/または血管の構造と機能に関連しているかどうかを判断します。 研究者は、心臓磁気共鳴画像法 (MRI) を実行して、左心室 (LV) の質量、容積、駆出率 (LVEF)、拡張機能などの心筋の寸法と機能を測定します。 調査官はまた、MRI からの胸部大動脈の局所脈波速度 (PWV) 測定によって大動脈硬化を測定します。 その後、研究者は、これらの結果と SHS 暴露および HRE との関連を調べます。

特定の目的 2- 長期の SHS 曝露があるが明白な疾患のない患者において、HRE が心血管疾患の異常な循環マーカーと関連しているかどうかを判断します。 治験責任医師は、全身性炎症、血管機能、およびACE、C反応性タンパク質（CRP）、エンドセリン-1（ET-1）、P-セレクチン、フィブリノーゲン、およびフォンを含む血栓形成促進状態の循環マーカーについて、被験者の末梢血サンプルを調べます。ウィルブランド因子 (vWF)。 さらに、研究者は、心血管疾患に関連する炎症誘発性プロファイルを検索するためにマスサイトメトリーを使用して、アテローム発生の重要な原因である末梢血単球の分子表現型を実行します。 研究者は、これらの結果と HRE および SHS 曝露との関連を調べます。

特定の目的 3- ACE 受容体遮断薬 (ロサルタン) による短期治療が、SHS に長期間さらされているが明白な心血管疾患のない人の HRE と運動能力を改善するかどうかを判断します。 研究者らは、HRE を有するが既知の心血管疾患のない被験者を対象に、プラセボ対照二重盲検ランダム化比較試験 (RCT) を実施し、HRE の減少と運動能力の改善におけるレニンアンギオテンシン系の遮断の有効性 (および安全性) を判断します。健康。