- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04715568
Fumée de tabac secondaire et maladies cardiovasculaires
Maladie cardiovasculaire occulte avec exposition chronique à la fumée de tabac secondaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La fumée de tabac secondaire (SHS) reste un problème majeur de santé publique. Ceci est important, d'autant plus que les générations les plus exposées au SHS vieillissent, ce qui pourrait potentiellement accentuer les problèmes de santé occultes liés au SHS qui étaient peut-être auparavant trop subtils pour être détectés. être reconnu. Bien que les effets aigus et subaigus sur la santé de l'exposition à la SHS aient été étudiés, ses conséquences à long terme ont été plus difficiles à examiner en partie en raison des difficultés d'évaluation de l'exposition. Les agents de bord non-fumeurs (FA) qui travaillaient sur des avions commerciaux avant la promulgation de l'interdiction de fumer ont été exposés à de fortes SHS dans la cabine de l'avion pendant de nombreuses années, dans une fourchette similaire à la charge d'exposition à la nicotine subie par les fumeurs "légers". La régularité de cette exposition intense dans l'environnement de travail en cabine se prête à une quantification relativement précise de l'exposition au SHS par le biais de l'historique de l'emploi, et fait de l'AF exposé une population unique dans laquelle les effets à long terme sur la santé d'une exposition antérieure au SHS pourraient être examinés comme une forme d'expérience "naturelle" qui est aussi généralisable à d'autres populations exposées au SHS.
Au cours des dernières années, les enquêteurs ont recruté une cohorte de non-fumeurs de FA avec de tels antécédents d'exposition au SHS en cabine qui présentaient des signes et symptômes subcliniques de maladie pulmonaire. De plus, alors que les AF de cette cohorte n'avaient aucun antécédent de maladie cardiovasculaire connue et étaient capables de bien performer lors des tests d'effort maximal, ils avaient une réponse cardiovasculaire (hypertensive) anormale à l'exercice (HRE) qui était associée à leur exposition au SHS en cabine. . Une réponse cardiovasculaire anormale subtile à l'exercice en l'absence de maladie manifeste, comme ce que les chercheurs ont observé dans cette cohorte, a été décrite dans d'autres populations présentant une maladie infraclinique probable et il est suggéré qu'elle soit associée à une fonction cardiovasculaire altérée avec de futurs effets indésirables potentiels. Cependant, les mécanismes sous-jacents qui contribuent à ces réponses cardiovasculaires anormales ne sont pas clairs, et la justification de l'initiation d'interventions médicales préventives dans ce contexte reste à prouver. Ainsi, la nature et la signification clinique de ces anomalies subtiles nécessitent une enquête plus approfondie.
L'hypothèse de cette étude est que :
- Une exposition prolongée à la fumée de tabac secondaire (SHS), même à distance, est associée à une maladie cardiovasculaire occulte déterminée par (a) une structure et une fonction cardiaques anormales, (b) une structure et une fonction vasculaires anormales, et (c) des médiateurs circulatoires anormaux, qui génèrent une réponse hypertensive à l'effort et limitent la capacité d'exercice.
- La gestion de la réponse hypertensive à l'exercice (HRE) via le blocage du système rénine-angiotensine, à l'aide d'un bloqueur des récepteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), réduit la réponse hypertensive et améliore la capacité d'exercice, indicateurs indirects des résultats de santé cardiovasculaire à long terme.
Les enquêteurs étudieront l'hypothèse ci-dessus à travers les objectifs spécifiques suivants :
Objectif spécifique 1- Déterminer si la réponse hypertensive à l'exercice (HRE) est associée à une structure et une fonction cardiaques et/ou vasculaires anormales chez les agents de bord (FA) avec une exposition prolongée au SHS en cabine mais sans maladie cardiovasculaire manifeste. Les chercheurs effectueront une imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) pour mesurer les dimensions et la fonction du myocarde, notamment la masse, le volume, la fraction d'éjection (FEVG) et la fonction diastolique du ventricule gauche (LV). Les chercheurs mesureront également la rigidité aortique par la mesure régionale de la vitesse de l'onde de pouls (PWV) dans l'aorte thoracique à partir de l'IRM. Les enquêteurs examineront ensuite les associations de ces résultats avec l'exposition au SHS et à l'EDH.
Objectif spécifique 2- Déterminer si l'ERH est associée à des marqueurs circulatoires anormaux de maladies cardiovasculaires chez les personnes exposées de manière prolongée à la SHS mais sans maladie manifeste. Les enquêteurs examineront des échantillons de sang périphérique des sujets pour les marqueurs circulatoires de l'inflammation systémique, de la fonction vasculaire et de l'état prothrombotique, y compris l'ACE, la protéine C-réactive (CRP), l'endothéline-1 (ET-1), la P-sélectine, le fibrinogène et le von Facteur Willebrand (vWF). De plus, les chercheurs effectueront un phénotypage moléculaire des monocytes du sang périphérique, un important responsable de l'athérogenèse, en utilisant la cytométrie de masse à la recherche d'un profil pro-inflammatoire associé aux maladies cardiovasculaires. Les enquêteurs examineront ensuite les associations de ces résultats avec l'exposition à l'EDH et à la SHS.
Objectif spécifique 3- Déterminer si un traitement à court terme avec un inhibiteur des récepteurs de l'ECA (Losartan) améliore l'EDH et la capacité d'exercice chez les personnes exposées de manière prolongée au SHS mais sans maladie cardiovasculaire manifeste. Les chercheurs réaliseront un essai contrôlé randomisé (ECR) en double aveugle contrôlé par placebo chez des sujets atteints d'EDH mais sans maladie cardiovasculaire connue afin de déterminer l'efficacité (et l'innocuité) du blocage du système rénine-angiotensine dans la réduction de l'EDH et l'amélioration de la capacité d'exercice, un indicateur de l'amélioration des performances cardiovasculaires. santé.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mehrdad Arjomandi, MD
- Numéro de téléphone: 24393 (415)221-4810
- E-mail: mehrdad.arjomandi@ucsf.edu
Lieux d'étude
-
-
California
-
San Francisco, California, États-Unis, 94121
- Recrutement
- San Francisco Veterans' Affairs Medical Center
-
Contact:
- Mehrdad Arjomandi, MD
- Numéro de téléphone: 24393 415-221-4810
- E-mail: mehrdad.arjomandi@ucsf.edu
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Doit être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé.
- Adultes >= 40 ans.
- Doit avoir des antécédents d'exposition professionnelle à la fumée de tabac secondaire pendant au moins 5 ans, comme les agents de bord qui travaillaient pour les compagnies aériennes avant l'entrée en vigueur de l'interdiction de fumer dans les avions ou les employés de casino qui travaillaient dans des casinos sans politique antitabac.
Doit n'avoir jamais fumé ou avoir des antécédents lointains de tabagisme léger définis comme suit :
- Antécédents de tabagisme à vie équivalents à < 1 paquet-année et
- Aucun antécédent de tabagisme depuis >= 20 ans au moment de l'inscription.
Critère d'exclusion:
- Incapacité ou refus d'un participant de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole de l'étude.
- Le sujet est enceinte, allaite ou envisage de devenir enceinte.
- Traitement actuel par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA).
- Intolérance connue aux inhibiteurs de l'ECA ou aux ARA.
- Antécédents d'œdème de Quincke.
- Indication conventionnelle pour les inhibiteurs de l'ECA ou les ARA (par exemple, antécédents d'infarctus du myocarde, cardiomyopathie connue).
- Pression artérielle inférieure à 90 mm Hg systolique ou 60 mm Hg diastolique en position debout ou assise.
- Sténose connue de l'artère rénale unilatérale ou bilatérale supérieure à 70 %.
- Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 30 mL/min selon le calcul de Cockcroft-Gault).
- Utilisation régulière actuelle d'AINS définie comme une utilisation quotidienne 5 jours ou plus de la semaine pendant plus d'un mois.
- Supplémentation en potassium ou taux sérique de potassium de 5,0 milliéquivalents (mEq)/dL ou plus à V1.
- Utilisation actuelle d'un diurétique épargneur de potassium.
- Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement manifeste, notamment : angor stable ou instable ; gêne thoracique et dyspnée à l'effort initial ; maladie coronarienne symptomatique (telle que définie par des antécédents d'épreuve d'effort anormale ; un cathétérisme cardiaque montrant une sténose de l'artère coronaire > 70 % ; des antécédents de revascularisation ; des ondes Q pathologiques à l'électrocardiogramme) ; hypertension de repos mal contrôlée (PAS>160/PAD>95); insuffisance cardiaque congestive (ICC) (telle que définie par une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 55 % ; résultats de l'examen physique de l'ICC ; œdème pulmonaire symptomatique ); cardiopathie valvulaire importante (> légère); maladie cardiaque congénitale; arythmies cardiaques, y compris fréquentes contractions auriculaires ou ventriculaires prématurées (> 5 par minute).
- Antécédents de maladie pulmonaire cliniquement manifeste pouvant interférer avec les procédures de l'étude, notamment : asthme plus que léger, MPOC, emphysème, maladie pulmonaire interstitielle chronique et hypertension pulmonaire.
- Troubles neuromusculaires ou handicap physique pour effectuer des tests d'effort à l'aide d'un ergomètre.
- Antécédents significatifs de consommation de drogues à des fins récréatives autres que la marijuana, telles que définies par : consommation de drogues à des fins récréatives au cours des 30 dernières années de recrutement (ou) consommation de drogues à des fins récréatives à une fréquence de plus d'une fois par mois avant 30 ans.
- Consommation de marijuana plus d'une fois par semaine.
- Autres maladies chroniques non contrôlées qui, de l'avis du médecin de l'étude, interféreraient avec l'achèvement des procédures d'étude.
- Défaut de respecter les rendez-vous de dépistage ou autres indicateurs de non-observance.
- Participation concomitante à une autre étude interventionnelle.
- Sujets avec IMC <15 ou >40 kg/m2.
- Critères d'exclusion de la participation à l'examen IRM - Les participants seront exclus de la partie IRM de l'étude s'ils ont un objet métallique incorporé ou implanté dans leur corps qui est incompatible avec l'examen par résonance magnétique (RM), y compris un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur incompatible avec la RM.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Placebo puis Losartan
Les comprimés placebo seront administrés pendant les 4 premières semaines suivies d'une période de sevrage de 2 semaines.
Une fois la période de sevrage terminée, les comprimés de losartan seront administrés pendant les 4 semaines suivantes.
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Comprimés de 50 mg pris par voie orale
Autres noms:
Comprimés pris par voie orale
Autres noms:
|
Expérimental: Losartan puis Placebo
Les comprimés de losartan seront administrés pendant les 4 premières semaines suivies d'une période de sevrage de 2 semaines.
Une fois la période de sevrage terminée, des comprimés placebo seront administrés pendant les 4 semaines suivantes.
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Comprimés de 50 mg pris par voie orale
Autres noms:
Comprimés pris par voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche moyenne (FEVG)
Délai: Base de référence, environ 1 jour
|
La FEVG sera mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM) à l'aide du système d'IRM General Electric 1,5 Tesla sans contraste de gadolinium.
Conformément à l'American College of Cardiology (ACC), les résultats seront rapportés quantitativement et qualitativement comme suit : Hyperdynamique = FEVG supérieur à 70 %, Normal = FEVG 50 % à 70 % (point médian 60 %), Dysfonctionnement léger = FEVG 40 % à 49 % (point médian de 45 %), dysfonctionnement modéré = FEVG de 30 % à 39 % (point médian de 35 %), dysfonctionnement grave = FEVG inférieure à 30 %.
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Base de référence, environ 1 jour
|
Vitesse moyenne de l'onde de pouls aortique (PWV)
Délai: Base de référence, environ 1 jour
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La vitesse de l'onde de pouls aortique (PWV) est un marqueur de la rigidité aortique et sera mesurée (en mètres/seconde) par la mesure régionale de la PWV dans l'aorte thoracique à partir de l'IRM (système IRM General Electric 1,5 Tesla sans contraste de gadolinium).
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Base de référence, environ 1 jour
|
Changement de la prévalence de CD14++CD16-
Délai: Jusqu'à 10 semaines
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CD14++CD16- sont des marqueurs de phénotypes pro-inflammatoires qui seront mesurés parmi les monocytes du sang périphérique par cytométrie de masse.
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Jusqu'à 10 semaines
|
Changement du niveau moyen de consommation maximale d'oxygène (VO2 maximal)
Délai: Jusqu'à 10 semaines
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VO2 Peak est le taux maximal de consommation d'oxygène en millilitres par kilogramme par minute (mL/(kg·min) mesuré au cours d'un exercice progressif sur un test d'effort cardio-pulmonaire (CPET).
Les patients sont encouragés à faire de l'exercice jusqu'à leur endurance maximale ou jusqu'à ce que l'infirmière termine l'exercice en raison de symptômes comme la douleur, les étourdissements, la syncope, la dyspnée excessive ou l'inconfort des jambes.
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Jusqu'à 10 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Masse ventriculaire gauche moyenne
Délai: Base de référence, environ 1 jour
|
La masse ventriculaire gauche sera mesurée (en grammes/m2) par IRM cardiaque (système d'IRM General Electric 1,5 Tesla sans contraste de gadolinium).
|
Base de référence, environ 1 jour
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Volume ventriculaire gauche moyen
Délai: Base de référence, environ 1 jour
|
Le volume ventriculaire gauche sera mesuré (en ml) à l'aide d'une IRM cardiaque (système d'IRM General Electric 1,5 Tesla sans contraste de gadolinium).
|
Base de référence, environ 1 jour
|
Changement du niveau moyen de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE)
Délai: Jusqu'à 10 semaines
|
L'ECA est un composant central du système rénine-angiotensine (RAS), qui contrôle la pression artérielle en régulant le volume de fluides dans le corps.
Le niveau d'ACE sera mesuré en microgrammes par litre à partir d'un échantillon de sang périphérique.
|
Jusqu'à 10 semaines
|
Changement du niveau moyen de protéine C-réactive (CRP)
Délai: Lors de l'évaluation de base (V1) ; 4e semaine de la période de traitement V2 (placebo/losartan) ; et 4e semaine de la période de traitement V3 (placebo/losartan)
|
La CRP est un réactif de phase aiguë et sera mesurée (en mg/L) à partir d'un échantillon de sang périphérique.
|
Lors de l'évaluation de base (V1) ; 4e semaine de la période de traitement V2 (placebo/losartan) ; et 4e semaine de la période de traitement V3 (placebo/losartan)
|
Changement du niveau moyen d'endothéline-1
Délai: Jusqu'à 10 semaines
|
L'endothéline-1 est un puissant vasoconstricteur produit par les cellules endothéliales vasculaires et sera mesurée à partir d'un échantillon de sang périphérique.
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Jusqu'à 10 semaines
|
Changement du niveau moyen de P-sélectine
Délai: Jusqu'à 10 semaines
|
La P-sélectine est une glycoprotéine transmembranaire qui fonctionne comme une molécule d'adhésion cellulaire sur les surfaces des cellules endothéliales activées et sera mesurée à partir d'un échantillon de sang périphérique.
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Jusqu'à 10 semaines
|
Changement du niveau moyen de fibrinogène
Délai: Jusqu'à 10 semaines
|
Le fibrinogène est une glycoprotéine qui joue un rôle central dans l'homéostasie normale en tant que substrat pour la conversion en fibrine et facilitateur de la cicatrisation des plaies.
Il sera mesuré en milligrammes par décilitre à partir d'un échantillon de sang périphérique.
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Jusqu'à 10 semaines
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Changement du facteur moyen de von Willebrand (VWF)
Délai: Jusqu'à 10 semaines
|
Le VWF est une grande glycoprotéine multimérique qui remplit des fonctions essentielles dans l'hémostase primaire.
Il sera mesuré en microgrammes par décilitre à partir d'un échantillon de sang périphérique.
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Jusqu'à 10 semaines
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Changement de la charge de travail maximale moyenne
Délai: Jusqu'à 10 semaines
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Charge de travail maximale atteinte (en watts) pendant un CPET incrémentiel.
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Jusqu'à 10 semaines
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Changement de l'impulsion maximale moyenne d'oxygène
Délai: Jusqu'à 10 semaines
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Le pouls d'oxygène est le rapport entre la consommation d'oxygène (VO2) et la fréquence cardiaque.
Le pouls O2 maximal (mL/battement), un indicateur du volume systolique, sera mesuré pendant la CPET incrémentielle.
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Jusqu'à 10 semaines
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Modification de la pente moyenne de la pression artérielle systolique (PAS)
Délai: Jusqu'à 10 semaines
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La vitesse à laquelle la SBP augmente par rapport à la charge de travail atteinte en watts pendant un CPET incrémentiel est la pente de la SBP.
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Jusqu'à 10 semaines
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Modification de la pente moyenne de la pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Jusqu'à 10 semaines
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La vitesse à laquelle le DBP augmente par rapport à la charge de travail atteinte en watts pendant un CPET incrémentiel est la pente du DBP.
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Jusqu'à 10 semaines
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Changement de la pente moyenne de la fréquence cardiaque (FC)
Délai: Jusqu'à 10 semaines
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La vitesse à laquelle la FC augmente par rapport à la charge de travail atteinte en watts lors d'un CPET incrémentiel est la pente de la FC.
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Jusqu'à 10 semaines
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Changement de la moyenne Changement du score de Borg
Délai: Jusqu'à 10 semaines
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L'évaluation Borg de l'effort perçu est un indicateur largement utilisé et fiable pour surveiller et guider l'intensité de l'exercice.
L'échelle permet aux individus d'évaluer subjectivement leur niveau d'effort lors des tests d'effort.
L'échelle révisée du rapport des catégories (échelle de 0 à 10) sera utilisée, où 0 indique l'absence d'effort perçu et 10 indique l'effort perçu maximal.
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Jusqu'à 10 semaines
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Changement de l'activité physique moyenne modérée à vigoureuse (MVPA)
Délai: Jusqu'à 10 semaines
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La MVPA est mesurée avec des équivalents métaboliques (MET).
Un MET est le rapport du taux métabolique au travail d'une personne par rapport à son taux métabolique au repos.
MVPA est toute activité supérieure à 3 MET.
Un moniteur Actigraph sera utilisé pour mesurer la MVPA.
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Jusqu'à 10 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mehrdad Arjomandi, MD, University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20-30189
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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