Tabakrauch aus zweiter Hand und Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Tabakrauch aus zweiter Hand (SHS) bleibt ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit. Dies ist besonders wichtig, da die Generationen, die am stärksten SHS ausgesetzt waren, altern, was möglicherweise die SHS-bedingten okkulten Gesundheitsprobleme akzentuieren könnte, die zuvor möglicherweise zu subtil waren erkannt werden. Obwohl akute und subakute gesundheitliche Auswirkungen einer SHS-Exposition untersucht wurden, waren die langfristigen Folgen schwieriger zu untersuchen, teilweise aufgrund von Herausforderungen bei der Expositionsbewertung. Nichtraucher-Flugbegleiter (FA), die vor Inkrafttreten des Rauchverbots in Verkehrsflugzeugen gearbeitet haben, waren in der Flugzeugkabine viele Jahre lang starkem SHS ausgesetzt, in einem Bereich, der der Nikotinbelastung ähnelt, die "leichte" Raucher erfahren. Die Regelmäßigkeit dieser intensiven Exposition in der Kabinenarbeitsumgebung eignet sich für eine relativ genaue Quantifizierung der SHS-Exposition durch die Beschäftigungshistorie und macht die exponierten FA zu einer einzigartigen Population, in der die langfristigen gesundheitlichen Auswirkungen einer früheren Exposition gegenüber SHS als Form untersucht werden könnten eines "natürlichen" Experiments, das auch auf andere SHS-exponierte Populationen verallgemeinerbar ist.

In den letzten Jahren rekrutierten die Forscher eine nichtrauchende Kohorte von FA mit einer solchen SHS-Exposition in der Kabine, die subklinische Anzeichen und Symptome einer Lungenerkrankung aufwies. Obwohl die FA in dieser Kohorte keine bekannte kardiovaskuläre Erkrankung in der Vorgeschichte hatten und in der Lage waren, bei Belastungstests mit maximaler Anstrengung gute Leistungen zu erbringen, hatten sie außerdem eine anormale kardiovaskuläre (hypertensive) Reaktion auf Belastung (HRE), die mit ihrer SHS-Exposition in der Kabine verbunden war . Eine subtile anormale kardiovaskuläre Reaktion auf körperliche Betätigung in Abwesenheit einer offensichtlichen Erkrankung, wie sie die Forscher in dieser Kohorte beobachteten, wurde in anderen Populationen mit wahrscheinlicher subklinischer Erkrankung beschrieben und es wird vermutet, dass sie mit einer beeinträchtigten kardiovaskulären Funktion mit potenziellen zukünftigen unerwünschten Folgen verbunden sind. Die zugrunde liegenden Mechanismen, die zu diesen abnormalen kardiovaskulären Reaktionen beitragen, sind jedoch unklar, und die Begründung für die Einleitung präventiver medizinischer Interventionen in diesem Umfeld bleibt unbewiesen. Daher erfordern die Natur und die klinische Bedeutung dieser subtilen Anomalien weitere Untersuchungen.

Die Hypothese dieser Studie lautet:

1. Längerer Kontakt mit Tabakrauch aus zweiter Hand (SHS), auch wenn er entfernt ist, ist mit okkulten Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden, die durch (a) abnormale Herzstruktur und -funktion, (b) abnormale Gefäßstruktur und -funktion und (c) abnormale Kreislaufmediatoren bestimmt werden, die insgesamt eine hypertensive Reaktion auf Anstrengung erzeugen und die körperliche Leistungsfähigkeit einschränken.
2. Das Management der hypertensiven Reaktion auf Belastung (HRE) durch Blockierung des Renin-Angiotensin-Systems mit einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Rezeptorblocker reduziert die hypertensive Reaktion und verbessert die Belastungsfähigkeit, Stellvertreter für langfristige kardiovaskuläre Gesundheitsergebnisse.

Die Ermittler werden die obige Hypothese anhand der folgenden spezifischen Ziele untersuchen:

Spezifisches Ziel 1 – Bestimmung, ob hypertensive Reaktion auf Belastung (HRE) mit abnormaler Herz- und/oder Gefäßstruktur und -funktion bei Flugbegleitern (FA) mit längerer SHS-Exposition in der Kabine, aber ohne offensichtliche kardiovaskuläre Erkrankung, assoziiert ist. Die Ermittler werden eine kardiale Magnetresonanztomographie (MRT) durchführen, um myokardiale Abmessungen und Funktionen zu messen, einschließlich Masse, Volumen, Ejektionsfraktion (LVEF) und diastolischer Funktion des linken Ventrikels (LV). Die Ermittler messen auch die Aortensteifigkeit durch regionale Pulswellengeschwindigkeitsmessung (PWV) in der thorakalen Aorta aus dem MRT. Die Ermittler werden dann die Assoziationen dieser Ergebnisse mit SHS-Exposition und HRE untersuchen.

Spezifisches Ziel 2 – Bestimmung, ob HRE mit anormalen Kreislaufmarkern von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit längerer SHS-Exposition, aber ohne offenkundige Erkrankung, assoziiert ist. Die Forscher untersuchen die peripheren Blutproben der Probanden auf Kreislaufmarker für systemische Entzündung, Gefäßfunktion und prothrombotischen Zustand, einschließlich ACE, C-reaktives Protein (CRP), Endothelin-1 (ET-1), P-Selectin, Fibrinogen und von Willebrand-Faktor (vWF). Darüber hinaus werden die Forscher eine molekulare Phänotypisierung von Monozyten aus dem peripheren Blut, einem wichtigen Übeltäter bei der Atherogenese, mithilfe von Massenzytometrie durchführen, um nach einem proinflammatorischen Profil im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu suchen. Die Ermittler werden dann die Assoziationen dieser Ergebnisse mit HRE- und SHS-Exposition untersuchen.

Spezifisches Ziel 3 – Bestimmung, ob eine Kurzzeitbehandlung mit einem ACE-Rezeptorblocker (Losartan) die HRE und die körperliche Leistungsfähigkeit bei Patienten mit längerer SHS-Exposition, aber ohne offensichtliche kardiovaskuläre Erkrankung verbessert. Die Prüfärzte werden eine placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie (RCT) bei Patienten mit HRE, aber ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankung durchführen, um die Wirksamkeit (und Sicherheit) der Blockierung des Reninangiotensin-Systems bei der Reduzierung der HRE und der Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit, ein Proxy für eine verbesserte kardiovaskuläre Erkrankung, zu bestimmen Gesundheit.