Brugt tobaksrøg og hjerte-kar-sygdomme

Passiv tobaksrøg (SHS) forbliver et stort folkesundhedsproblem. Dette er vigtigt, især da de generationer, der udholdt den største mængde af SHS-eksponering, ældes, hvilket potentielt kunne accentuere de SHS-relaterede okkulte sundhedsproblemer, som tidligere kan have været for subtile til at blive anerkendt. Selvom akutte og subakutte helbredseffekter af eksponering for SHS er blevet undersøgt, har dens langsigtede konsekvenser været vanskeligere at undersøge delvist på grund af udfordringer med eksponeringsvurdering. Ikke-rygende stewardesser (FA), der arbejdede på kommercielle fly før vedtagelsen af ​​rygeforbuddet, var udsat for kraftig SHS i flykabinen i mange år, i et område svarende til den nikotineksponeringsbyrde, som "lette" rygere oplevede. Regelmæssigheden af ​​denne intense eksponering i kabinearbejdsmiljøet giver mulighed for relativt nøjagtig kvantificering af SHS-eksponering gennem beskæftigelseshistorie og gør den eksponerede FA til en unik population, hvor de langsigtede sundhedseffekter af tidligere eksponering for SHS kunne undersøges som en form. af "naturligt" eksperiment, der også kan generaliseres til andre SHS-eksponerede populationer.

I løbet af de sidste mange år rekrutterede efterforskerne en ikke-ryger kohorte af FA med en sådan historie med SHS-eksponering i kabinen, som havde subkliniske tegn og symptomer på lungesygdom. Ydermere, mens FA i denne kohorte ikke havde nogen historie med kendt kardiovaskulær sygdom og var i stand til at præstere godt på maksimal anstrengelsestest, havde de et unormalt kardiovaskulært (hypertensivt) respons på træning (HRE), der var forbundet med deres kabine SHS-eksponering . Subtil unormal kardiovaskulær reaktion på træning i fravær af åbenlys sygdom, såsom hvad efterforskerne observerede i denne kohorte, er blevet beskrevet i andre populationer med sandsynlig subklinisk sygdom og foreslås at være forbundet med nedsat kardiovaskulær funktion med potentielle fremtidige negative resultater. De underliggende mekanismer, der bidrager til disse unormale kardiovaskulære reaktioner, er imidlertid uklare, og begrundelsen for påbegyndelse af forebyggende medicinske indgreb i denne indstilling forbliver ubevist. Naturen og den kliniske betydning af disse subtile abnormiteter kræver derfor yderligere undersøgelse.

Hypotesen for denne undersøgelse er, at:

1. Langvarig eksponering for passiv tobaksrøg (SHS), selv når den er fjern, er forbundet med okkult hjerte-kar-sygdom som bestemt af (a) unormal hjertestruktur og funktion, (b) unormal vaskulær struktur og funktion, og (c) unormale kredsløbsmediatorer, som genererer en hypertensiv reaktion på anstrengelse og begrænser træningskapaciteten.
2. Håndtering af hypertensiv respons på træning (HRE) via blokering af renin-angiotensin-systemet, ved hjælp af en angiotensin-konverterende enzym (ACE) receptorblokker, reducerer det hypertensive respons og forbedrer træningskapaciteten, proxyer for langsigtede kardiovaskulære sundhedsresultater.

Efterforskerne vil undersøge ovenstående hypotese gennem følgende specifikke mål:

Specifikt mål 1- Bestem, om hypertensiv respons på træning (HRE) er forbundet med unormal hjerte- og/eller vaskulær struktur og funktion hos stewardesser (FA) med langvarig kabine-SHS-eksponering, men uden åbenlys kardiovaskulær sygdom. Forskerne vil udføre hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at måle myokardiedimensioner og -funktion, herunder venstre ventrikel (LV) masse, volumen, ejektionsfraktion (LVEF) og diastolisk funktion. Forskerne vil også måle aortastivhed ved hjælp af regional pulsbølgehastighedsmåling (PWV) i thoraxaorta fra MR. Efterforskerne vil derefter undersøge sammenhængen mellem disse resultater med SHS-eksponering og HRE.

Specifikt mål 2- Bestem, om HRE er forbundet med unormale kredsløbsmarkører for kardiovaskulær sygdom hos dem med langvarig SHS-eksponering, men uden åbenlys sygdom. Efterforskerne vil undersøge forsøgspersoners perifere blodprøver for kredsløbsmarkører for systemisk inflammation, vaskulær funktion og protrombotisk tilstand, herunder ACE, C-reaktivt protein (CRP), endothelin-1 (ET-1), P-selectin, fibrinogen og von Willebrand Factor (vWF). Desuden vil efterforskerne udføre molekylær fænotypning af perifere blodmonocytter, en vigtig synder i atherogenese, ved hjælp af massecytometri i søgen efter en proinflammatorisk profil forbundet med hjerte-kar-sygdomme. Efterforskerne vil derefter undersøge sammenhængen mellem disse resultater og HRE- og SHS-eksponering.

Specifikt mål 3- Bestem, om kortvarig behandling med en ACE-receptorblokker (Losartan) forbedrer HRE og træningskapacitet hos dem med langvarig eksponering for SHS, men uden åbenlys kardiovaskulær sygdom. Forskerne vil udføre et placebokontrolleret dobbelt-blindt randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) i forsøgspersoner med HRE, men uden kendt kardiovaskulær sygdom for at bestemme effektiviteten (og sikkerheden) af blokering af reninangiotensin-systemet til at reducere HRE og forbedre træningskapaciteten, en proxy for forbedret kardiovaskulær sygdom. sundhed.