Pasivní tabákový kouř a kardiovaskulární onemocnění

Pasivní tabákový kouř (SHS) zůstává hlavním problémem veřejného zdraví. To je důležité zejména proto, že generace, které byly vystaveny nejvyšší míře vystavení SHS, stárnou, což by mohlo potenciálně zvýraznit okultní zdravotní problémy související s SHS, které mohly být dříve příliš nenápadné. být uznán. Ačkoli byly studovány akutní a subakutní zdravotní účinky expozice SHS, bylo obtížnější prozkoumat její dlouhodobé důsledky částečně kvůli problémům s hodnocením expozice. Nekuřácké letušky (FA), které pracovaly na komerčních letadlech před uzákoněním zákazu kouření, byly vystaveny těžkému SHS v kabině letadla po mnoho let, v rozsahu podobném zátěži vystavení nikotinu, kterou zažívají „lehcí“ kuřáci. Pravidelnost této intenzivní expozice v pracovním prostředí v kabině se hodí k relativně přesné kvantifikaci expozice SHS prostřednictvím historie zaměstnání a činí z exponovaných FA jedinečnou populaci, ve které lze jako formu zkoumat dlouhodobé zdravotní účinky předchozí expozice SHS. "přirozeného" experimentu, který lze zobecnit i na ostatní populace vystavené SHS.

Během posledních několika let vyšetřovatelé rekrutovali nekuřáckou kohortu FA s takovou anamnézou expozice SHS v kabině, která měla subklinické příznaky a symptomy plicního onemocnění. Navíc, zatímco FA v této kohortě neměli v anamnéze známé kardiovaskulární onemocnění a byli schopni dobře fungovat při zátěžovém testování s maximální námahou, měli abnormální kardiovaskulární (hypertenzní) odpověď na cvičení (HRE), která byla spojena s jejich expozicí SHS v kabině. . Jemná abnormální kardiovaskulární reakce na cvičení v nepřítomnosti zjevného onemocnění, jako je to, co výzkumníci pozorovali v této kohortě, byla popsána u jiných populací s pravděpodobným subklinickým onemocněním a předpokládá se, že je spojena se zhoršenou kardiovaskulární funkcí s potenciálními budoucími nepříznivými výsledky. Základní mechanismy, které přispívají k těmto abnormálním kardiovaskulárním odpovědím, jsou však nejasné a důvod pro zahájení preventivních lékařských intervencí v tomto prostředí zůstává neprokázaný. Povaha a klinický význam těchto jemných abnormalit tedy vyžaduje další zkoumání.

Hypotéza této studie je, že:

1. Dlouhodobá expozice pasivnímu tabákovému kouři (SHS), i když je vzdálená, je spojena s okultní kardiovaskulární chorobou, jak je určeno (a) abnormální srdeční strukturou a funkcí, (b) abnormální vaskulární strukturou a funkcí a (c) abnormálními oběhovými mediátory, které dohromady generují hypertenzní odpověď na námahu a omezují cvičební kapacitu.
2. Řízení hypertenzní odezvy na zátěž (HRE) prostřednictvím blokování systému renin-angiotenzin pomocí blokátoru receptoru angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) snižuje hypertenzní odpověď a zlepšuje zátěžovou kapacitu, což je proxy pro dlouhodobé kardiovaskulární zdravotní výsledky.

Vyšetřovatelé budou zkoumat výše uvedenou hypotézu prostřednictvím následujících konkrétních cílů:

Specifický cíl 1 – Zjistit, zda hypertenzní reakce na zátěž (HRE) souvisí s abnormální srdeční a/nebo vaskulární strukturou a funkcí u letušek (FA) s prodlouženou expozicí SHS v kabině, ale bez zjevného kardiovaskulárního onemocnění. Vyšetřovatelé budou provádět zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (MRI) za účelem měření rozměrů a funkce myokardu včetně hmoty levé komory (LV), objemu, ejekční frakce (LVEF) a diastolické funkce. Vyšetřovatelé budou také měřit tuhost aorty měřením regionální rychlosti pulzní vlny (PWV) v hrudní aortě z MRI. Vyšetřovatelé poté prozkoumají souvislosti těchto výsledků s expozicí SHS a HRE.

Specifický cíl 2 – Zjistit, zda je HRE spojena s abnormálními oběhovými markery kardiovaskulárního onemocnění u pacientů s prodlouženou expozicí SHS, ale bez zjevného onemocnění. Vyšetřovatelé budou zkoumat vzorky periferní krve subjektů na oběhové markery systémového zánětu, vaskulární funkce a protrombotického stavu včetně ACE, C-reaktivního proteinu (CRP), endotelinu-1 (ET-1), P-selektinu, fibrinogenu a von Willebrandův faktor (vWF). Kromě toho budou výzkumníci provádět molekulární fenotypizaci monocytů periferní krve, důležitého viníka aterogeneze, pomocí hmotnostní cytometrie při hledání prozánětlivého profilu spojeného s kardiovaskulárním onemocněním. Vyšetřovatelé poté prozkoumají souvislosti těchto výsledků s expozicí HRE a SHS.

Specifický cíl 3 – Zjistit, zda krátkodobá léčba blokátorem ACE receptorů (Losartan) zlepšuje HRE a zátěžovou kapacitu u osob s prodlouženou expozicí SHS, ale bez zjevného kardiovaskulárního onemocnění. Vyšetřovatelé provedou placebem kontrolovanou dvojitě zaslepenou randomizovanou kontrolovanou studii (RCT) u subjektů s HRE, ale bez známého kardiovaskulárního onemocnění, aby určili účinnost (a bezpečnost) blokování reninangiotensinového systému při snižování HRE a zlepšování cvičební kapacity, což je náhrada za zlepšení kardiovaskulárního zdraví.