Fumo passivo de tabaco e doenças cardiovasculares

A fumaça passiva do tabaco (SHS) continua sendo um grande problema de saúde pública. Isso é importante principalmente porque as gerações que sofreram a maior quantidade de exposição ao SHS estão envelhecendo, o que poderia acentuar os problemas de saúde ocultos relacionados ao SHS que podem ter sido anteriormente muito sutis para ser reconhecido. Embora os efeitos agudos e subagudos da exposição ao SHS tenham sido estudados, suas consequências a longo prazo têm sido mais difíceis de examinar, em parte devido aos desafios com a avaliação da exposição. Os comissários de bordo não fumantes (FA) que trabalharam em aeronaves comerciais antes da promulgação da proibição do fumo foram expostos a SHS pesado na cabine da aeronave por muitos anos, em uma faixa semelhante à carga de exposição à nicotina experimentada por fumantes "leves". A regularidade dessa exposição intensa no ambiente de trabalho da cabine se presta a uma quantificação relativamente precisa da exposição ao SHS por meio do histórico de emprego e torna o FA exposto uma população única na qual os efeitos de longo prazo à saúde da exposição anterior ao SHS podem ser examinados como uma forma de experimento "natural" que também é generalizável para outras populações expostas ao SHS.

Ao longo dos últimos anos, os investigadores recrutaram uma coorte de FA não-fumantes com tal história de exposição ao SHS em cabines que apresentavam sinais e sintomas subclínicos de doença pulmonar. Além disso, embora os FA nesta coorte não tivessem histórico de doença cardiovascular conhecida e fossem capazes de ter um bom desempenho no teste de exercício de esforço máximo, eles apresentavam uma resposta cardiovascular (hipertensiva) anormal ao exercício (HRE) que estava associada à exposição ao SHS na cabine . Resposta cardiovascular anormal sutil ao exercício na ausência de doença manifesta, como o que os investigadores observaram nesta coorte, foi descrita em outras populações com provável doença subclínica e sugere-se que esteja associada a função cardiovascular prejudicada com possíveis resultados adversos futuros. No entanto, os mecanismos subjacentes que contribuem para essas respostas cardiovasculares anormais não são claros, e a justificativa para o início de intervenções médicas preventivas nesse cenário permanece sem comprovação. Assim, a natureza e o significado clínico dessas anormalidades sutis exigem uma investigação mais aprofundada.

A hipótese deste estudo é que:

1. A exposição prolongada à fumaça passiva do tabaco (SHS), mesmo quando remota, está associada a doenças cardiovasculares ocultas, conforme determinado por (a) estrutura e função cardíacas anormais, (b) estrutura e função vasculares anormais e (c) mediadores circulatórios anormais, que juntos geram uma resposta hipertensiva ao esforço e limitam a capacidade de exercício.
2. O gerenciamento da resposta hipertensiva ao exercício (HRE) por meio do bloqueio do sistema renina-angiotensina, usando um bloqueador do receptor da enzima conversora de angiotensina (ECA), reduz a resposta hipertensiva e melhora a capacidade de exercício, representa resultados de saúde cardiovascular a longo prazo.

Os investigadores irão investigar a hipótese acima através dos seguintes objetivos específicos:

Objetivo específico 1- Determinar se a resposta hipertensiva ao exercício (HRE) está associada a estrutura e função cardíaca e/ou vascular anormal em comissários de bordo (FA) com exposição prolongada ao SHS na cabine, mas sem doença cardiovascular evidente. Os investigadores realizarão ressonância magnética cardíaca (MRI) para medir as dimensões e funções do miocárdio, incluindo massa ventricular esquerda (LV), volume, fração de ejeção (LVEF) e função diastólica. Os investigadores também medirão a rigidez aórtica pela medição da velocidade da onda de pulso regional (VOP) na aorta torácica da ressonância magnética. Os investigadores examinarão as associações desses resultados com a exposição ao SHS e HRE.

Objetivo Específico 2- Determinar se a HRE está associada a marcadores circulatórios anormais de doença cardiovascular naqueles com exposição prolongada ao SHS, mas sem doença evidente. Os investigadores examinarão as amostras de sangue periférico dos indivíduos em busca de marcadores circulatórios de inflamação sistêmica, função vascular e estado pró-trombótico, incluindo ECA, proteína C reativa (PCR), endotelina-1 (ET-1), P-selectina, fibrinogênio e von Fator de Willebrand (vWF). Além disso, os pesquisadores farão fenotipagem molecular de monócitos do sangue periférico, um importante culpado na aterogênese, usando citometria de massa em busca de um perfil pró-inflamatório associado à doença cardiovascular. Os investigadores examinarão as associações desses resultados com a exposição a HRE e SHS.

Objetivo Específico 3- Determinar se o tratamento de curto prazo com um bloqueador do receptor da ECA (Losartan) melhora a HRE e a capacidade de exercício naqueles com exposição prolongada ao SHS, mas sem doença cardiovascular evidente. Os investigadores realizarão um estudo randomizado controlado (RCT) duplo-cego controlado por placebo em indivíduos com HRE, mas sem doença cardiovascular conhecida, para determinar a eficácia (e segurança) do bloqueio do sistema reninangiotensina na redução da HRE e na melhoria da capacidade de exercício, um substituto para melhora cardiovascular saúde.