Brukt tobakksrøyk og hjerte- og karsykdommer

Brukt tobakksrøyk (SHS) er fortsatt et stort folkehelseproblem. Dette er viktig, spesielt ettersom generasjonene som tålte den høyeste mengden SHS-eksponering er aldrende, noe som potensielt kan fremheve de SHS-relaterte okkulte helseproblemene som tidligere kan ha vært for subtile til å bli gjenkjent. Selv om akutte og subakutte helseeffekter av eksponering for SHS er studert, har langtidskonsekvensene vært vanskeligere å undersøke delvis på grunn av utfordringer med eksponeringsvurdering. Røykfrie flyvertinner (FA) som jobbet på kommersielle fly før innføringen av røykeforbudet ble utsatt for tung SHS i flykabinen i mange år, i et område som ligner på nikotineksponeringsbelastningen som "lette" røykere opplever. Regelmessigheten av denne intense eksponeringen i arbeidsmiljøet i kabinen gir seg til relativt nøyaktig kvantifisering av SHS-eksponering gjennom sysselsettingshistorie, og gjør den eksponerte FA til en unik populasjon der de langsiktige helseeffektene av tidligere eksponering for SHS kan undersøkes som en form. av "naturlig" eksperiment som også kan generaliseres til andre SHS-eksponerte populasjoner.

I løpet av de siste årene har etterforskerne rekruttert en ikke-røykende kohort av FA med en slik historie med SHS-eksponering som hadde subkliniske tegn og symptomer på lungesykdom. Videre, mens FA i denne kohorten ikke hadde noen historie med kjent kardiovaskulær sykdom, og var i stand til å prestere godt på maksimal anstrengelsestesting, hadde de en unormal kardiovaskulær (hypertensiv) respons på trening (HRE) som var assosiert med kabinens SHS-eksponering . Subtil unormal kardiovaskulær respons på trening i fravær av åpenbar sykdom, slik som det etterforskerne observerte i denne kohorten, har blitt beskrevet i andre populasjoner med sannsynlig subklinisk sykdom og antydes å være assosiert med nedsatt kardiovaskulær funksjon med potensielle fremtidige uønskede utfall. Imidlertid er de underliggende mekanismene som bidrar til disse unormale kardiovaskulære responsene uklare, og begrunnelsen for å sette i gang forebyggende medisinske intervensjoner i denne innstillingen er fortsatt uprøvd. Derfor krever arten og den kliniske betydningen av disse subtile abnormitetene ytterligere undersøkelser.

Hypotesen for denne studien er at:

1. Langvarig eksponering for passiv tobakksrøyk (SHS), selv når den er fjern, er assosiert med okkult hjerte- og karsykdom, bestemt av (a) unormal hjertestruktur og funksjon, (b) unormal vaskulær struktur og funksjon, og (c) unormale sirkulasjonsmediatorer, som genererer en hypertensiv respons på anstrengelse og begrenser treningskapasiteten.
2. Håndtering av hypertensiv respons på trening (HRE) via blokkering av renin-angiotensin-systemet, ved bruk av en angiotensin-konverterende enzym (ACE) reseptorblokker, reduserer den hypertensive responsen og forbedrer treningskapasiteten, proxyer for langsiktige kardiovaskulære helseutfall.

Etterforskerne vil undersøke hypotesen ovenfor gjennom følgende spesifikke mål:

Spesifikt mål 1- Bestem om hypertensiv respons på trening (HRE) er assosiert med unormal hjerte- og/eller vaskulær struktur og funksjon hos flyvertinner (FA) med langvarig eksponering for SHS i kabinen, men uten åpenbar kardiovaskulær sykdom. Etterforskerne vil utføre hjertemagnetisk resonansavbildning (MRI) for å måle myokardiale dimensjoner og funksjon inkludert venstre ventrikkel (LV) masse, volum, ejeksjonsfraksjon (LVEF) og diastolisk funksjon. Etterforskerne vil også måle aortastivhet ved hjelp av regional pulsbølgehastighetsmåling (PWV) i thoraxaorta fra MR. Etterforskerne vil deretter undersøke assosiasjonene til disse resultatene med SHS-eksponering og HRE.

Spesifikt mål 2- Bestem om HRE er assosiert med unormale sirkulasjonsmarkører for kardiovaskulær sykdom hos de med langvarig SHS-eksponering, men uten åpenbar sykdom. Etterforskerne vil undersøke forsøkspersonens perifere blodprøver for sirkulasjonsmarkører for systemisk betennelse, vaskulær funksjon og protrombotisk tilstand, inkludert ACE, C-reaktivt protein (CRP), endotelin-1 (ET-1), P-selektin, fibrinogen og von Willebrand Faktor (vWF). Videre vil etterforskerne utføre molekylær fenotyping av perifere blodmonocytter, en viktig synder i aterogenese, ved å bruke massecytometri i jakten på en proinflammatorisk profil assosiert med kardiovaskulær sykdom. Etterforskerne vil deretter undersøke assosiasjonene til disse resultatene med HRE- og SHS-eksponering.

Spesifikt mål 3- Bestem om korttidsbehandling med en ACE-reseptorblokker (Losartan) forbedrer HRE og treningskapasitet hos de med langvarig eksponering for SHS, men uten åpenbar hjerte- og karsykdom. Forskerne vil utføre en placebokontrollert dobbeltblind randomisert kontrollert studie (RCT) i forsøkspersoner med HRE, men uten kjent kardiovaskulær sykdom for å bestemme effekten (og sikkerheten) av blokkering av reninangiotensin-systemet for å redusere HRE og forbedre treningskapasiteten, en proxy for forbedret kardiovaskulær Helse.