Fumo passivo e malattie cardiovascolari

Il fumo di tabacco passivo (SHS) rimane un grave problema di salute pubblica. Questo è importante in particolare perché le generazioni che hanno subito la più alta quantità di esposizione all'SHS stanno invecchiando, il che potrebbe potenzialmente accentuare i problemi di salute occulti correlati all'SHS che potrebbero essere stati in precedenza troppo sottili per essere riconosciuto. Sebbene siano stati studiati gli effetti sulla salute acuti e subacuti dell'esposizione a SHS, le sue conseguenze a lungo termine sono state più difficili da esaminare, in parte a causa delle sfide con la valutazione dell'esposizione. Gli assistenti di volo non fumatori (FA) che lavoravano su aerei commerciali prima dell'emanazione del divieto di fumo sono stati esposti a forti SHS nella cabina dell'aereo per molti anni, in un intervallo simile al carico di esposizione alla nicotina sperimentato dai fumatori "leggeri". La regolarità di questa intensa esposizione nell'ambiente di lavoro in cabina si presta a una quantificazione dell'esposizione a SHS relativamente accurata attraverso la storia lavorativa e rende l'AF esposto una popolazione unica in cui gli effetti sulla salute a lungo termine della precedente esposizione a SHS potrebbero essere esaminati come una forma di esperimento "naturale" generalizzabile anche ad altre popolazioni esposte a SHS.

Negli ultimi anni, i ricercatori hanno reclutato una coorte di AF non fumatori con una tale storia di esposizione a SHS in cabina che presentava segni e sintomi subclinici di malattia polmonare. Inoltre, mentre gli AF in questa coorte non avevano una storia di malattie cardiovascolari note e sono stati in grado di ottenere buoni risultati nei test di massimo sforzo da sforzo, hanno avuto una risposta cardiovascolare (ipertensiva) anomala all'esercizio (HRE) che era associata alla loro esposizione all'SHS in cabina . Una sottile risposta cardiovascolare anormale all'esercizio in assenza di malattia conclamata, come quella osservata dai ricercatori in questa coorte, è stata descritta in altre popolazioni con probabile malattia subclinica e si suggerisce che sia associata a compromissione della funzione cardiovascolare con potenziali esiti avversi futuri. Tuttavia, i meccanismi sottostanti che contribuiscono a queste risposte cardiovascolari anormali non sono chiari e la logica per l'avvio di interventi medici preventivi in ​​questo contesto rimane non dimostrata. Pertanto, la natura e il significato clinico di queste sottili anomalie richiedono ulteriori indagini.

L'ipotesi di questo studio è che:

1. L'esposizione prolungata al fumo di tabacco passivo (SHS), anche se remota, è associata a malattia cardiovascolare occulta determinata da (a) struttura e funzione cardiaca anomale, (b) struttura e funzione vascolare anormale e (c) mediatori circolatori anomali, che complessivamente generano una risposta ipertensiva allo sforzo e limitano la capacità di esercizio.
2. Gestione della risposta ipertensiva all'esercizio (HRE) tramite il blocco del sistema renina-angiotensina, utilizzando un bloccante del recettore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), riduce la risposta ipertensiva e migliora la capacità di esercizio, proxy per esiti di salute cardiovascolare a lungo termine.

Gli investigatori indagheranno l'ipotesi di cui sopra attraverso i seguenti obiettivi specifici:

Obiettivo specifico 1- Determinare se la risposta ipertensiva all'esercizio (HRE) è associata a struttura e funzione cardiaca e/o vascolare anormale negli assistenti di volo (FA) con esposizione prolungata a SHS in cabina ma senza malattia cardiovascolare conclamata. Gli investigatori eseguiranno la risonanza magnetica cardiaca (MRI) per misurare le dimensioni e la funzione del miocardio tra cui massa ventricolare sinistra (LV), volume, frazione di eiezione (LVEF) e funzione diastolica. Gli investigatori misureranno anche la rigidità aortica mediante la misurazione della velocità dell'onda del polso regionale (PWV) nell'aorta toracica dalla risonanza magnetica. Gli investigatori esamineranno quindi le associazioni di questi risultati con l'esposizione a SHS e HRE.

Obiettivo specifico 2- Determinare se l'HRE è associato a marcatori circolatori anormali di malattie cardiovascolari in quelli con esposizione prolungata a SHS ma senza malattia conclamata. Gli investigatori esamineranno i campioni di sangue periferico dei soggetti per i marcatori circolatori di infiammazione sistemica, funzione vascolare e stato protrombotico inclusi ACE, proteina C-reattiva (CRP), endotelina-1 (ET-1), P-selectina, fibrinogeno e von Fattore di Willebrand (vWF). Inoltre, i ricercatori eseguiranno la fenotipizzazione molecolare dei monociti del sangue periferico, un importante responsabile dell'aterogenesi, utilizzando la citometria di massa alla ricerca di un profilo proinfiammatorio associato a malattie cardiovascolari. Gli investigatori esamineranno quindi le associazioni di questi risultati con l'esposizione a HRE e SHS.

Obiettivo specifico 3- Determinare se il trattamento a breve termine con un bloccante del recettore ACE (Losartan) migliora l'HRE e la capacità di esercizio in quelli con esposizione prolungata a SHS ma senza malattia cardiovascolare evidente. I ricercatori eseguiranno uno studio controllato randomizzato (RCT) in doppio cieco controllato con placebo in soggetti con HRE ma senza malattie cardiovascolari note per determinare l'efficacia (e la sicurezza) del blocco del sistema reninangiotensina nella riduzione dell'HRE e nel miglioramento della capacità di esercizio, un proxy per il miglioramento cardiovascolare salute.