Tweedehands tabaksrook en hart- en vaatziekten

Secundaire tabaksrook (SHS) blijft een groot probleem voor de volksgezondheid. Dit is vooral belangrijk omdat de generaties die de meeste blootstelling aan SHS hebben doorstaan, ouder worden, wat mogelijk de SHS-gerelateerde occulte gezondheidsproblemen zou kunnen verergeren die voorheen te subtiel waren om te bevatten. herkend worden. Hoewel acute en subacute gezondheidseffecten van blootstelling aan SHS zijn onderzocht, waren de langetermijngevolgen moeilijker te onderzoeken, deels vanwege uitdagingen bij de beoordeling van de blootstelling. Niet-rokende stewardessen (FA) die aan commerciële vliegtuigen werkten voordat het rookverbod van kracht werd, werden jarenlang blootgesteld aan zware SHS in de vliegtuigcabine, in een bereik dat vergelijkbaar is met de blootstelling aan nicotine die wordt ervaren door "lichte" rokers. De regelmaat van deze intense blootstelling in de cabinewerkomgeving leent zich voor een relatief nauwkeurige kwantificering van SHS-blootstelling op basis van het arbeidsverleden, en maakt de blootgestelde FA tot een unieke populatie waarin de langetermijneffecten op de gezondheid van eerdere blootstelling aan SHS als een vorm kunnen worden onderzocht. van "natuurlijk" experiment dat ook generaliseerbaar is naar andere aan SHS blootgestelde populaties.

In de afgelopen jaren rekruteerden de onderzoekers een niet-rokend cohort van FA met een dergelijke geschiedenis van SHS-blootstelling in de cabine die subklinische tekenen en symptomen van longziekte vertoonde. Hoewel de FA in dit cohort geen voorgeschiedenis had van bekende cardiovasculaire aandoeningen en goed presteerde bij maximale inspanningstests, hadden ze bovendien een abnormale cardiovasculaire (hypertensieve) respons op inspanning (HRE) die verband hield met hun SHS-blootstelling in de cabine . Subtiele abnormale cardiovasculaire respons op lichaamsbeweging bij afwezigheid van openlijke ziekte, zoals wat de onderzoekers in dit cohort hebben waargenomen, is beschreven in andere populaties met waarschijnlijke subklinische ziekte en er wordt gesuggereerd dat deze geassocieerd is met een verminderde cardiovasculaire functie met mogelijke toekomstige nadelige gevolgen. De onderliggende mechanismen die bijdragen aan deze abnormale cardiovasculaire reacties zijn echter onduidelijk en de grondgedachte voor het starten van preventieve medische interventies in deze setting blijft onbewezen. De aard en de klinische betekenis van deze subtiele afwijkingen vereisen dus nader onderzoek.

De hypothese van dit onderzoek is dat:

1. Langdurige blootstelling aan tweedehands tabaksrook (SHS), zelfs als het op afstand is, wordt in verband gebracht met occulte cardiovasculaire aandoeningen zoals bepaald door (a) abnormale hartstructuur en -functie, (b) abnormale vasculaire structuur en functie, en (c) abnormale mediatoren van de bloedsomloop, die genereren samen een hypertensieve reactie op inspanning en beperken de inspanningscapaciteit.
2. Beheer van hypertensieve respons op inspanning (HRE) door blokkering van het renine-angiotensinesysteem, met behulp van een angiotensine-converting enzyme (ACE)-receptorblokker, vermindert de hypertensieve respons en verbetert de inspanningscapaciteit, proxies voor cardiovasculaire gezondheidsresultaten op de lange termijn.

De onderzoekers zullen de bovenstaande hypothese onderzoeken met de volgende specifieke doelstellingen:

Specifiek doel 1- Vaststellen of hypertensieve respons op inspanning (HRE) geassocieerd is met abnormale hart- en/of vasculaire structuur en functie bij stewardessen (FA) met langdurige blootstelling aan SHS in de cabine maar zonder openlijke hart- en vaatziekten. De onderzoekers zullen cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) uitvoeren om de afmetingen en functie van het myocard te meten, waaronder de massa, het volume, de ejectiefractie (LVEF) en de diastolische functie van de linkerventrikel. De onderzoekers zullen ook de stijfheid van de aorta meten door meting van de regionale pulsgolfsnelheid (PWV) in de thoracale aorta van de MRI. De onderzoekers zullen vervolgens de associaties van deze uitkomsten met SHS-blootstelling en HRE onderzoeken.

Specifiek doel 2 - Vaststellen of HRE geassocieerd is met abnormale circulatoire markers van cardiovasculaire ziekte bij mensen met langdurige SHS-blootstelling maar zonder openlijke ziekte. De onderzoekers zullen de perifere bloedmonsters van proefpersonen onderzoeken op circulatoire markers van systemische ontsteking, vasculaire functie en protrombotische toestand, waaronder ACE, C-reactief proteïne (CRP), endotheline-1 (ET-1), P-selectine, fibrinogeen en von Willebrandfactor (vWF). Bovendien zullen de onderzoekers moleculaire fenotypering uitvoeren van perifere bloedmonocyten, een belangrijke boosdoener in atherogenese, met behulp van massacytometrie op zoek naar een pro-inflammatoir profiel geassocieerd met hart- en vaatziekten. De onderzoekers zullen vervolgens de associaties van deze uitkomsten met blootstelling aan HRE en SHS onderzoeken.

Specifiek doel 3 - Bepalen of kortdurende behandeling met een ACE-receptorblokker (Losartan) HRE en inspanningscapaciteit verbetert bij mensen met langdurige blootstelling aan SHS maar zonder openlijke hart- en vaatziekten. De onderzoekers zullen een placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) uitvoeren bij proefpersonen met HRE maar zonder bekende cardiovasculaire aandoeningen om de werkzaamheid (en veiligheid) te bepalen van het blokkeren van het renineangiotensinesysteem bij het verminderen van HRE en het verbeteren van de inspanningscapaciteit, een proxy voor verbeterde cardiovasculaire aandoeningen. gezondheid.