Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пассивное табачное дым и сердечно-сосудистые заболевания

17 августа 2026 г. обновлено: University of California, San Francisco

Скрытое сердечно-сосудистое заболевание с хроническим воздействием пассивного табачного дыма

Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное клиническое исследование эффективности и безопасности одобренного FDA блокатора рецепторов ангиотензина (лозартана) для улучшения сердечно-легочных исходов у лиц с предхронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) из-за длительного воздействия пассивного курения. табачный дым.

Обзор исследования

Подробное описание

Пассивное курение табака (ПТВ) остается серьезной проблемой общественного здравоохранения. Это особенно важно, поскольку поколения, подвергшиеся наибольшему воздействию ПТВ, стареют, что потенциально может усугубить скрытые проблемы со здоровьем, связанные с ПТВ, которые ранее могли быть слишком малозаметными, чтобы их можно было заметить. быть признанным. Хотя острые и подострые последствия воздействия вторичного дыма на здоровье были изучены, его долгосрочные последствия было труднее изучить отчасти из-за проблем с оценкой воздействия. Некурящие бортпроводники (FA), которые работали на коммерческих самолетах до введения в действие запрета на курение, в течение многих лет подвергались воздействию сильного пассивного курения в салоне самолета в диапазоне, аналогичном бремени воздействия никотина на «легких» курильщиков. Регулярность этого интенсивного воздействия на рабочем месте в кабине позволяет относительно точно определить количество воздействия вторичного вторичного дыма на основе трудового стажа и делает подвергшихся воздействию FA уникальной популяцией, в которой долгосрочные последствия для здоровья предыдущего воздействия вторичного дыма могут быть изучены как форма «естественного» эксперимента, который также можно обобщить на другие группы населения, подвергшиеся воздействию вторичного дыма.

За последние несколько лет исследователи набрали когорту некурящих FA с такой историей воздействия SHS в салоне, у которых были субклинические признаки и симптомы легочного заболевания. Кроме того, хотя у FA в этой когорте не было известных сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе, и они были в состоянии хорошо выполнять тесты с максимальной нагрузкой, у них была аномальная сердечно-сосудистая (гипертензивная) реакция на нагрузку (HRE), которая была связана с их воздействием SHS в кабине. . Слабая аномальная реакция сердечно-сосудистой системы на физическую нагрузку при отсутствии явного заболевания, такая как та, которую исследователи наблюдали в этой когорте, была описана в других популяциях с вероятным субклиническим заболеванием и предположительно связана с нарушением сердечно-сосудистой функции с потенциальными неблагоприятными последствиями в будущем. Однако основные механизмы, которые способствуют этим аномальным сердечно-сосудистым реакциям, неясны, и обоснование для начала профилактических медицинских вмешательств в этих условиях остается недоказанным. Таким образом, природа и клиническое значение этих малозаметных аномалий требуют дальнейшего изучения.

Гипотеза этого исследования состоит в том, что:

  1. Продолжительное воздействие пассивного табачного дыма (ПТД), даже отдаленное, связано со скрытыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, определяемыми (а) аномалиями структуры и функции сердца, (б) аномалиями структуры и функции сосудов и (в) аномалиями медиаторов кровообращения, которые в целом вызывают гипертензивную реакцию на нагрузку и ограничивают способность к физической нагрузке.
  2. Управление гипертонической реакцией на физическую нагрузку (HRE) путем блокирования ренин-ангиотензиновой системы с использованием блокатора рецепторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) снижает гипертензивную реакцию и улучшает переносимость физических нагрузок, что косвенно влияет на долгосрочные сердечно-сосудистые исходы.

Исследователи изучат вышеуказанную гипотезу, преследуя следующие конкретные цели:

Конкретная цель 1. Определить, связана ли гипертензивная реакция на физическую нагрузку (HRE) с аномальной сердечной и/или сосудистой структурой и функцией у бортпроводников (FA) с длительным воздействием SHS в салоне, но без явных сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи проведут магнитно-резонансную томографию сердца (МРТ) для измерения размеров и функции миокарда, включая массу левого желудочка (ЛЖ), объем, фракцию выброса (ФВЛЖ) и диастолическую функцию. Исследователи также будут измерять жесткость аорты путем измерения региональной скорости пульсовой волны (PWV) в грудном отделе аорты с помощью МРТ. Затем исследователи изучат связь этих результатов с воздействием пассивного курения и ОПЧ.

Конкретная цель 2. Определить, связаны ли HRE с аномальными циркуляторными маркерами сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с длительным воздействием пассивного курения, но без явных проявлений заболевания. Исследователи изучат образцы периферической крови субъектов на наличие циркуляторных маркеров системного воспаления, сосудистой функции и протромботического состояния, включая АПФ, С-реактивный белок (СРБ), эндотелин-1 (ЭТ-1), Р-селектин, фибриноген и фон Фактор Виллебранда (vWF). Кроме того, исследователи проведут молекулярное фенотипирование моноцитов периферической крови, важных виновников атерогенеза, используя масс-цитометрию для поиска провоспалительного профиля, связанного с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Затем исследователи изучат связь этих результатов с воздействием HRE и SHS.

Конкретная цель 3. Определить, улучшает ли краткосрочное лечение блокаторами рецепторов АПФ (лозартаном) ЧСС и толерантность к физическим нагрузкам у пациентов с длительным воздействием СВС, но без явных сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи проведут плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) с участием пациентов с СПЧ, но без известных сердечно-сосудистых заболеваний, чтобы определить эффективность (и безопасность) блокирования ренинангиотензиновой системы в снижении СНС и улучшении переносимости физических нагрузок, косвенного показателя улучшения сердечно-сосудистой системы. здоровье.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mehrdad Arjomandi, MD
  • Номер телефона: 24393 (415)221-4810
  • Электронная почта: mehrdad.arjomandi@ucsf.edu

Места учебы

    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94121
        • Рекрутинг
        • San Francisco Veterans' Affairs Medical Center
        • Контакт:
          • Mehrdad Arjomandi, MD
          • Номер телефона: 24393 415-221-4810
          • Электронная почта: mehrdad.arjomandi@ucsf.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие.
  • Взрослые >= 40 лет.
  • Должен иметь историю профессионального воздействия вторичного табачного дыма в течение не менее 5 лет, например, стюардессы, которые работали в авиакомпаниях до вступления в силу запрета на курение в самолетах, или работники казино, которые работали в казино без правил, запрещающих курение.
  • Должен никогда не курить или иметь отдаленную историю легкого курения, определяемую следующим образом:

    • История курения в течение жизни эквивалентна < 1 пачке в год и
    • Отсутствие курения в течение >= 20 лет на момент регистрации.

Критерий исключения:

  • Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
  • Субъект беременна, кормит грудью или планирует забеременеть.
  • Текущая терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА).
  • Известная непереносимость ингибитора АПФ или БРА.
  • Ангионевротический отек в анамнезе.
  • Традиционное показание для ингибитора АПФ или БРА (например, инфаркт миокарда в анамнезе, известная кардиомиопатия).
  • Артериальное давление менее 90 мм рт.ст. систолическое или 60 мм рт.ст. диастолическое в положении стоя или сидя.
  • Известный односторонний или двусторонний стеноз почечной артерии выше 70%.
  • Почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин по расчету Кокрофта-Голта).
  • Текущее регулярное использование НПВП определяется как ежедневное использование 5 или более дней в неделю в течение более одного месяца.
  • Добавление калия или уровень калия в сыворотке 5,0 миллиэквивалентов (мэкв)/дл или выше в V1.
  • Текущее использование калийсберегающих диуретиков.
  • История клинически явных сердечно-сосудистых заболеваний, включая: стабильную или нестабильную стенокардию; дискомфорт в груди и одышка при исходной физической нагрузке; симптоматическая ишемическая болезнь сердца (как определено в анамнезе по результатам аномального стресс-теста; при катетеризации сердца, показывающей> 70% стеноз коронарных артерий; в анамнезе реваскуляризация; патологические зубцы Q на ЭКГ); плохо контролируемая артериальная гипертензия в покое (САД>160/ДАД>95); застойная сердечная недостаточность (ЗСН) (определяемая по фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <55%; клинические признаки ЗСН; симптоматический отек легких); значительный (>легкий) клапанный порок сердца; врожденный порок сердца; сердечные аритмии, включая частые преждевременные сокращения предсердий или желудочков (> 5 в минуту).
  • Клинически явное заболевание легких в анамнезе, которое может помешать проведению исследования, в том числе: более легкая астма, ХОБЛ, эмфизема, хроническое интерстициальное заболевание легких и легочная гипертензия.
  • Нервно-мышечные расстройства или физическая неспособность выполнять нагрузочные пробы с помощью эргометра.
  • Значительная история употребления рекреационных наркотиков, кроме марихуаны, определяемая как: употребление рекреационных наркотиков в течение последних 30 лет вербовки (или) употребление рекреационных наркотиков с частотой более одного раза в месяц до 30 лет.
  • Марихуану употребляют чаще, чем раз в неделю.
  • Другие неконтролируемые хронические заболевания, которые, по мнению врача-исследователя, могут помешать завершению процедур исследования.
  • Несоблюдение графика осмотра или другие признаки несоблюдения режима лечения.
  • Одновременное участие в другом интервенционном исследовании.
  • Субъекты с ИМТ <15 или >40 кг/м2.
  • Критерии исключения из участия в МРТ-сканировании. Участники будут исключены из МРТ-части исследования, если в их тело встроен или имплантирован металлический предмет, несовместимый с магнитно-резонансным (МР) сканированием, включая несовместимый с МРТ кардиостимулятор или дефибриллятор.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плацебо, затем Лозартан
Таблетки плацебо будут вводиться в течение первых 4 недель, после чего следует 2-недельный период вымывания. После завершения периода вымывания таблетки лозартана будут приниматься в течение следующих 4 недель.
Таблетки по 50 мг принимают внутрь
Другие имена:
  • Козаар
  • Антигипертензивный
  • Блокатор рецепторов ангиотензина II
Таблетки принимают внутрь
Другие имена:
  • Неактивный препарат
Экспериментальный: Лозартан, затем Плацебо
Таблетки лозартана будут вводиться в течение первых 4 недель, после чего следует 2-недельный период вымывания. После завершения периода вымывания таблетки плацебо будут вводиться в течение следующих 4 недель.
Таблетки по 50 мг принимают внутрь
Другие имена:
  • Козаар
  • Антигипертензивный
  • Блокатор рецепторов ангиотензина II
Таблетки принимают внутрь
Другие имена:
  • Неактивный препарат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя фракция выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: Базовый уровень, примерно 1 день
ФВЛЖ будет измеряться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с использованием МРТ-системы General Electric 1,5 Тесла без гадолиниевого контраста. В соответствии с Американским колледжем кардиологов (ACC) количественные и качественные результаты будут представлены следующим образом: гипердинамический = ФВ ЛЖ более 70%, нормальный = ФВ ЛЖ от 50 до 70% (средняя точка 60%), легкая дисфункция = ФВ ЛЖ 40% до 49% (средняя точка 45%), умеренная дисфункция = ФВ ЛЖ от 30% до 39% (средняя точка 35%), тяжелая дисфункция = ФВ ЛЖ менее 30%.
Базовый уровень, примерно 1 день
Средняя скорость пульсовой волны в аорте (PWV)
Временное ограничение: Базовый уровень, примерно 1 день
Скорость пульсовой волны в аорте (СРПВ) является маркером жесткости аорты и будет измеряться (в метрах в секунду) путем измерения регионарной СРПВ в грудной аорте с помощью МРТ (система МРТ General Electric 1,5 Тесла без гадолиниевого контраста).
Базовый уровень, примерно 1 день
Изменение распространенности CD14++CD16-
Временное ограничение: До 10 недель
CD14++CD16- являются маркерами провоспалительных фенотипов, которые будут измеряться среди моноцитов периферической крови с помощью масс-цитометрии.
До 10 недель
Изменение уровня среднего пикового потребления кислорода (VO2 Peak)
Временное ограничение: До 10 недель
VO2 Peak — это пиковая скорость потребления кислорода в миллилитрах на килограмм в минуту (мл/(кг·мин), измеренная во время дополнительных упражнений в кардио-пульмональном нагрузочном тесте (CPET). Пациентам рекомендуется выполнять упражнения с максимальной выносливостью или до тех пор, пока медсестра не прекратит упражнения из-за таких симптомов, как боль, головокружение, обмороки, чрезмерная одышка или дискомфорт в ногах.
До 10 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя масса левого желудочка
Временное ограничение: Базовый уровень, примерно 1 день
Масса левого желудочка будет измеряться (в граммах/м2) с помощью МРТ сердца (система МРТ General Electric 1,5 Тесла без гадолиниевого контраста).
Базовый уровень, примерно 1 день
Средний объем левого желудочка
Временное ограничение: Базовый уровень, примерно 1 день
Объем левого желудочка будет измеряться (в мл) с помощью МРТ сердца (система МРТ General Electric 1,5 Тесла без гадолиниевого контраста).
Базовый уровень, примерно 1 день
Изменение среднего уровня ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Временное ограничение: До 10 недель
АПФ является центральным компонентом ренин-ангиотензиновой системы (РАС), которая контролирует кровяное давление, регулируя объем жидкости в организме. Уровень ACE будет измеряться в микрограммах на литр образца периферической крови.
До 10 недель
Изменение среднего уровня С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: При исходной оценке (V1); 4-я неделя периода лечения V2 (плацебо/лозартан); и 4-я неделя периода лечения V3 (плацебо/лозартан)
СРБ является реагентом острой фазы и будет измеряться (в мг/л) в образце периферической крови.
При исходной оценке (V1); 4-я неделя периода лечения V2 (плацебо/лозартан); и 4-я неделя периода лечения V3 (плацебо/лозартан)
Изменение среднего уровня эндотелина-1
Временное ограничение: До 10 недель
Эндотелин-1 является мощным сосудосуживающим средством, продуцируемым эндотелиальными клетками сосудов, и будет измеряться в образце периферической крови.
До 10 недель
Изменение среднего уровня P-селектина
Временное ограничение: До 10 недель
P-селектин представляет собой трансмембранный гликопротеин, который действует как молекула клеточной адгезии на поверхности активированных эндотелиальных клеток и будет измерен в образце периферической крови.
До 10 недель
Изменение среднего уровня фибриногена
Временное ограничение: До 10 недель
Фибриноген представляет собой гликопротеин, который играет ключевую роль в нормальном гомеостазе в качестве субстрата для превращения в фибрин и способствует заживлению ран. Он будет измеряться в миллиграммах на децилитр образца периферической крови.
До 10 недель
Изменение среднего фактора фон Виллебранда (VWF)
Временное ограничение: До 10 недель
VWF представляет собой большой мультимерный гликопротеин, который выполняет критические функции в первичном гемостазе. Он будет измеряться в микрограммах на децилитр образца периферической крови.
До 10 недель
Изменение средней максимальной рабочей нагрузки
Временное ограничение: До 10 недель
Максимальный объем рабочей нагрузки, достигаемый (в ваттах) во время добавочного CPET.
До 10 недель
Изменение среднего максимального кислородного пульса
Временное ограничение: До 10 недель
Кислородный пульс — это соотношение между потреблением кислорода (VO2) и частотой сердечных сокращений. Максимальный пульс O2 (мл/удар), косвенный показатель ударного объема, будет измеряться во время добавочной КПНТ.
До 10 недель
Изменение среднего наклона систолического артериального давления (САД)
Временное ограничение: До 10 недель
Скорость, с которой SBP увеличивается по сравнению с рабочей нагрузкой, достигнутой в ваттах во время добавочного CPET, является наклоном SBP.
До 10 недель
Изменение среднего наклона диастолического артериального давления (ДАД)
Временное ограничение: До 10 недель
Скорость, с которой ДАД увеличивается по сравнению с рабочей нагрузкой, достигнутой в ваттах во время добавочного CPET, является наклоном ДАД.
До 10 недель
Изменение среднего наклона частоты сердечных сокращений (ЧСС)
Временное ограничение: До 10 недель
Скорость, с которой HR увеличивается по сравнению с рабочей нагрузкой, достигнутой в ваттах во время добавочного CPET, является наклоном HR.
До 10 недель
Изменение среднего изменения в балле Борга
Временное ограничение: До 10 недель
Рейтинг воспринимаемой нагрузки по Боргу является широко используемым и надежным индикатором для контроля и управления интенсивностью упражнений. Шкала позволяет людям субъективно оценивать уровень своей физической нагрузки во время тестирования с физической нагрузкой. Будет использоваться пересмотренная шкала соотношения категорий (шкала от 0 до 10), где 0 указывает на отсутствие воспринимаемой нагрузки, а 10 указывает на максимальную воспринимаемую нагрузку.
До 10 недель
Изменение средней физической активности от умеренной до высокой (MVPA)
Временное ограничение: До 10 недель
MVPA измеряется метаболическими эквивалентами (MET). MET — это отношение скорости метаболизма человека при работе к скорости метаболизма в состоянии покоя. MVPA — это любая деятельность, превышающая 3 MET. Монитор Actigraph будет использоваться для измерения MVPA.
До 10 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Mehrdad Arjomandi, MD, University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться