- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04715568
Humo de tabaco de segunda mano y enfermedad cardiovascular
Enfermedad cardiovascular oculta con exposición crónica al humo de tabaco ajeno
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El humo de tabaco de segunda mano (SHS, por sus siglas en inglés) sigue siendo un importante problema de salud pública. Esto es importante especialmente porque las generaciones que soportaron la mayor cantidad de exposición al SHS están envejeciendo, lo que podría acentuar los problemas de salud ocultos relacionados con el SHS que anteriormente podrían haber sido demasiado sutiles para Ser reconocido. Aunque se han estudiado los efectos sobre la salud agudos y subagudos de la exposición al SHS, sus consecuencias a largo plazo han sido más difíciles de examinar en parte debido a los desafíos con la evaluación de la exposición. Los asistentes de vuelo (FA) que no fumaban y que trabajaban en aviones comerciales antes de la promulgación de la prohibición de fumar estuvieron expuestos durante muchos años a SHS intenso en la cabina de los aviones, en un rango similar a la carga de exposición a la nicotina experimentada por los fumadores "ligeros". La regularidad de esta exposición intensa en el entorno de trabajo de la cabina se presta a una cuantificación relativamente precisa de la exposición al humo del tabaco ajeno a través del historial de empleo, y convierte a los AF expuestos en una población única en la que los efectos sobre la salud a largo plazo de la exposición previa al humo del tabaco pueden examinarse como una forma de un experimento "natural" que también es generalizable a otras poblaciones expuestas al SHS.
Durante los últimos años, los investigadores reclutaron una cohorte de AF no fumadores con antecedentes de exposición al humo de tabaco ajeno en cabina que presentaba signos y síntomas subclínicos de enfermedad pulmonar. Además, aunque los AF de esta cohorte no tenían antecedentes de enfermedad cardiovascular conocida y pudieron desempeñarse bien en las pruebas de ejercicio de esfuerzo máximo, tenían una respuesta cardiovascular (hipertensiva) anormal al ejercicio (HRE) que se asoció con su exposición al SHS en cabina . La respuesta cardiovascular anómala sutil al ejercicio en ausencia de enfermedad manifiesta, como la que observaron los investigadores en esta cohorte, se ha descrito en otras poblaciones con enfermedad subclínica probable y se sugiere que está asociada con deterioro de la función cardiovascular con posibles resultados adversos futuros. Sin embargo, los mecanismos subyacentes que contribuyen a estas respuestas cardiovasculares anormales no están claros, y la justificación para iniciar intervenciones médicas preventivas en este entorno sigue sin demostrarse. Por lo tanto, la naturaleza y el significado clínico de estas anomalías sutiles exige una mayor investigación.
La hipótesis de este estudio es que:
- La exposición prolongada al humo de tabaco de segunda mano (SHS, por sus siglas en inglés), incluso cuando es remota, está asociada con enfermedades cardiovasculares ocultas determinadas por (a) estructura y función cardíaca anormal, (b) estructura y función vascular anormal, y (c) mediadores circulatorios anormales, que en conjunto generan una respuesta hipertensiva al esfuerzo y limitan la capacidad de ejercicio.
- El manejo de la respuesta hipertensiva al ejercicio (HRE) a través del bloqueo del sistema renina-angiotensina, utilizando un bloqueador del receptor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), reduce la respuesta hipertensiva y mejora la capacidad de ejercicio, indicadores de resultados de salud cardiovascular a largo plazo.
Los investigadores investigarán la hipótesis anterior a través de los siguientes objetivos específicos:
Objetivo Específico 1- Determinar si la respuesta hipertensiva al ejercicio (HRE) está asociada con una estructura y función cardíaca y/o vascular anormal en asistentes de vuelo (FA) con exposición prolongada a SHS en cabina pero sin enfermedad cardiovascular manifiesta. Los investigadores realizarán imágenes de resonancia magnética (IRM) cardíaca para medir las dimensiones y la función del miocardio, incluida la masa, el volumen, la fracción de eyección (FEVI) y la función diastólica del ventrículo izquierdo (VI). Los investigadores también medirán la rigidez aórtica mediante la medición de la velocidad de la onda del pulso regional (PWV) en la aorta torácica de la resonancia magnética. Luego, los investigadores examinarán las asociaciones de estos resultados con la exposición al SHS y la HRE.
Objetivo específico 2: determinar si la HRE se asocia con marcadores circulatorios anormales de enfermedad cardiovascular en personas con exposición prolongada al SHS pero sin enfermedad manifiesta. Los investigadores examinarán las muestras de sangre periférica de los sujetos en busca de marcadores circulatorios de inflamación sistémica, función vascular y estado protrombótico, incluidos ACE, proteína C reactiva (CRP), endotelina-1 (ET-1), P-selectina, fibrinógeno y von Factor de Willebrand (FvW). Además, los investigadores realizarán el fenotipado molecular de los monocitos de sangre periférica, un importante culpable de la aterogénesis, utilizando citometría de masas en busca de un perfil proinflamatorio asociado con la enfermedad cardiovascular. Luego, los investigadores examinarán las asociaciones de estos resultados con la exposición a HRE y SHS.
Objetivo específico 3: determinar si el tratamiento a corto plazo con un bloqueador de los receptores de la ECA (losartán) mejora la HRE y la capacidad de ejercicio en personas con exposición prolongada a SHS pero sin enfermedad cardiovascular manifiesta. Los investigadores realizarán un ensayo controlado aleatorizado (RCT) doble ciego controlado con placebo en sujetos con HRE pero sin enfermedad cardiovascular conocida para determinar la eficacia (y seguridad) del bloqueo del sistema reninangiotensina para reducir HRE y mejorar la capacidad de ejercicio, un indicador de mejora cardiovascular. salud.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mehrdad Arjomandi, MD
- Número de teléfono: 24393 (415)221-4810
- Correo electrónico: mehrdad.arjomandi@ucsf.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
- Reclutamiento
- San Francisco Veterans' Affairs Medical Center
-
Contacto:
- Mehrdad Arjomandi, MD
- Número de teléfono: 24393 415-221-4810
- Correo electrónico: mehrdad.arjomandi@ucsf.edu
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado.
- Adultos >= 40 años de edad.
- Debe tener un historial de exposición ocupacional al humo de tabaco de segunda mano durante al menos 5 años, como asistentes de vuelo que trabajaron para aerolíneas antes de que entrara en vigencia la prohibición de fumar en los aviones o trabajadores de casinos que trabajaron en casinos sin políticas libres de humo.
Nunca debe haber fumado o tener un historial remoto de tabaquismo leve definido de la siguiente manera:
- Historial de tabaquismo de por vida equivalente a < 1 paquete-año y
- Historial de no fumar durante >= 20 años en el momento de la inscripción.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio.
- El sujeto está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada.
- Terapia actual con inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o bloqueador del receptor de angiotensina (ARB).
- Intolerancia conocida al inhibidor de la ECA o ARB.
- Historia de angioedema.
- Indicación convencional de inhibidor de la ECA o ARB (p. ej., antecedentes de infarto de miocardio, miocardiopatía conocida).
- Presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg o diastólica de 60 mm Hg al estar de pie o sentado.
- Estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral conocida superior al 70%.
- Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min según cálculo de Cockcroft-Gault).
- Uso regular actual de AINE definido como uso diario en 5 o más días de la semana durante más de un mes.
- Suplemento de potasio o nivel de potasio sérico de 5,0 miliequivalentes (mEq)/dL o superior en V1.
- Uso actual de un diurético ahorrador de potasio.
- Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente manifiesta que incluye: angina estable o inestable; malestar torácico y disnea con el esfuerzo inicial; enfermedad de las arterias coronarias sintomática (definida por antecedentes de prueba de esfuerzo anormal; cateterismo cardíaco que muestra >70% de estenosis de las arterias coronarias; antecedentes de revascularización; ondas Q patológicas en el EKG); hipertensión en reposo mal controlada (PAS>160/PAD>95); insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) (definida por fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <55 %; hallazgos del examen físico de CHF; edema pulmonar sintomático); enfermedad cardíaca valvular significativa (> leve); cardiopatía congénita; arritmias cardíacas, incluidas contracciones auriculares o ventriculares prematuras frecuentes (>5 por minuto).
- Antecedentes de enfermedad pulmonar clínicamente manifiesta que pueda interferir con los procedimientos del estudio, incluidos: asma mayor que leve, EPOC, enfisema, enfermedad pulmonar intersticial crónica e hipertensión pulmonar.
- Trastornos neuromusculares o incapacidad física para realizar pruebas de esfuerzo utilizando un ergómetro.
- Antecedentes significativos de uso de drogas recreativas distintas de la marihuana, según lo definido por: uso de drogas recreativas en los últimos 30 años de reclutamiento (o) uso de drogas recreativas con una frecuencia de más de una vez al mes antes de los 30 años.
- Consumo de marihuana más de una vez a la semana.
- Otras enfermedades crónicas no controladas que, a juicio del médico del estudio, interferirían con la realización de los procedimientos del estudio.
- Incumplimiento de las citas de detección u otros indicadores de incumplimiento.
- Participación concomitante en otro estudio de intervención.
- Sujetos con IMC <15 o >40 kg/m2.
- Criterios de exclusión de participación en exploraciones de resonancia magnética: los participantes serán excluidos de la parte de resonancia magnética del estudio si tienen un objeto metálico incrustado o implantado en su cuerpo que es incompatible con la resonancia magnética (RM), incluido un marcapasos o desfibrilador incompatible con RM.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Placebo luego Losartan
Las tabletas de placebo se administrarán durante las primeras 4 semanas seguidas de un período de lavado de 2 semanas.
Después de que se haya completado el período de lavado, se administrarán tabletas de losartán durante las próximas 4 semanas.
|
Comprimidos de 50 mg tomados por vía oral
Otros nombres:
Tabletas tomadas por vía oral
Otros nombres:
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|
Experimental: Losartan luego Placebo
Los comprimidos de losartán se administrarán durante las primeras 4 semanas, seguido de un período de lavado de 2 semanas.
Una vez finalizado el período de lavado, se administrarán tabletas de placebo durante las próximas 4 semanas.
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Comprimidos de 50 mg tomados por vía oral
Otros nombres:
Tabletas tomadas por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fracción de eyección ventricular izquierda media (FEVI)
Periodo de tiempo: Línea de base, aproximadamente 1 día
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La FEVI se medirá mediante imágenes por resonancia magnética (IRM) utilizando el sistema de IRM de 1,5 teslas de General Electric sin contraste de gadolinio.
De acuerdo con el Colegio Americano de Cardiología (ACC), los resultados se informarán cuantitativa y cualitativamente de la siguiente manera: Hiperdinámica = FEVI superior al 70 %, Normal = FEVI del 50 % al 70 % (punto medio del 60 %), Disfunción leve = FEVI del 40 % al 49 % (punto medio 45 %), disfunción moderada = FEVI del 30 % al 39 % (punto medio 35 %), disfunción grave = FEVI inferior al 30 %.
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Línea de base, aproximadamente 1 día
|
|
Velocidad media de la onda del pulso aórtico (PWV)
Periodo de tiempo: Línea de base, aproximadamente 1 día
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La velocidad de la onda del pulso aórtico (PWV, por sus siglas en inglés) es un marcador de la rigidez aórtica y se medirá (en metros/segundo) mediante la medición de la PWV regional en la aorta torácica a partir de la resonancia magnética (sistema de resonancia magnética General Electric de 1,5 teslas sin contraste de gadolinio).
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Línea de base, aproximadamente 1 día
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Cambio en la prevalencia de CD14++CD16-
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas
|
CD14++CD16- son marcadores de fenotipos proinflamatorios que se medirán entre los monocitos de sangre periférica mediante citometría de masas.
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Hasta 10 semanas
|
|
Cambio en el nivel medio de consumo máximo de oxígeno (VO2 máximo)
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas
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VO2 Peak es la tasa máxima de consumo de oxígeno en mililitros por kilogramo por minuto (mL/(kg·min) medida durante el ejercicio incremental en una prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET).
Se alienta a los pacientes a hacer ejercicio hasta su máxima resistencia o hasta que la enfermera finalice el ejercicio debido a síntomas como dolor, mareos, síncope, disnea excesiva o molestias en las piernas.
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Hasta 10 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Masa ventricular izquierda media
Periodo de tiempo: Línea de base, aproximadamente 1 día
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La masa del ventrículo izquierdo se medirá (en gramos/m2) mediante resonancia magnética cardíaca (sistema de resonancia magnética General Electric de 1,5 Tesla sin contraste de gadolinio).
|
Línea de base, aproximadamente 1 día
|
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Volumen medio del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Línea de base, aproximadamente 1 día
|
El volumen del ventrículo izquierdo se medirá (en ml) mediante resonancia magnética cardíaca (sistema de resonancia magnética General Electric de 1,5 teslas sin contraste de gadolinio).
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Línea de base, aproximadamente 1 día
|
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Cambio en el nivel medio de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas
|
ACE es un componente central del sistema renina-angiotensina (RAS), que controla la presión arterial al regular el volumen de líquidos en el cuerpo.
El nivel de ACE se medirá en microgramos por litro de una muestra de sangre periférica.
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Hasta 10 semanas
|
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Cambio en el nivel medio de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: En la evaluación inicial (V1); 4ª semana del período de tratamiento V2 (placebo/losartán); y 4ta semana del período de tratamiento V3 (placebo/losartán)
|
La PCR es un reactivo de fase aguda y se medirá (en mg/L) a partir de una muestra de sangre periférica.
|
En la evaluación inicial (V1); 4ª semana del período de tratamiento V2 (placebo/losartán); y 4ta semana del período de tratamiento V3 (placebo/losartán)
|
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Cambio en el nivel medio de endotelina-1
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas
|
La endotelina-1 es un potente vasoconstrictor producido por las células endoteliales vasculares y se medirá en una muestra de sangre periférica.
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Hasta 10 semanas
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Cambio en el nivel medio de selectina P
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas
|
La selectina P es una glicoproteína transmembrana que funciona como una molécula de adhesión celular en las superficies de las células endoteliales activadas y se medirá a partir de una muestra de sangre periférica.
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Hasta 10 semanas
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Cambio en el nivel medio de fibrinógeno
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas
|
El fibrinógeno es una glicoproteína que juega un papel fundamental en la homeostasis normal como sustrato para la conversión a fibrina y como facilitador de la cicatrización de heridas.
Se medirá en miligramos por decilitro de una muestra de sangre periférica.
|
Hasta 10 semanas
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Cambio en la media del factor de von Willebrand (VWF)
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas
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El VWF es una gran glicoproteína multimérica que realiza funciones críticas en la hemostasia primaria.
Se medirá en microgramos por decilitro de una muestra de sangre periférica.
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Hasta 10 semanas
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Cambio en la carga de trabajo máxima media
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas
|
La cantidad máxima de carga de trabajo lograda (en vatios) durante un CPET incremental.
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Hasta 10 semanas
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Cambio en el pulso de oxígeno máximo medio
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas
|
El pulso de oxígeno es la relación entre el consumo de oxígeno (VO2) y la frecuencia cardíaca.
El pulso máximo de O2 (ml/latido), un indicador del volumen sistólico, se medirá durante la CPET incremental.
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Hasta 10 semanas
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Cambio en la pendiente media de la presión arterial sistólica (PAS)
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas
|
La velocidad a la que aumenta la SBP sobre la carga de trabajo lograda en vatios durante un CPET incremental es la Pendiente de SBP.
|
Hasta 10 semanas
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Cambio en la pendiente media de la presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas
|
La velocidad a la que aumenta la DBP sobre la carga de trabajo lograda en vatios durante un CPET incremental es la Pendiente de DBP.
|
Hasta 10 semanas
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|
Cambio en la pendiente media de la frecuencia cardíaca (FC)
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas
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La velocidad a la que aumenta la FC sobre la carga de trabajo lograda en vatios durante un CPET incremental es la Pendiente de FC.
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Hasta 10 semanas
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Cambio en el cambio medio en la puntuación de Borg
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas
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Borg Rating de esfuerzo percibido es un indicador confiable y ampliamente utilizado para monitorear y guiar la intensidad del ejercicio.
La escala permite que las personas califiquen subjetivamente su nivel de esfuerzo durante la prueba de esfuerzo.
Se utilizará la escala de relación de categorías revisada (escala de 0 a 10), donde 0 indica que no se percibe esfuerzo y 10 indica esfuerzo máximo percibido.
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Hasta 10 semanas
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Cambio en la actividad física media de moderada a vigorosa (MVPA)
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas
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La MVPA se mide con equivalentes metabólicos (MET).
Un MET es la proporción de la tasa metabólica de trabajo de una persona en comparación con su tasa metabólica en reposo.
MVPA es cualquier actividad por encima de 3 MET.
Se utilizará un monitor Actigraph para medir la MVPA.
|
Hasta 10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mehrdad Arjomandi, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20-30189
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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