Tislelizumab 联合呋喹替尼在患有特定实体瘤的参与者中的疗效和安全性
2025年3月21日 更新者：BeiGene
一项多中心、开放标签的 2 期研究，以评估 Tislelizumab 联合呋喹替尼在特定实体瘤患者中的疗效和安全性
这是一项开放标签、多中心、2 期研究，旨在评估替雷利珠单抗联合呋喹替尼对晚期或转移性、不可切除胃癌 (GC)、结直肠癌 (CRC) 或非小细胞肺癌患者的疗效和安全性癌症（非小细胞肺癌）。
该研究将分两部分进行。
第 1 部分将是安全磨合阶段，以确定剂量限制毒性 (DLT) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)。
第 2 部分将评估 tislelizumab 联合呋喹替尼对参与者的初步疗效，通过总体反应率 (ORR) 和其他疗效和安全性来衡量。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、2 期研究，旨在评估 tislelizumab 联合呋喹替尼对晚期或转移性、不可切除的 GC 以及 CRC 或 NSCLC 患者的疗效和安全性。 该研究将分两部分进行。
该研究的第 1 部分将是评估剂量限制毒性 (DLT) 和 RP2D 的安全磨合阶段。 第 2 部分将从 RP2D 开始。 在 RP2D 参加第 1 部分的患者将计入第 2 部分；每个队列最多将有大约 30 名患者参加 RP2D。
该研究的主要结果指标是研究者根据 RECIST v1.1 评估的 ORR。 Tislelizumab 和 fruquintinib 将被给药直至疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、撤回同意或直至研究终止。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
84
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350014
- Fujian Cancer Hospital
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Gansu
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Lanzhou、Gansu、中国、730000
- The First Hospital of Lanzhou University
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450000
- Henan Cancer Hospital
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250117
- Shandong Cancer Hospital
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Liaocheng、Shandong、中国、252000
- Liaocheng Peoples Hospital
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Linyi、Shandong、中国、276001
- Linyi Cancer Hospital
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Gyeonggi-do
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Goyangsi、Gyeonggi-do、大韩民国、10408
- National Cancer Center
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Seongnamsi、Gyeonggi-do、大韩民国、13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 签署知情同意书（ICF）并能够遵守研究要求。
- 至少 1 个 RECIST v1.1 定义的可测量损伤。
- 用于中心实验室评估的肿瘤组织（作为福尔马林固定石蜡包埋块的存档肿瘤组织或大约 15 个未染色的载玻片）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤1
- 经组织学或细胞学证实的、晚期或转移性、不可切除的胃或食管胃交界处或结肠或直肠腺癌，以及经组织学或细胞学证实的局部晚期（IIIB 期）不适合根治性手术或放疗，或转移性（IV 期）NSCLC
关键排除标准：
- 已筛查出任何中枢神经系统转移和/或软脑膜疾病。
- 针对 CTLA-4、PD-1、PD-L1 或程序性细胞死亡蛋白配体 2 (PD-L2) 或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物的既往治疗。
- 先前接受过 VEGFR-TKI 或抗 VEGFR 抗体（例如雷莫芦单抗）治疗。
- 接受超过 1 线的晚期或转移性、不可切除的胃或食管胃连接部腺癌的全身治疗，或超过 2 线的晚期或转移性、不可切除的结肠或直肠腺癌的全身治疗，或既往接受过晚期或转移性全身治疗非小细胞肺癌。
- 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史，或间质性肺病、非感染性肺炎或不受控制的肺部疾病包括但不限于肺纤维化、急性肺部疾病等。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：胃癌（GC）：Tislelizumab和Fruquintinib
患有晚期或转移性，无法切除的GC的参与者每天接受5毫克（MG）（3周接受果丁替尼接受果丁替尼，然后休假1周）与tislelizumab结合300 mg在每4周的第1天静脉注射300 mg（每4周的28天周期）（每个周期），直到疾病进展，直到疾病进展，或者不容易受到验证，或者因其他原因而发生了其他原因，或者撤回了其他原因，以其他原因撤回了其他原因，该原因是其他原因，以其他原因撤回了其他因素，该原因是其他因素。
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Tislelizumab 是一种针对 PD 1 的人源化免疫球蛋白 G4 (IgG4) 变异单克隆抗体。
其他名称：
呋喹替尼是一种有效的口服 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)
其他名称：
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实验性的：结直肠癌（CRC）：Tislelizumab和Fruquintinib
患有晚期或转移性，无法切除的CRC的参与者每天接受5毫克的Fruquintinib（3周接受Fruquintinib，然后接受1周的休假）与Tislelizumab结合使用Tislelizumab 300毫克在每4周周期的第1天静脉内静脉内（每个周期的每一个周期）（每个周期）（每个周期）（直到疾病进步，无法接受的毒性，或其他理由撤回其他原因，以至于其他原因，这
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Tislelizumab 是一种针对 PD 1 的人源化免疫球蛋白 G4 (IgG4) 变异单克隆抗体。
其他名称：
呋喹替尼是一种有效的口服 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)
其他名称：
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实验性的：PD-L1 + NSCLC：Tislelizumab和Fruquintinib
具有程序性细胞死亡蛋白配体1（PD-L1）表达的参与者，晚期或转移性的，不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）每天接受5毫克的果丁替尼（3周接受果丁替尼（Fruquintinib 3周），随后1周下休息1周，随后是tislelizumab 300 mg乱伦的疾病，直至每一个4周期（直到每一个4周期），直至毒性或出于其他原因提取的毒性，以先到者为准。
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Tislelizumab 是一种针对 PD 1 的人源化免疫球蛋白 G4 (IgG4) 变异单克隆抗体。
其他名称：
呋喹替尼是一种有效的口服 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1部分：剂量限制毒性的参与者数量（DLT）
大体时间：长达28天
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DLT定义为在DLT评估窗口期间发生的以下毒性中的1种（3或4级血液学或非血液学毒性），并被研究者认为与1或更多研究药物有关。
所有毒性或不良事件（AE）均根据不良事件的国家癌症研究所术语标准（NCI-CTCAE v5.0）进行分级。
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长达28天
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第1部分：建议的2阶段剂量（RP2D）
大体时间：长达28天
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第2部分的RP2D是通过评估第1部分参与者中的安全性和DLT来确定的。
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长达28天
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基于实体瘤的响应评估标准（recist）版本（v）1.1评估的客观应答率（ORR）1.1
大体时间：从随机分配日期到首先记录了任何原因的进展或死亡日期，以先到者为准（长达2年零9个月）
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ORR被定义为参与者获得最佳总体响应（BOR）的百分比（CR）或部分响应（PR）。
根据recist v1.1。，
CR被定义为所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须将短轴降低至小于（<）10毫米（mm）。
PR被定义为至少30％（％）靶向病变的直径总和，作为参考基线总和直径。
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从随机分配日期到首先记录了任何原因的进展或死亡日期，以先到者为准（长达2年零9个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据RECIST v1.1评估的研究者评估的无进展生存期（PFS）
大体时间：从第一次剂量的研究药物的日期到首先记录了任何原因的进展或死亡的日期（最多2年零9个月）
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PFS被定义为从第一次剂量的研究药物到确认的进行性疾病（PD）或死亡证实的日期（以先到者为单位）的时间。
使用Kaplan-Meier方法估算了PFS中位数。
根据recist v1.1，PD定义为目标病变直径总和至少增加20％，以最小研究总和为参考。
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从第一次剂量的研究药物的日期到首先记录了任何原因的进展或死亡的日期（最多2年零9个月）
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疾病控制率（DCR）由研究人员根据recist v1.1评估
大体时间：从随机分配日期到首先记录了任何原因的进展或死亡日期，以先到者为准（长达2年零9个月）
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DCR被定义为最佳总体反应是CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者的百分比，该参与者根据RECIST v1.1评估。
根据recist v1.1。，
CR被定义为所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。
PR被定义为目标病变直径的总和至少减少30％，以参考基线总和直径为参考。
SD：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得PD，作为参考研究期间的最小总和。
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从随机分配日期到首先记录了任何原因的进展或死亡日期，以先到者为准（长达2年零9个月）
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根据RECIST v1.1评估的研究者评估的临床益处（CBR）
大体时间：从随机分配日期到首先记录了任何原因的进展或死亡日期，以先到者为准（长达2年零9个月）
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CBR被定义为最佳总体反应是CR，PR或耐用稳定疾病（SD）的参与者的百分比，如研究人员所评估的RECIST v1.1所评估。
根据recist v1.1。，
CR被定义为所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。
PR被定义为目标病变直径的总和至少减少30％，以参考基线总和直径为参考。
SD：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得PD，作为参考研究期间的最小总和。
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从随机分配日期到首先记录了任何原因的进展或死亡日期，以先到者为准（长达2年零9个月）
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根据RECIST v1.1评估的响应持续时间（DOR）
大体时间：从第一个客观响应到第一个疾病进展或死亡的第一个记录日期，以先到者为准（长达2年零9个月）
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DOR被定义为从第一次出现对进展时间的客观响应的时间，如研究者根据RECIST v1.1评估或任何原因的死亡，以首先发生。
使用Kaplan-Meier方法估算了DOR中位数。
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从第一个客观响应到第一个疾病进展或死亡的第一个记录日期，以先到者为准（长达2年零9个月）
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总生存（OS）
大体时间：从研究治疗的第一次剂量到死于任何原因的死亡（最多2年零9个月）
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OS被定义为从初次剂量到因任何原因而死亡日期的时间。
使用Kaplan-Meier方法估算中位OS。
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从研究治疗的第一次剂量到死于任何原因的死亡（最多2年零9个月）
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接受治疗的不良事件（TEAES）和严重的茶，3级或高等茶，导致死亡的茶，与Tislelizumab有关的茶，与Fruquintinib有关的茶具的参与者人数
大体时间：从第一次剂量的研究药物开始到最后剂量的研究药物后30天。大约2年零5个月。
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将TEAE定义为AE，其在第一次剂量的研究药物或研究药物后长达30天后，基线（预处理前）的严重程度或严重程度恶化，在研究药物停止或开始新抗癌治疗后，根据NCI-CTCAE V5.0首次确定的新抗癌治疗。
治疗严重的严重不良事件（TESAE）：任何剂量的任何不愉快的医疗发生：导致死亡；威胁生命；需要延长住院住院；导致持久或严重的残疾/丧失能力；导致先天性异常/先天缺陷，或被研究者认为是重大医疗事件。
使用NCI-CTCAE v5.0对AES进行评分，其中1级：轻度； 2年级：中等； 3年级：严重； 4年级 - 威胁生命的后果；和5年级：与AE有关的死亡。
在此数据表中导致死亡的TEAE排除了由于正在研究的疾病而导致的死亡。
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从第一次剂量的研究药物开始到最后剂量的研究药物后30天。大约2年零5个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月19日
初级完成 (实际的)
2024年2月22日
研究完成 (实际的)
2024年2月22日
研究注册日期
首次提交
2021年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月19日
首次发布 (实际的)
2021年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月21日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- BGB-A317-fruquintinib-201
- CTR20211070 (其他标识符：ChinaDrugTrials)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
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IPD 共享时间框架
请参阅计划描述
IPD 共享访问标准
请参阅计划描述
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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