Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Tislelizumab i kombinasjon med fruquintinib hos deltakere med utvalgte solide svulster

21. mars 2025 oppdatert av: BeiGene

En multisenter, åpen fase 2-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Tislelizumab i kombinasjon med fruquintinib hos pasienter med utvalgte solide svulster

Dette er en åpen, multisenter, fase 2-studie designet for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til tislelizumab i kombinasjon med fruquintinib hos deltakere med avansert eller metastatisk, ikke-opererbar gastrisk kreft (GC), eller kolorektal kreft (CRC) eller ikke-småcellet lunge Kreft (NSCLC). Studien vil bli gjennomført i 2 deler. Del 1 vil være sikkerhetsinnkjøringsstadiet for å bestemme dosebegrensende toksisitet (DLT) og anbefalt fase 2-dose (RP2D). Del 2 vil vurdere den foreløpige effekten av tislelizumab i kombinasjon med fruquintinib hos deltakerne målt ved total responsrate (ORR) og andre effekt- og sikkerhetsprofiler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, fase 2-studie designet for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til tislelizumab i kombinasjon med fruquintinib hos pasienter med avansert eller metastatisk, ikke-opererbar GC og CRC eller NSCLC. Studien vil bli gjennomført i 2 deler.

Del 1 av studien vil være sikkerhetsinnkjøringsstadiet som vurderer dosebegrensende toksisiteter (DLT) og RP2D. Del 2 begynner på RP2D. Pasienter som er registrert i del 1 ved RP2D vil bli regnet med i del 2; opptil ca. 30 pasienter per kohort vil bli registrert ved RP2D.

Det primære utfallsmålet for studien er ORR som vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. Tislelizumab og fruquintinib vil bli administrert til sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, død, tilbaketrekking av samtykke eller til studien avsluttes.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kina, 730000
        • The First Hospital of Lanzhou University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150000
        • Harbin medical university cancer hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Liaocheng, Shandong, Kina, 252000
        • Liaocheng Peoples Hospital
      • Linyi, Shandong, Kina, 276001
        • Linyi Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Korea, Republikken
    • Gyeonggi-do
      • Goyangsi, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnamsi, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Signert skjema for informert samtykke (ICF) og i stand til å overholde studiekrav.
  2. Minst 1 målbar lesjon som definert av RECIST v1.1.
  3. Tumorvev (arkivsvulstvev som formalinfikserte parafininnstøpte blokker eller ca. 15 ufargede objektglass) for sentral laboratorievurdering
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
  5. Histologisk eller cytologisk bekreftet, avansert eller metastatisk, uoperabelt adenokarsinom i gastrisk eller esophagogastrisk forbindelse eller tykktarm eller rektum, og histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert (stadium IIIB) ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling, eller metastatisk (stadium IV) NSCLC

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Har ved screening av metastaser i sentralnervesystemet og/eller leptomeningeal sykdom.
  2. Tidligere terapi rettet mot CTLA-4, PD-1, PD-L1 eller programmert celledødsproteinligand-2 (PD-L2) eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier.
  3. Tidligere behandling med VEGFR-TKI eller anti-VEGFR-antistoff (f.eks. ramucirumab).
  4. Mottatt mer enn 1 linje med systemisk behandling for avansert eller metastatisk, ikke-opererbart adenokarsinom i gastrisk eller esophagogastric junction, eller mer enn 2 linjer med systemisk behandling for avansert eller metastatisk, inoperabelt adenokarsinom i tykktarmen eller rektum, eller tidligere systemisk terapi for avansert eller metastatisk NSCLC.
  5. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan komme tilbake, eller historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte lungesykdommer inkludert, men ikke begrenset til, lungefibrose, akutte lungesykdommer, etc.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gastric Cancer (GC): Tislizumab og Fruquintinib
Deltakere med avansert eller metastatisk, uovervinnelig GC mottok Fruquintinib 5 milligram (MG) daglig (3 uker som mottok Fruquintinib etterfulgt av 1 uke fri) i kombinasjon med Tislizumab 300 mg intravenøst ​​på dag 1 av hver 4-uker
Legemiddel: Tislelizumab
Tislelizumab er et humanisert, immunglobulin G4 (IgG4)-variant monoklonalt antistoff mot PD 1.
Andre navn:
  • BGB-A317
Legemiddel: Fruquintinib
Fruquintinib er en potent, oral VEGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI)
Andre navn:
  • HMPL-013
Eksperimentell: Kolorektal kreft (CRC): Tislizumab og Fruquintinib
Deltakere med avansert eller metastatisk, uovervinnelig CRC fikk Fruquintinib 5 mg daglig (3 uker som mottok Fruquintinib etterfulgt av 1 uke fri) i kombinasjon med Tislizumab 300 mg intravenøst ​​på dag 1 av hver 4-ukers syklus (hver syklus av 28 dager) til sykdomsutvikling, uaktuell.
Legemiddel: Tislelizumab
Tislelizumab er et humanisert, immunglobulin G4 (IgG4)-variant monoklonalt antistoff mot PD 1.
Andre navn:
  • BGB-A317
Legemiddel: Fruquintinib
Fruquintinib er en potent, oral VEGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI)
Andre navn:
  • HMPL-013
Eksperimentell: PD-L1 + NSCLC: Tislizumab og Fruquintinib
Deltakere med programmert celledødproteinligand-1 (PD-L1) ekspresjon, og avansert eller metastatisk, ubehandlet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) fikk Fruquintinib 5 mg daglig (3 uker som mottok Fruquintinib fulgt av 1 uke fri) i kombinasjon med Tislel-syklus på hver enkelt sykdom) til å bli en uke på 400 mg. Uakseptabel toksisitet, eller tilbaketrekning av andre grunner, avhengig av hva som skjedde først.
Legemiddel: Tislelizumab
Tislelizumab er et humanisert, immunglobulin G4 (IgG4)-variant monoklonalt antistoff mot PD 1.
Andre navn:
  • BGB-A317
Legemiddel: Fruquintinib
Fruquintinib er en potent, oral VEGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI)
Andre navn:
  • HMPL-013

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 28 dager
En DLT ble definert som 1 av følgende toksisiteter (grad 3 eller 4 hematologiske eller ikke -hematologiske toksisiteter) som oppsto under DLT -vurderingsvinduet og ansett av etterforskeren for å være relatert til 1 eller flere studiemedisiner. Alle toksisiteter eller bivirkninger (AE) ble gradert i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
Opptil 28 dager
Del 1: Anbefalt fase 2 -dose (RP2D)
Tidsramme: Opptil 28 dager
RP2D for del 2 ble bestemt ved å evaluere sikkerhet og DLT -er i del 1 -deltakere.
Opptil 28 dager
Objektiv responsrate (ORR) som vurdert av etterforskeren basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (V) 1.1
Tidsramme: Fra dato for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først (opptil 2 år og 9 måneder)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en beste generelle respons (BOR) med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). Per RECIST V1.1., CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 millimeter (mm). PR ble definert som minst en 30 prosent (%) reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til grunnlinjensumdiametrene.
Fra dato for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først (opptil 2 år og 9 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av etterforsker basert på RECIST V1.1
Tidsramme: Fra dato for første dose studiemedisin til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først (opptil 2 år og 9 måneder)
PFS ble definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiemedisin (er) til datoen for den bekreftede dokumentasjonen av progressiv sykdom (PD) eller død, avhengig av hva som skjer først. Median PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Per RECIST V1.1 ble PD definert som minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til den minste summen på studien.
Fra dato for første dose studiemedisin til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først (opptil 2 år og 9 måneder)
Sykdomskontrollhastighet (DCR) som vurdert av etterforskeren basert på RECIST V1.1
Tidsramme: Fra dato for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først (opptil 2 år og 9 måneder)
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere hvis beste generelle respons er CR, PR eller stabil sykdom (SD) som vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST V1.1. Per RECIST V1.1., CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til baseline sumdiametere. SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD, og ​​ta som referanse de minste sumdiametere mens du er på studiet.
Fra dato for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først (opptil 2 år og 9 måneder)
Clinical Benefit Rate (CBR) som vurdert av etterforskeren basert på RECIST V1.1
Tidsramme: Fra dato for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først (opptil 2 år og 9 måneder)
CBR ble definert som prosentandelen av deltakere hvis beste generelle respons er CR, PR eller holdbar stabil sykdom (SD) som vurdert av etterforskeren per RECIST V1.1. Per RECIST V1.1., CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til baseline sumdiametere. SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD, og ​​ta som referanse de minste sumdiametere mens du er på studiet.
Fra dato for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først (opptil 2 år og 9 måneder)
Responsens varighet (DOR) som vurdert av etterforskeren basert på RECIST V1.1
Tidsramme: Fra den første objektive responsen til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først (opptil 2 år og 9 måneder)
DOR ble definert som tiden fra den første forekomsten av dokumentert objektiv respons på progresjonstidspunktet som vurdert av etterforskeren per RECIST v1.1 eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. Median DOR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra den første objektive responsen til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først (opptil 2 år og 9 måneder)
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til dato for død fra enhver årsak (opptil 2 år og 9 måneder)
OS ble definert som tiden fra datoen for første dose til dødsdatoen på grunn av enhver årsak. Median OS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra den første dosen av studiebehandlingen til dato for død fra enhver årsak (opptil 2 år og 9 måneder)
Antall deltakere med behandling av fremvoksende bivirkninger (TEAE) og seriøse Teaes, grad 3 eller høyere Teaes, Teaes som fører til død, Teaes relatert til Tislizumab, Teaes relatert til Fruquintinib
Tidsramme: Fra datoen for den første dosen av studiemedisin opp til 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinen; opptil omtrent 2 år og 5 måneder.
En TEAE ble definert som en AE som hadde en begynnelse av dato eller en forverring i alvorlighetsgrad fra baseline (forbehandling) på eller etter den første dosen av studiemedisin (er) og opptil 30 dager etter studiemedisin (er) seponering eller initiering av ny antikanserbehandling, avhengig av at NCI-CTCAE v5.0. Behandling fremvoksende alvorlige bivirkninger (Tesaes): Enhver medisinsk forekomst i enhver dose: resulterte i død; var livstruende; Nødvendig langvarig sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; resulterte i en medfødt anomali/fødselsdefekt eller ble ansett som en betydelig medisinsk hendelse av etterforskeren. AE-er ble gradert for alvorlighetsgrad ved bruk av NCI-CTCAE v5.0, der grad 1: mild; Grad 2: Moderat; Grad 3: alvorlig; Grad 4 - livstruende konsekvenser; og grad 5: Død relatert til AE. Tees som fører til død i denne datatabellen utelukker død på grunn av sykdom som ble undersøkt.
Fra datoen for den første dosen av studiemedisin opp til 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinen; opptil omtrent 2 år og 5 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BeiGene

Samarbeidspartnere

Hutchison Medipharma Limited

Etterforskere

  • Studieleder: Jian Li, BeiGene

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. april 2021

Primær fullføring (Faktiske)

22. februar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

22. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

20. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BGB-A317-fruquintinib-201
  • CTR20211070 (Annen identifikator: ChinaDrugTrials)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Beigene deler data om fullførte studier på en ansvarlig måte og gir kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere tilgang til data og støttende dokumentasjon for kliniske studier i dossier for medisiner og indikasjoner etter innsending og godkjenning i USA, Kina og Europa. Kliniske studier som støtter påfølgende lokale godkjenninger, nye indikasjoner eller kombinasjonsprodukter er kvalifisert for deling når tilsvarende regulatoriske godkjenninger oppnås.

Beigene deler data bare når det er tillatt av gjeldende data om personvern og sikkerhetslover og forskrifter, når det er mulig å gjøre det uten at det går ut over personvernet til deltakere og andre hensyn.

Kvalifiserte forskere med passende kompetanse som driver med ny vitenskapelig forskning, kan sende inn en forespørsel om data på deltakernivå med et forskningsforslag for Beigene Review. Forskerteam må omfatte en biostatistiker og signere en datadelingsavtale før du mottar tilgang til kliniske studiedata.

IPD-delingstidsramme

Se planbeskrivelse

Tilgangskriterier for IPD-deling

Se planbeskrivelse

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte solide svulster

Kliniske studier på Tislelizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere