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Eficacia y seguridad de tislelizumab en combinación con fructintinib en participantes con tumores sólidos seleccionados

21 de marzo de 2025 actualizado por: BeiGene

Un estudio multicéntrico abierto de fase 2 para evaluar la eficacia y la seguridad de tislelizumab en combinación con fructintinib en pacientes con tumores sólidos seleccionados

Este es un estudio abierto, multicéntrico, de Fase 2 diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de tislelizumab en combinación con fruquintinib en participantes con cáncer gástrico (CG) no resecable avanzado o metastásico, cáncer colorrectal (CRC) o cáncer de pulmón de células no pequeñas. Cáncer (NSCLC). El estudio se realizará en 2 partes. La Parte 1 será la etapa de prueba de seguridad para determinar la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y la dosis recomendada de la Fase 2 (RP2D). La Parte 2 evaluará la eficacia preliminar de tislelizumab en combinación con fruquintinib en los participantes según lo medido por la tasa de respuesta general (ORR) y otros perfiles de eficacia y seguridad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto, multicéntrico, de Fase 2 diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de tislelizumab en combinación con fruquintinib en pacientes con GC y CCR o NSCLC avanzados o metastásicos e irresecables. El estudio se realizará en 2 partes.

La Parte 1 del estudio será la etapa de prueba de seguridad que evalúa las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y RP2D. La Parte 2 comenzará en RP2D. Los pacientes inscritos en la Parte 1 en RP2D se contarán para la Parte 2; se inscribirán hasta aproximadamente 30 pacientes por cohorte en RP2D.

La medida de resultado principal del estudio es la ORR evaluada por el investigador según RECIST v1.1. Tislelizumab y fruquintinib se administrarán hasta progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, muerte, retirada del consentimiento o hasta la finalización del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

84

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
    • Gyeonggi-do
      • Goyangsi, Gyeonggi-do, Corea, república de, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnamsi, Gyeonggi-do, Corea, república de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
  • Porcelana
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Porcelana, 730000
        • The First Hospital of Lanzhou University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Liaocheng, Shandong, Porcelana, 252000
        • Liaocheng Peoples Hospital
      • Linyi, Shandong, Porcelana, 276001
        • LinYi Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y capaz de cumplir con los requisitos del estudio.
  2. Al menos 1 lesión medible según lo definido por RECIST v1.1.
  3. Tejido tumoral (tejidos tumorales de archivo como bloques embebidos en parafina fijados con formalina o aproximadamente 15 portaobjetos sin teñir) para la evaluación del laboratorio central
  4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
  5. Adenocarcinoma de gástrico o unión esofagogástrica o colon o recto confirmado histológica o citológicamente, avanzado o metastásico, no resecable, y NSCLC localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente (Estadio IIIB) no susceptible de cirugía curativa o radioterapia, o metastásico (Estadio IV)

Criterios clave de exclusión:

  1. Tiene en el cribado cualquier metástasis del sistema nervioso central y/o enfermedad leptomeníngea.
  2. Terapia previa dirigida a CTLA-4, PD-1, PD-L1 o ligando-2 de proteína de muerte celular programada (PD-L2) o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
  3. Tratamiento previo con VEGFR-TKI o anticuerpo anti-VEGFR (p. ej., ramucirumab).
  4. Recibió más de 1 línea de tratamiento sistémico para adenocarcinoma de la unión esofagogástrica o gástrica no resecable avanzado o metastásico, o más de 2 líneas de tratamiento sistémico para adenocarcinoma de colon o recto no resecable avanzado o metastásico, o terapia sistémica previa para adenocarcinoma de colon o recto avanzado o metastásico NSCLC.
  5. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer, o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades pulmonares no controladas, incluidas, entre otras, fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cáncer gástrico (GC): tislelizumab y fruquintinib
Los participantes con GC avanzado o metastásico e irreectable recibieron fruquintinib 5 miligramos (mg) diarios (3 semanas recibiendo fruquintinib seguido de 1 semana libre) en combinación con tislelizumab 300 mg intravenosamente el día 1 de cada ciclo de 4 semanas (cada ciclo de 28 días) hasta la enfermedad de la enfermedad, por lo que ocurre la falta de cuenta, o la falta de retiro, por lo que ocurrió el primero.
Droga: Tislelizumab
Tislelizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado variante de inmunoglobulina G4 (IgG4) contra la EP 1.
Otros nombres:
  • BGB-A317
Droga: Fruquintinib
Fruquintinib es un potente inhibidor oral de la tirosina quinasa (TKI) VEGFR
Otros nombres:
  • HMPL-013
Experimental: Cáncer colorrectal (CRC): tislelizumab y fruquintinib
Los participantes con CRC avanzado o metastásico e irreectable recibieron fruquintinib 5 mg diarios (3 semanas recibiendo fruquintinib seguido de 1 semana libre) en combinación con tislelizumab 300 mg intravenosamente en el día 1 de cada ciclo de 4 semanas (cada ciclo de 28 días) hasta la progresión de la enfermedad, inaceptable toxicidad, o retirada por otras razones, que ocurrió primero.
Droga: Tislelizumab
Tislelizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado variante de inmunoglobulina G4 (IgG4) contra la EP 1.
Otros nombres:
  • BGB-A317
Droga: Fruquintinib
Fruquintinib es un potente inhibidor oral de la tirosina quinasa (TKI) VEGFR
Otros nombres:
  • HMPL-013
Experimental: PD-L1 + NSCLC: tislelizumab y fruquintinib
Participants with programmed cell death protein ligand-1 (PD-L1) expression, and advanced or metastatic, unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC) received fruquintinib 5 mg daily (3 weeks receiving fruquintinib followed by 1 week off) in combination with tislelizumab 300 mg intravenously on Day 1 of every 4-week cycle (each cycle of 28-days) until disease progression, toxicidad inaceptable o retiro por otras razones, lo que ocurrió primero.
Droga: Tislelizumab
Tislelizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado variante de inmunoglobulina G4 (IgG4) contra la EP 1.
Otros nombres:
  • BGB-A317
Droga: Fruquintinib
Fruquintinib es un potente inhibidor oral de la tirosina quinasa (TKI) VEGFR
Otros nombres:
  • HMPL-013

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Un DLT se definió como 1 de las siguientes toxicidades (toxicidades hematológicas o no hematológicas) de grado 3 o 4) que ocurren durante la ventana de evaluación de DLT y consideradas por el investigador que está relacionado con 1 o más medicamentos de estudio. Todas las toxicidades o eventos adversos (EA) se calificaron de acuerdo con los criterios de terminología Comunicación del Instituto Nacional del Instituto del Cáncer para eventos adversos versión 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
Hasta 28 días
Parte 1: Dosis de fase 2 recomendada (RP2D)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
RP2D para la Parte 2 se determinó evaluando la seguridad y los DLT en los participantes de la Parte 1.
Hasta 28 días
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según lo evaluado por el investigador basado en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) versión (v) 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero (hasta 2 años y 9 meses)
ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). Por recist v1.1., CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<) 10 milímetros (mm). PR se definió como al menos una disminución del 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal.
Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero (hasta 2 años y 9 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo evaluado por el investigador basado en Recist V1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis de fármaco de estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 2 años y 9 meses)
PFS se definió como la hora desde la fecha de la primera dosis de fármacos de estudio hasta la fecha de la documentación confirmada de la enfermedad progresiva (EP) o la muerte, lo que ocurra primero. La mediana de PFS se estimó utilizando el método Kaplan-Meier. Según recist v1.1, la EP se definió como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio.
Desde la fecha de la primera dosis de fármaco de estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 2 años y 9 meses)
La tasa de control de la enfermedad (DCR) según lo evaluado por el investigador basado en Recist V1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero (hasta 2 años y 9 meses)
El DCR se definió como el porcentaje de participantes cuya mejor respuesta general es CR, PR o enfermedad estable (SD) según lo evaluado por el investigador según el Recist V1.1. Por recist v1.1., CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal. SD: Ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para la EP, tomando como referencia los diámetros de suma más pequeños mientras están en estudio.
Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero (hasta 2 años y 9 meses)
Tasa de beneficio clínico (CBR) según lo evaluado por el investigador basado en Recist V1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero (hasta 2 años y 9 meses)
CBR se definió como el porcentaje de participantes cuya mejor respuesta general es CR, PR o enfermedad estable duradera (SD) según lo evaluado por el investigador por recist V1.1. Por recist v1.1., CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal. SD: Ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para la EP, tomando como referencia los diámetros de suma más pequeños mientras están en estudio.
Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero (hasta 2 años y 9 meses)
Duración de la respuesta (DOR) según lo evaluado por el investigador basado en Recist V1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta objetiva a la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (hasta 2 años y 9 meses)
DOR se definió como el tiempo desde la primera aparición de la respuesta objetiva documentada al tiempo de progresión evaluado por el investigador por recist V1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La mediana del DOR se estimó utilizando el método Kaplan-Meier.
Desde la primera respuesta objetiva a la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (hasta 2 años y 9 meses)
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa (hasta 2 años y 9 meses)
El sistema operativo se definió como la hora desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa. La mediana de SG se estimó utilizando el método Kaplan-Meier.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa (hasta 2 años y 9 meses)
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES) y TEAES serios, TEAES de grado 3 o superiores, TEAE que conducen a la muerte, TEAE relacionados con tislelizumab, TEAE relacionados con fruquintinib
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 30 días después de la última dosis de fármaco de estudio; hasta aproximadamente 2 años y 5 meses.
Un TEAE se definió como un AE que tenía una fecha de inicio o un empeoramiento en la gravedad de la línea de base (pretratamiento) en o después de la primera dosis de fármacos de estudio y hasta 30 días después de la interrupción (s) de los fármacos del estudio o el inicio de la nueva terapia anticancerígena, el que ocurrió por primera vez se determinó por primera vez de acuerdo con NCI-CTCAE V5.0. Tratamiento Eventos adversos graves emergentes (TESAES): cualquier ocurrencia médica desagradable en cualquier dosis: resultó en la muerte; fue amenazante de la vida; requirió prolongar hospitalización hospitalaria; dio como resultado discapacidad/incapacidad persistente o significativa; dio como resultado una anomalía congénita/defecto de nacimiento o el investigador lo consideró un evento médico significativo. Los EA se clasificaron por gravedad utilizando NCI-CTCAE v5.0, donde Grado 1: leve; Grado 2: Moderado; Grado 3: severo; Grado 4 - Consecuencias potencialmente mortales; y Grado 5: Muerte relacionada con AE. Los TEAE que conducen a la muerte en esta tabla de datos excluyen la muerte debido a la enfermedad en estudio.
Desde la fecha de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 30 días después de la última dosis de fármaco de estudio; hasta aproximadamente 2 años y 5 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

BeiGene

Colaboradores

Hutchison Medipharma Limited

Investigadores

  • Director de estudio: Jian Li, BeiGene

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de abril de 2021

Finalización primaria (Actual)

22 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Actual)

22 de febrero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

20 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BGB-A317-fruquintinib-201
  • CTR20211070 (Otro identificador: ChinaDrugTrials)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Beigene comparte datos sobre estudios completados de manera responsable y proporciona a los investigadores científicos y médicos calificados acceso a datos y documentación de apoyo para ensayos clínicos en expedientes para medicamentos e indicaciones después de la presentación y aprobación en los Estados Unidos, China y Europa. Los ensayos clínicos que respaldan las aprobaciones locales posteriores, nuevas indicaciones o productos combinados son elegibles para compartir una vez que se logran las aprobaciones regulatorias correspondientes.

Beigene comparte datos solo cuando se permite las leyes y regulaciones de privacidad y seguridad de datos aplicables, cuando es factible hacerlo sin comprometer la privacidad de los participantes del estudio y otras consideraciones.

Los investigadores calificados con competencias apropiadas que participan en una nueva investigación científica pueden presentar una solicitud de datos a nivel de participante con una propuesta de investigación para la revisión del beigeno. Los equipos de investigación deben incluir un bioestadístico y firmar un acuerdo de intercambio de datos antes de recibir acceso a datos de ensayos clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Ver Descripción del plan

Criterios de acceso compartido de IPD

Ver Descripción del plan

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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