Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Tislelizumab in combinatie met Fruquintinib bij deelnemers met geselecteerde solide tumoren

21 maart 2025 bijgewerkt door: BeiGene

Een multicenter, open-label fase 2-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Tislelizumab in combinatie met fruquintinib bij patiënten met geselecteerde solide tumoren

Dit is een open-label, multicenter, fase 2-onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van tislelizumab in combinatie met fruquintinib te beoordelen bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde, inoperabele maagkanker (GC), of colorectale kanker (CRC) of niet-kleincellige longkanker. Kanker (NSCLC). Het onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd. Deel 1 is de veiligheidsinloopfase om de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen. In deel 2 wordt de voorlopige werkzaamheid van tislelizumab in combinatie met fruquintinib bij deelnemers beoordeeld, gemeten aan de hand van het totale responspercentage (ORR) en andere werkzaamheids- en veiligheidsprofielen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, fase 2-onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van tislelizumab in combinatie met fruquintinib te beoordelen bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde, inoperabele GC en CRC of NSCLC. Het onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd.

Deel 1 van de studie zal de veiligheidsinloopfase zijn die dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en RP2D beoordeelt. Deel 2 begint bij RP2D. Patiënten die zijn ingeschreven voor deel 1 bij RP2D worden meegeteld voor deel 2; tot ongeveer 30 patiënten per cohort zullen worden ingeschreven bij RP2D.

De primaire uitkomstmaat van de studie is ORR zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. Tislelizumab en fruquintinib zullen worden toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden, intrekking van de toestemming of tot het einde van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China, 730000
        • The First Hospital of Lanzhou University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150000
        • Harbin medical university cancer hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Liaocheng, Shandong, China, 252000
        • Liaocheng Peoples Hospital
      • Linyi, Shandong, China, 276001
        • Linyi Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Korea, republiek van
    • Gyeonggi-do
      • Goyangsi, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnamsi, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) en in staat om te voldoen aan de studievereisten.
  2. Ten minste 1 meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
  3. Tumorweefsel (gearchiveerde tumorweefsels als in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde blokken of ongeveer 15 ongekleurde objectglaasjes) voor centrale laboratoriumbeoordeling
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤1
  5. Histologisch of cytologisch bevestigd, gevorderd of gemetastaseerd, inoperabel adenocarcinoom van maag- of slokdarm-maagovergang of colon of rectum, en histologisch of cytologisch bevestigd, lokaal gevorderd (stadium IIIB) niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radiotherapie, of gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Heeft bij screening een metastase van het centrale zenuwstelsel en/of leptomeningeale ziekte.
  2. Voorafgaande therapie gericht op CTLA-4, PD-1, PD-L1 of geprogrammeerde celdood eiwit ligand-2 (PD-L2) of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel costimulatie of controlepuntroutes.
  3. Voorafgaande behandeling met VEGFR-TKI of anti-VEGFR-antilichaam (bijv. Ramucirumab).
  4. Meer dan 1 systemische behandelingslijn gekregen voor gevorderd of gemetastaseerd, inoperabel adenocarcinoom van de maag- of slokdarm-maagovergang, of meer dan 2 lijnen systemische behandeling voor gevorderd of gemetastaseerd, inoperabel adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum, of eerdere systemische therapie voor gevorderd of gemetastaseerd NSCLC.
  5. Actieve auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen, of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde longziekten, inclusief maar niet beperkt tot longfibrose, acute longziekten, enz.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Maagkanker (GC): tislelizumab en fruquintinib
Deelnemers met geavanceerde of metastatische, niet-resecteerbare GC ontvingen dagelijks Fruquintinib 5 milligram (MG) (3 weken die Fruquintinib ontvingen gevolgd door 1 week vrij) in combinatie met tislelizumab 300 mg intraveneus op dag 1 van elke 4 weken cyclus (elke cyclus van 28 dagen) tot de ziekte van de ziekte, unceptabele toxiciteit, of inkruipen voor andere redenen, welke redenen voor andere redenen, welke redenen voor andere redenen, welke redenen voor andere redenen, welke redenen voor andere redenen, welke redenen voor andere redenen, welke redenen voor andere redenen.
Geneesmiddel: Tislelizumab
Tislelizumab is een gehumaniseerd, immunoglobuline G4 (IgG4)-variant monoklonaal antilichaam tegen PD 1.
Andere namen:
  • BGB-A317
Geneesmiddel: Fruquintinib
Fruquintinib is een krachtige, orale VEGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI)
Andere namen:
  • HMPL-013
Experimenteel: Colorectal Cancer (CRC): tislelizumab en fruquintinib
Deelnemers met geavanceerde of metastatische, niet-resecteerbare CRC kregen dagelijks Fruquintinib 5 mg 5 mg (3 weken ontvangen Fruquintinib gevolgd door 1 week vrij) in combinatie met tislelizumab 300 mg 300 mg intraveneus op dag 1 van elke 4-weekse cyclus (elke cyclus van 28 dagen) tot ziekte, niet-acceptabele giftige toxiciteit, of terugtrekking voor andere redenen, welke eerste plaatsvonden.
Geneesmiddel: Tislelizumab
Tislelizumab is een gehumaniseerd, immunoglobuline G4 (IgG4)-variant monoklonaal antilichaam tegen PD 1.
Andere namen:
  • BGB-A317
Geneesmiddel: Fruquintinib
Fruquintinib is een krachtige, orale VEGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI)
Andere namen:
  • HMPL-013
Experimenteel: Pd-l1 + nsclc: tislelizumab en fruquintinib
Deelnemers met geprogrammeerde celdood-eiwitligand-1 (PD-L1) expressie en geavanceerde of metastatische, niet-resecteerbare niet-klein cellongkanker (NSCLC) ontvingen fruquintinib 5 mg dagelijks 5 mg in combinatie van 28-wek cyclus (elke cyclus van 28-dagen) totdat elke 4-wek cyclus (elke cyclus van 28-dagen (elke cyclus van 28-dagen cyclus (elke cyclus van 28-dagen cyclus van 28-dagen ontvang Onacceptabele toxiciteit, of terugtrekking om andere redenen, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Geneesmiddel: Tislelizumab
Tislelizumab is een gehumaniseerd, immunoglobuline G4 (IgG4)-variant monoklonaal antilichaam tegen PD 1.
Andere namen:
  • BGB-A317
Geneesmiddel: Fruquintinib
Fruquintinib is een krachtige, orale VEGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI)
Andere namen:
  • HMPL-013

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Een DLT werd gedefinieerd als 1 van de volgende toxiciteiten (graad 3 of 4 hematologische of niet -hematologische toxiciteiten) die plaatsvond tijdens het DLT -beoordelingsvenster en beschouwd door de onderzoeker om gerelateerd te zijn aan 1 of meer studiemedicijnen. Alle toxiciteiten of bijwerkingen (AE's) werden beoordeeld volgens de National Cancer Institute-Common-terminologiecriteria voor bijwerkingen Versie 5.0 (NCI-CTCAE V5.0).
Tot 28 dagen
Deel 1: Aanbevolen fase 2 -dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
RP2D voor deel 2 werd bepaald door het evalueren van veiligheid en DLT's bij deel 1 deelnemers.
Tot 28 dagen
Objectieve responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van responsevaluatiecriteria in Solid Tumors (RECIST) -versie (V) 1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst kwam (tot 2 jaar en 9 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste algemene respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte. Per recist v1.1., CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doellaesies. Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as tot minder dan (<) 10 millimeter (mm) hebben. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30 procent (%) in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsomdiameters als verwijzing naar de basislijn.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst kwam (tot 2 jaar en 9 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progression-Free Survival (PFS) zoals beoordeeld door onderzoeker op basis van RECIST V1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis studiemedicijn tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerst kwam (tot 2 jaar en 9 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot de datum van de bevestigde documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. Mediane PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Per RECIST V1.1 werd PD gedefinieerd als ten minste een toename van de som van de diameters van doelletsels ten minste 20%, die als verwijzing naar de kleinste som van de studie werden verwijzend.
Vanaf de datum van de eerste dosis studiemedicijn tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerst kwam (tot 2 jaar en 9 maanden)
Ziektecontrolesnelheid (DCR) zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST V1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst kwam (tot 2 jaar en 9 maanden)
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers wiens beste algemene respons CR, PR of stabiele ziekte (SD) is, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. Per recist v1.1., CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doellaesies. Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsomdiameters als referentie werden genomen. SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, als verwijzing naar de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst kwam (tot 2 jaar en 9 maanden)
Clinical Benefit Rate (CBR) zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST V1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst kwam (tot 2 jaar en 9 maanden)
CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers wiens beste algemene respons CR, PR of duurzame stabiele ziekte (SD) is zoals beoordeeld door de onderzoeker per RECIST v1.1. Per recist v1.1., CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doellaesies. Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsomdiameters als referentie werden genomen. SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, als verwijzing naar de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst kwam (tot 2 jaar en 9 maanden)
Duur van de respons (DOR) zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Uit de eerste objectieve reactie op de datum van eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich eerst voordoet (tot 2 jaar en 9 maanden)
DOR werd gedefinieerd als de tijd van het eerste optreden van gedocumenteerde objectieve respons op de tijd van progressie zoals beoordeeld door onderzoeker per recist v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. Mediane Dor werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Uit de eerste objectieve reactie op de datum van eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich eerst voordoet (tot 2 jaar en 9 maanden)
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot op heden van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 2 jaar en 9 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden vanwege enige oorzaak. Mediane OS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot op heden van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 2 jaar en 9 maanden)
Aantal deelnemers met behandelingsopkomende bijwerkingen (Teaes) en serieuze Tea, graad 3 of hogere Tea, Tea die leidt tot de dood, TEEAS gerelateerd aan tislelizumab, teaes gerelateerd aan fruquintinib
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicijn; tot ongeveer 2 jaar en 5 maanden.
Een Teae werd gedefinieerd als een AE die een begindatum had of een verslechtering van de ernst van de basislijn (voorbehandeling) op of na de eerste dosis studiegeneesmiddelen (s) en maximaal 30 dagen na stopzetting van de studie (s) stopzetting of initiatie van nieuwe anticancer-therapie, wat voor het eerst werd bepaald volgens NCI-CTCAE v5.0. Behandeling opkomende ernstige bijwerkingen (TESAE's): elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis: resulteerde in de dood; was levensbedreigend; vereiste langdurige intramurale ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende of significante handicap/arbeidsongeschiktheid; resulteerde in een aangeboren anomalie/geboorteafwijking of werd door de onderzoeker als een belangrijke medische gebeurtenis beschouwd. AE's werden beoordeeld voor ernst met behulp van NCI-CTCAE V5.0, waar graad 1: mild; Grade 2: Matig; Graad 3: Ernstig; Graad 4 - levensbedreigende gevolgen; en graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. De Tea die leidt tot de dood in deze gegevenstabel sluiten de dood uit als gevolg van onderzochte ziekte.
Vanaf de datum van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicijn; tot ongeveer 2 jaar en 5 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BeiGene

Medewerkers

Hutchison Medipharma Limited

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jian Li, BeiGene

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 februari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BGB-A317-fruquintinib-201
  • CTR20211070 (Andere identificatie: ChinaDrugTrials)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Beigene deelt gegevens over voltooide studies verantwoordelijk en biedt gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers toegang tot gegevens en ondersteunende documentatie voor klinische proeven in dossiers voor medicijnen en indicaties na indiening en goedkeuring in de Verenigde Staten, China en Europa. Klinische proeven ter ondersteuning van latere lokale goedkeuringen, nieuwe indicaties of combinatieproducten komen in aanmerking voor het delen zodra overeenkomstige regelgevende goedkeuringen zijn bereikt.

Beigene deelt gegevens alleen wanneer toegestaan ​​door toepasselijke gegevensprivacy- en beveiligingswetten en -voorschriften, wanneer het mogelijk is om dit te doen zonder de privacy van deelnemers aan de studie en andere overwegingen in gevaar te brengen.

Gekwalificeerde onderzoekers met passende competenties die zich bezighouden met nieuw wetenschappelijk onderzoek, kunnen een verzoek om gegevens op deelnemersniveau indienen met een onderzoeksvoorstel voor Beigene Review. Onderzoeksteams moeten een biostatisticus opnemen en een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen voordat ze toegang krijgen tot gegevens van klinische proeven.

IPD-tijdsbestek voor delen

Zie planbeschrijving

IPD-toegangscriteria voor delen

Zie planbeschrijving

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde solide tumoren

Klinische onderzoeken op Tislelizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren