Effekt och säkerhet av Tislelizumab i kombination med fruquintinib hos deltagare med utvalda solida tumörer
21 mars 2025 uppdaterad av: BeiGene
En multicenter, öppen fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Tislelizumab i kombination med fruquintinib hos patienter med utvalda solida tumörer
Detta är en öppen, multicenter, fas 2-studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tislelizumab i kombination med fruquintinib hos deltagare med avancerad eller metastaserad, icke-opererbar gastrisk cancer (GC), eller kolorektal cancer (CRC) eller icke-småcellig lunga Cancer (NSCLC).
Studien kommer att genomföras i 2 delar.
Del 1 kommer att vara säkerhetsinkörningsstadiet för att fastställa dosbegränsande toxicitet (DLT) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D).
Del 2 kommer att bedöma den preliminära effekten av tislelizumab i kombination med fruquintinib hos deltagarna mätt med den totala svarsfrekvensen (ORR) och andra effekt- och säkerhetsprofiler.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, multicenter, fas 2-studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tislelizumab i kombination med fruquintinib hos patienter med avancerad eller metastaserad, icke-opererbar GC och CRC eller NSCLC. Studien kommer att genomföras i 2 delar.
Del 1 av studien kommer att vara säkerhetsinkörningsstadiet som bedömer dosbegränsande toxiciteter (DLT) och RP2D. Del 2 börjar vid RP2D. Patienter som är inskrivna i del 1 vid RP2D kommer att räknas in i del 2; upp till cirka 30 patienter per kohort kommer att skrivas in på RP2D.
Studiens primära resultatmått är ORR enligt bedömningen av utredaren enligt RECIST v1.1. Tislelizumab och fruquintinib kommer att administreras tills sjukdomsprogression, outhärdlig toxicitet, dödsfall, återkallande av samtycke eller tills studien avslutas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
84
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 730000
- The First Hospital of Lanzhou University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
Liaocheng, Shandong, Kina, 252000
- Liaocheng Peoples Hospital
-
Linyi, Shandong, Kina, 276001
- Linyi Cancer Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyangsi, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 10408
- National Cancer Center
-
Seongnamsi, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republiken av, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) och kunna uppfylla studiekraven.
- Minst 1 mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1.
- Tumörvävnad (arkivtumörvävnader som formalinfixerade paraffininbäddade block eller cirka 15 ofärgade objektglas) för central laboratoriebedömning
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat, framskridet eller metastaserande, icke-opererbart adenokarcinom i mag- eller matstrupsövergången eller tjocktarmen eller ändtarmen, och histologiskt eller cytologiskt bekräftad, lokalt avancerad (stadium IIIB) inte mottaglig för botande kirurgi eller strålbehandling, eller metastaserad (stadium IV) NSCLC
Viktiga uteslutningskriterier:
- Har vid screening alla metastaser i centrala nervsystemet och/eller leptomeningeal sjukdom.
- Tidigare terapi riktad mot CTLA-4, PD-1, PD-L1 eller programmerad celldödsproteinligand-2 (PD-L2) eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar.
- Tidigare behandling med VEGFR-TKI eller anti-VEGFR-antikropp (t.ex. ramucirumab).
- Fick mer än 1 rad av systemisk behandling för avancerad eller metastaserad, inoperabel adenokarcinom i mag- eller esofagogastrisk junction, eller mer än 2 rader av systemisk behandling för avancerad eller metastaserad, inoperabel adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen, eller tidigare systemisk terapi för avancerad eller metastaserad NSCLC.
- Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återfalla, eller historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller okontrollerade lungsjukdomar inklusive men inte begränsat till lungfibros, akuta lungsjukdomar, etc.
OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Gastrisk cancer (GC): Tislelizumab och Fruquintinib
Participants with advanced or metastatic, unresectable GC received fruquintinib 5 milligrams (mg) daily (3 weeks receiving fruquintinib followed by 1 week off) in combination with tislelizumab 300 mg intravenously on Day 1 of every 4-week cycle (each cycle of 28-days) until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal for other reasons, whichever occurred first.
|
Tislelizumab är en humaniserad, immunglobulin G4 (IgG4)-variant monoklonal antikropp mot PD 1.
Andra namn:
Fruquintinib är en potent, oral VEGFR-tyrosinkinashämmare (TKI)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Colorectal Cancer (CRC): Tislelizumab och Fruquintinib
Participants with advanced or metastatic, unresectable CRC received fruquintinib 5 mg daily (3 weeks receiving fruquintinib followed by 1 week off) in combination with tislelizumab 300 mg intravenously on Day 1 of every 4-week cycle (each cycle of 28-days) until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal for other reasons, whichever occurred first.
|
Tislelizumab är en humaniserad, immunglobulin G4 (IgG4)-variant monoklonal antikropp mot PD 1.
Andra namn:
Fruquintinib är en potent, oral VEGFR-tyrosinkinashämmare (TKI)
Andra namn:
|
|
Experimentell: PD-L1 + NSCLC: Tislelizumab och Fruquintinib
Deltagare med programmerad celldödsproteinligand-1 (PD-L1) -uttryck och avancerade eller metastatiska, obehandlade icke-småcelliga lungcancer (NSCLC) fick fruquintinib 5 mg dagligen (3 veckor som får FruquintiniB följt av 1 veckas av) i kombination med Tislelizumab 300 mg till dag 1-veckor Följd av en CYCLE (Every-Cycle (Every-Cycle (Every-Cycle (Cycle of 28-DAGS AV 28-DAGS (28-dagars Cycle (Cycle (28-dagars Cycle (28-dagars Cycle (Cycle (28-dagars Cycle (28-dagars Cycle (28-dags Cycle (28-dags Cycle (28-dags Cycle (28-dags Cycle (28 dag Progression, oacceptabel toxicitet eller tillbakadragande av andra skäl, beroende på vad som inträffade först.
|
Tislelizumab är en humaniserad, immunglobulin G4 (IgG4)-variant monoklonal antikropp mot PD 1.
Andra namn:
Fruquintinib är en potent, oral VEGFR-tyrosinkinashämmare (TKI)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLTS)
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
En DLT definierades som 1 av följande toxiciteter (grad 3 eller 4 hematologiska eller icke -hematologiska toxiciteter) som inträffade under DLT -utvärderingsfönstret och anses av utredaren vara relaterad till 1 eller fler studieläkemedel.
Alla toxiciteter eller biverkningar (AES) graderades enligt National Cancer Institute-vanliga terminologikriterier för biverkningar version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
|
Upp till 28 dagar
|
|
Del 1: Rekommenderad fas 2 -dos (RP2D)
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
RP2D för del 2 bestämdes genom att utvärdera säkerhet och DLTS i del 1 deltagare.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) som bedöms av utredaren baserat på svarsutvärderingskriterier i Solid Tumors (RECIST) version (V) 1.1
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för först dokumenterad progression eller död från någon orsak, beroende på vad som kom först (upp till 2 år och 9 månader)
|
ORR definierades som procentandelen av deltagarna som uppnådde ett bästa totalt svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).
Per RECIST v1.1.,
CR definierades som försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) måste ha minskning av korta axlar till mindre än (<) 10 millimeter (mm).
PR definierades som minst 30 procent (%) minskning av summan av diametrar för målskador, vilket med hänvisning till baslinjesumdiametrarna.
|
Från randomiseringsdatum till datum för först dokumenterad progression eller död från någon orsak, beroende på vad som kom först (upp till 2 år och 9 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) som bedöms av utredaren baserat på RECIST v1.1
Tidsram: Från datum för första dosen av studiemedicin till dagen för den första dokumenterade progressionen eller döden av någon orsak, beroende på vad som kom först (upp till 2 år och 9 månader)
|
PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedel till dagen för den bekräftade dokumentationen av progressiv sjukdom (PD) eller död, beroende på vad som inträffar först.
Median PFS uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Per RECIST V1.1 definierades PD som minst en 20% ökning av summan av diametrar för målskador, som hänvisade till den minsta summan vid studien.
|
Från datum för första dosen av studiemedicin till dagen för den första dokumenterade progressionen eller döden av någon orsak, beroende på vad som kom först (upp till 2 år och 9 månader)
|
|
Sjukdomskontrollhastighet (DCR) som bedöms av utredaren baserad på RECIST v1.1
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för först dokumenterad progression eller död från någon orsak, beroende på vad som kom först (upp till 2 år och 9 månader)
|
DCR definierades som procentandelen av deltagarna vars bästa totala svar är CR, PR eller stabil sjukdom (SD) enligt utredaren enligt RECIST V1.1.
Per RECIST v1.1.,
CR definierades som försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) måste ha minskning av korta axlar till <10 mm.
PR definierades som minst en 30% minskning av summan av diametrar för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna.
SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, som hänvisar till de minsta summa diametrarna när de är på studier.
|
Från randomiseringsdatum till datum för först dokumenterad progression eller död från någon orsak, beroende på vad som kom först (upp till 2 år och 9 månader)
|
|
Klinisk förmånsfrekvens (CBR) som bedöms av utredaren baserad på RECIST v1.1
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för först dokumenterad progression eller död från någon orsak, beroende på vad som kom först (upp till 2 år och 9 månader)
|
CBR definierades som procentandelen av deltagarna vars bästa övergripande svar är CR, PR eller hållbar stabil sjukdom (SD) enligt bedömningen av utredaren per RECIST V1.1.
Per RECIST v1.1.,
CR definierades som försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) måste ha minskning av korta axlar till <10 mm.
PR definierades som minst en 30% minskning av summan av diametrar för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna.
SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, som hänvisar till de minsta summa diametrarna när de är på studier.
|
Från randomiseringsdatum till datum för först dokumenterad progression eller död från någon orsak, beroende på vad som kom först (upp till 2 år och 9 månader)
|
|
Svarstid (DOR) som bedöms av utredaren baserad på RECIST v1.1
Tidsram: Från det första objektiva svaret på dagen för första dokumentationen av sjukdomsprogression eller död, beroende på vad som inträffar först (upp till 2 år och 9 månader)
|
Dor definierades som tiden från den första förekomsten av dokumenterat objektivt svar på utvecklingstiden, bedömd av utredaren per RECIST v1.1 eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
Median Dor uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
|
Från det första objektiva svaret på dagen för första dokumentationen av sjukdomsprogression eller död, beroende på vad som inträffar först (upp till 2 år och 9 månader)
|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till dödsdatum från alla orsaker (upp till 2 år och 9 månader)
|
OS definierades som tiden från dagen för den första dosen till dödsdatumet på grund av någon orsak.
Median OS uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
|
Från den första dosen av studiebehandlingen till dödsdatum från alla orsaker (upp till 2 år och 9 månader)
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent biverkningar (TEAE) och allvarliga teer, grad 3 eller högre tees, tees som leder till döden, tees relaterade till tiselizumab, tees relaterade till fruquintinib
Tidsram: Från dagen för den första dosen av studiemedicin upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin; upp till cirka 2 år och 5 månader.
|
En Tea definierades som en AE som hade ett början av datum eller en försämring i svårighetsgrad från baslinjen (förbehandling) på eller efter den första dosen av studieläkemedel och upp till 30 dagar efter studiedrog (er) avbrott eller initiering av ny anticancerterapi, vilket som inträffade först bestämde enligt NCI-CTCAE V5.0.
Behandling Emergent Serious Biverction Events (TESAES): Varje otillbörlig medicinsk förekomst vid någon dos: resulterade i döden; var livshotande; Obligatorisk förlängning av sjukhusinläggningen; resulterade i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; resulterade i en medfödd anomali/födelsedefekt eller ansågs vara en betydande medicinsk händelse av utredaren.
AES graderades för svårighetsgrad med användning av NCI-CTCAE v5.0, där grad 1: mild; Grad 2: måttlig; Grad 3: allvarlig; Grad 4 - livshotande konsekvenser; och grad 5: Död relaterad till AE.
De tees som leder till döden i denna datatabell utesluter döden på grund av sjukdom som studeras.
|
Från dagen för den första dosen av studiemedicin upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin; upp till cirka 2 år och 5 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Jian Li, BeiGene
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 april 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
22 februari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
22 februari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 januari 2021
Första postat (Faktisk)
20 januari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BGB-A317-fruquintinib-201
- CTR20211070 (Annan identifierare: ChinaDrugTrials)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Beigen delar uppgifter om genomförda studier ansvarsfullt och ger kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare tillgång till data och stödjande dokumentation för kliniska prövningar i dokumentationer för läkemedel och indikationer efter inlämning och godkännande i USA, Kina och Europa. Kliniska prövningar som stöder efterföljande lokala godkännanden, nya indikationer eller kombinationsprodukter är berättigade till att dela när motsvarande lagstiftningsgodkännanden uppnås.
Beigen delar data endast när de är tillåtna enligt tillämpliga lagar och förordningar om säkerhet och säkerhet, när det är möjligt att göra det utan att kompromissa med integritetsdeltagarnas integritet och andra överväganden.
Kvalificerade forskare med lämpliga kompetenser som bedriver ny vetenskaplig forskning kan lämna in en begäran om data på deltagarnas nivå med ett forskningsförslag för granskning av beigen. Forskningsteam måste inkludera en biostatistiker och underteckna ett datadelningsavtal innan de får tillgång till kliniska prövningsdata.
Tidsram för IPD-delning
Se planbeskrivning
Kriterier för IPD Sharing Access
Se planbeskrivning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .