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Eficácia e Segurança do Tislelizumabe em Combinação com Fruquintinibe em Participantes com Tumores Sólidos Selecionados

21 de março de 2025 atualizado por: BeiGene

Um estudo aberto multicêntrico de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança do tislelizumabe em combinação com o fruquintinibe em pacientes com tumores sólidos selecionados

Este é um estudo aberto, multicêntrico, de Fase 2 projetado para avaliar a eficácia e segurança de tislelizumabe em combinação com fruquintinibe em participantes com câncer gástrico avançado ou metastático irressecável (CG) ou câncer colorretal (CRC) ou pulmão de células não pequenas Câncer (NSCLC). O estudo será realizado em 2 partes. A Parte 1 será o estágio inicial de segurança para determinar a toxicidade limitante da dose (DLT) e a dose recomendada da Fase 2 (RP2D). A Parte 2 avaliará a eficácia preliminar de tislelizumabe em combinação com fruquintinibe nos participantes, medida pela taxa de resposta geral (ORR) e outros perfis de eficácia e segurança.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, multicêntrico, de Fase 2 desenhado para avaliar a eficácia e segurança de tislelizumabe em combinação com fruquintinibe em pacientes com GC avançado ou metastático irressecável e CRC ou NSCLC. O estudo será realizado em 2 partes.

A parte 1 do estudo será o estágio inicial de segurança que avalia toxicidades limitantes de dose (DLTs) e RP2D. A Parte 2 começará em RP2D. Os pacientes inscritos na Parte 1 no RP2D serão contados para a Parte 2; até aproximadamente 30 pacientes por coorte serão inscritos no RP2D.

A medida de resultado primário do estudo é a ORR avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1. Tislelizumabe e fruquintinibe serão administrados até a progressão da doença, toxicidade intolerável, morte, retirada do consentimento ou até o término do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

84

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China, 730000
        • The First Hospital of Lanzhou University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Liaocheng, Shandong, China, 252000
        • Liaocheng Peoples Hospital
      • Linyi, Shandong, China, 276001
        • Linyi Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Republica da Coréia
    • Gyeonggi-do
      • Goyangsi, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnamsi, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Termo de consentimento informado (TCLE) assinado e capaz de cumprir os requisitos do estudo.
  2. Pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1.
  3. Tecido tumoral (tecidos tumorais de arquivo como blocos embebidos em parafina fixados em formalina ou aproximadamente 15 lâminas não coradas) para avaliação laboratorial central
  4. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  5. Adenocarcinoma avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente, irressecável da junção gástrica ou esofagogástrica ou cólon ou reto, e confirmado histológica ou citologicamente, avançado localmente (Estágio IIIB) não passível de cirurgia curativa ou radioterapia, ou NSCLC metastático (Estágio IV)

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Tem na triagem qualquer metástase do sistema nervoso central e/ou doença leptomeníngea.
  2. Terapia anterior direcionada a CTLA-4, PD-1, PD-L1 ou ligante 2 da proteína de morte celular programada (PD-L2) ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação.
  3. Tratamento prévio com VEGFR-TKI ou anticorpo anti-VEGFR (por exemplo, ramucirumab).
  4. Recebeu mais de 1 linha de tratamento sistêmico para adenocarcinoma avançado ou metastático irressecável de junção gástrica ou esofagogástrica, ou mais de 2 linhas de tratamento sistêmico para adenocarcinoma avançado ou metastático irressecável de cólon ou reto, ou terapia sistêmica anterior para avançado ou metastático NSCLC.
  5. Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar, ou história de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças pulmonares não controladas, incluindo, entre outras, fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Câncer gástrico (GC): tislelizumab e fruquintinib
Participants with advanced or metastatic, unresectable GC received fruquintinib 5 milligrams (mg) daily (3 weeks receiving fruquintinib followed by 1 week off) in combination with tislelizumab 300 mg intravenously on Day 1 of every 4-week cycle (each cycle of 28-days) until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal for other reasons, whichever occurred first.
Medicamento: Tislelizumabe
O tislelizumabe é um anticorpo monoclonal variante de imunoglobulina G4 (IgG4) humanizado contra a DP 1.
Outros nomes:
  • BGB-A317
Medicamento: Fruquintinibe
Fruquintinibe é um potente inibidor oral de tirosina quinase VEGFR (TKI)
Outros nomes:
  • HMPL-013
Experimental: Câncer colorretal (CRC): tislelizumab e fruquintinib
Participantes com CRC avançado ou metastático, não se ressuscitável, recebeu frutinibe 5 mg por dia (3 semanas recebendo frutinibe seguido de 1 semana de folga) em combinação com o tislelizumab 300 mg por via intravenosa em dia 1 de cada ciclo de 4 semanas (cada ciclo de 28 dias) até que a doenças seja proveniente, a tóxica unida.
Medicamento: Tislelizumabe
O tislelizumabe é um anticorpo monoclonal variante de imunoglobulina G4 (IgG4) humanizado contra a DP 1.
Outros nomes:
  • BGB-A317
Medicamento: Fruquintinibe
Fruquintinibe é um potente inibidor oral de tirosina quinase VEGFR (TKI)
Outros nomes:
  • HMPL-013
Experimental: PD-L1 + NSCLC: Tislelizumab e Fruquintinib
Participantes com expressão de proteína de morte celular programada (PD-L1) e avançada ou metastática, o câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) recebeu frutinibe 5 mg por dia (3 semanas de fruquintinibe seguido por 1 semana de folga) em combinação com o tipo de frutagem de 300 m a 300 m a 300 maciclo em dia 1, com um resumo de 300 m a 300 m a 300 machonesilysly 1, com um resumo, a todos os dias e todos os dias e todos os dias e todos os dias e todos os dias e todos os dias e todos os dias e todos os dias e todos os dias e todos os dias e todos os dias e todos os dias e todos os dias de 300 e todos os dias de 300 e todos os dias de 300 e todos os dias de 300 e todos os dias são de 300 mg. Toxicidade inaceitável, ou retirada por outros motivos, o que ocorreu primeiro.
Medicamento: Tislelizumabe
O tislelizumabe é um anticorpo monoclonal variante de imunoglobulina G4 (IgG4) humanizado contra a DP 1.
Outros nomes:
  • BGB-A317
Medicamento: Fruquintinibe
Fruquintinibe é um potente inibidor oral de tirosina quinase VEGFR (TKI)
Outros nomes:
  • HMPL-013

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Número de participantes com toxicidades limitantes da dose (DLTs)
Prazo: Até 28 dias
Um DLT foi definido como 1 das seguintes toxicidades (toxicidades hematológicas ou não hematológicas de grau 3 ou 4) que ocorrem durante a janela de avaliação do DLT e consideradas pelo investigador relacionadas a 1 ou mais medicamentos de estudo. Todas as toxicidades ou eventos adversos (EAs) foram classificados de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute-Common para eventos adversos versão 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
Até 28 dias
Parte 1: dose recomendada de fase 2 (RP2d)
Prazo: Até 28 dias
O RP2D da Parte 2 foi determinado pela avaliação de segurança e DLTs nos participantes da Parte 1.
Até 28 dias
Taxa de resposta objetiva (ORR), avaliada pelo investigador com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão (v) 1.1
Prazo: A partir da data de randomização até a data da primeira progressão ou morte documentada de qualquer causa, o que veio em primeiro lugar (até 2 anos e 9 meses)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que atingem uma melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). Per Recist v1.1., O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos que (<) 10 milímetros (mm). O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30%(%) na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
A partir da data de randomização até a data da primeira progressão ou morte documentada de qualquer causa, o que veio em primeiro lugar (até 2 anos e 9 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS), avaliada pelo investigador com base no RECIST v1.1
Prazo: A partir da data da primeira dose de medicamento de estudo até a data da primeira progressão ou morte documentada de qualquer causa, o que veio primeiro (até 2 anos e 9 meses)
O PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose de medicamento (s) do estudo até a data da documentação confirmada da doença progressiva (DP) ou da morte, o que ocorrer primeiro. O PFS mediano foi estimado usando o método Kaplan-Meier. Per Recist v1.1, a DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma no estudo.
A partir da data da primeira dose de medicamento de estudo até a data da primeira progressão ou morte documentada de qualquer causa, o que veio primeiro (até 2 anos e 9 meses)
Taxa de controle de doenças (DCR), avaliada pelo investigador com base no RECIST v1.1
Prazo: A partir da data de randomização até a data da primeira progressão ou morte documentada de qualquer causa, o que veio em primeiro lugar (até 2 anos e 9 meses)
O DCR foi definido como a porcentagem de participantes cuja melhor resposta geral é Cr, PR ou doença estável (DP), conforme avaliado pelo investigador conforme Recist v1.1. Per Recist v1.1., O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. SD: Nem o encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para a DP, tomando como referência os menores diâmetros da soma durante o estudo.
A partir da data de randomização até a data da primeira progressão ou morte documentada de qualquer causa, o que veio em primeiro lugar (até 2 anos e 9 meses)
Taxa de benefícios clínicos (CBR), avaliada pelo investigador com base no RECIST v1.1
Prazo: A partir da data de randomização até a data da primeira progressão ou morte documentada de qualquer causa, o que veio em primeiro lugar (até 2 anos e 9 meses)
A CBR foi definida como a porcentagem de participantes cuja melhor resposta geral é CR, PR ou doença estável durável (DP), avaliada pelo investigador por RECIST v1.1. Per Recist v1.1., O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. SD: Nem o encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para a DP, tomando como referência os menores diâmetros da soma durante o estudo.
A partir da data de randomização até a data da primeira progressão ou morte documentada de qualquer causa, o que veio em primeiro lugar (até 2 anos e 9 meses)
Duração da resposta (DOR), avaliada pelo investigador com base no RECIST v1.1
Prazo: Desde a primeira resposta objetiva até a data da primeira documentação da progressão ou morte da doença, o que ocorrer primeiro (até 2 anos e 9 meses)
O DOR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de resposta objetiva documentada ao tempo de progressão, conforme avaliado pelo investigador por RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A mediana DOR foi estimada usando o método Kaplan-Meier.
Desde a primeira resposta objetiva até a data da primeira documentação da progressão ou morte da doença, o que ocorrer primeiro (até 2 anos e 9 meses)
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte de qualquer causa (até 2 anos e 9 meses)
OS foi definido como o horário desde a data da primeira dose até a data da morte devido a qualquer causa. O SO mediano foi estimado usando o método Kaplan-Meier.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte de qualquer causa (até 2 anos e 9 meses)
Número de participantes com tratamento adverso emergente (chá) e chá grave, chá 3 ou superior, chá que leva à morte, chá relacionado ao tislelizumab, chá relacionado ao fruquintinib
Prazo: A partir da data da primeira dose de estudo de estudo até 30 dias após a última dose de medicamento para estudo; até aproximadamente 2 anos e 5 meses.
Um TEAE foi definido como um EA que teve uma data de início ou um agravamento de gravidade desde a linha de base (pré-tratamento) na ou após a primeira dose de medicamento (s) do estudo e até 30 dias após a interrupção do estudo (s) do estudo (s) ou iniciação de nova terapia anticâncer, o que ocorreu primeiro a ser determinado de acordo com o NCI-CTCAE V5.0. Tratamento Eventos adversos graves emergentes (TESAES): qualquer ocorrência médica desagradável em qualquer dose: resultou em morte; era ameaçador de vida; exigiu hospitalização prolongada hospitalar; resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa; resultou em um defeito de anomalia/nascimento congênito ou foi considerado um evento médico significativo pelo investigador. Os EAs foram classificados para gravidade usando NCI-CTCAE v5.0, onde grau 1: leve; Grau 2: Moderado; Grau 3: grave; Grau 4 - conseqüências com risco de vida; e grau 5: morte relacionada ao AE. Os chá que levam à morte nesta tabela de dados excluem a morte devido à doença em estudo.
A partir da data da primeira dose de estudo de estudo até 30 dias após a última dose de medicamento para estudo; até aproximadamente 2 anos e 5 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

BeiGene

Colaboradores

Hutchison Medipharma Limited

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jian Li, BeiGene

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de abril de 2021

Conclusão Primária (Real)

22 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

22 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

20 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BGB-A317-fruquintinib-201
  • CTR20211070 (Outro identificador: ChinaDrugTrials)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Beigene compartilha dados sobre estudos concluídos com responsabilidade e fornece pesquisadores científicos e médicos qualificados acesso a dados e documentação de apoio a ensaios clínicos em dossiers para medicamentos e indicações após a submissão e aprovação nos Estados Unidos, China e Europa. Os ensaios clínicos que apóiam as aprovações locais subsequentes, novas indicações ou produtos combinados são elegíveis para compartilhar uma vez que as aprovações regulatórias correspondentes são alcançadas.

A begene compartilha dados somente quando permitido pelas leis e regulamentos de privacidade e segurança de dados aplicáveis, quando é viável fazê -lo sem comprometer a privacidade dos participantes do estudo e outras considerações.

Pesquisadores qualificados com competências apropriadas envolvidas em novas pesquisas científicas podem enviar uma solicitação de dados no nível dos participantes com uma proposta de pesquisa para revisão de begene. As equipes de pesquisa devem incluir um bioestatístico e assinar um contrato de compartilhamento de dados antes de receber acesso a dados de ensaios clínicos.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Veja a descrição do plano

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Veja a descrição do plano

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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