Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность тислелизумаба в комбинации с фруктинибом у участников с отдельными солидными опухолями

21 марта 2025 г. обновлено: BeiGene

Многоцентровое открытое исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности тислелизумаба в комбинации с фруктинибом у пациентов с отдельными солидными опухолями

Это открытое многоцентровое исследование фазы 2, предназначенное для оценки эффективности и безопасности тислелизумаба в комбинации с фруктинибом у участников с распространенным или метастатическим, нерезектабельным раком желудка (РЖ), колоректальным раком (КРР) или немелкоклеточным раком легкого. Рак (НМРЛ). Исследование будет проводиться в 2-х частях. Часть 1 будет вводным этапом безопасности для определения дозолимитирующей токсичности (DLT) и рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D). В части 2 будет оцениваться предварительная эффективность тислелизумаба в комбинации с фруквинтинибом у участников, измеряемая по частоте общего ответа (ЧОО) и другим профилям эффективности и безопасности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы 2, предназначенное для оценки эффективности и безопасности тислелизумаба в комбинации с фруквинтинибом у пациентов с распространенным или метастатическим нерезектабельным РЖ, а также с КРР или НМРЛ. Исследование будет проводиться в 2-х частях.

Часть 1 исследования будет вводным этапом безопасности, на котором будут оцениваться дозолимитирующая токсичность (DLT) и RP2D. Часть 2 начнется на RP2D. Пациенты, зачисленные в часть 1 программы RP2D, будут засчитаны в часть 2; примерно до 30 пациентов на когорту будут включены в программу RP2D.

Первичным показателем исхода исследования является ЧОО, оцененный исследователем в соответствии с RECIST v1.1. Тислелизумаб и фруквинтиниб будут вводить до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, смерти, отзыва согласия или до прекращения исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

84

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Китай, 730000
        • The First Hospital of Lanzhou University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150000
        • Harbin medical university cancer hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Liaocheng, Shandong, Китай, 252000
        • Liaocheng Peoples Hospital
      • Linyi, Shandong, Китай, 276001
        • Linyi Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
  • Корея, Республика
    • Gyeonggi-do
      • Goyangsi, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnamsi, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Подписанная форма информированного согласия (ICF) и соответствие требованиям исследования.
  2. По крайней мере 1 измеримое поражение, как определено RECIST v1.1.
  3. Опухолевая ткань (архивные опухолевые ткани в виде фиксированных формалином блоков, залитых парафином, или примерно 15 неокрашенных предметных стекол) для оценки в центральной лаборатории
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤1
  5. Гистологически или цитологически подтвержденная, распространенная или метастатическая, нерезектабельная аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода, ободочной или прямой кишки, а также гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная (стадия IIIB), не поддающаяся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии, или метастатическая (стадия IV) НМРЛ

Ключевые критерии исключения:

  1. Имеет при скрининге любые метастазы в ЦНС и/или лептоменингиальные заболевания.
  2. Предыдущая терапия, нацеленная на CTLA-4, PD-1, PD-L1 или лиганд-2 белка запрограммированной гибели клеток (PD-L2), или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
  3. Предшествующее лечение VEGFR-TKI или антителом против VEGFR (например, рамуцирумаб).
  4. Получил более 1 линии системного лечения по поводу распространенной или метастатической нерезектабельной аденокарциномы желудка или пищеводно-желудочного перехода или более 2 линий системного лечения по поводу распространенной или метастатической нерезектабельной аденокарциномы толстой или прямой кишки, или предшествующую системную терапию по поводу распространенной или метастатической НМРЛ.
  5. Активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе, которые могут рецидивировать, или интерстициальное заболевание легких в анамнезе, неинфекционный пневмонит или неконтролируемые заболевания легких, включая, помимо прочего, легочный фиброз, острые заболевания легких и т. д.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рак желудка (GC): тислелизумаб и фруквинтиниб
Участники с усовершенствованным или метастатическим, неоперабельным GC получали ежедневно фруквинтиниб 5 миллиграммов (Mg) (3 недели, получая фруквитинтиниб с последующим 1 неделем) в комбинации с тислелизумабом 300 мг внутривенно на первом дне из каждого 4-недельного цикла (каждый цикл 28-дневных) до прогрессирования заболевания, непреднамеренной токсичности, или с различными, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что в режиме реального времени.
Лекарство: Тислелизумаб
Тислелизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, вариант иммуноглобулина G4 (IgG4), против PD 1.
Другие имена:
  • БГБ-А317
Лекарство: Фруктиниб
Фруквинтиниб является мощным пероральным ингибитором тирозинкиназы VEGFR (TKI).
Другие имена:
  • ХМПЛ-013
Экспериментальный: Колоректальный рак (CRC): тислелизумаб и фруквинтиниб
Участники с продвинутой или метастатической, неоперабельной CRC получали фруквинтиниб 5 мг в день (3 недели, получая фруквинтиниб с последующим 1 недельным отчетом) в сочетании с тислелизумабом 300 мг внутривенно в первый день каждого 4-недельного цикла (каждый цикл из 28 дней) до прогрессирования заболевания, неприемлемых токсичков или с понадопленными, что происходит.
Лекарство: Тислелизумаб
Тислелизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, вариант иммуноглобулина G4 (IgG4), против PD 1.
Другие имена:
  • БГБ-А317
Лекарство: Фруктиниб
Фруквинтиниб является мощным пероральным ингибитором тирозинкиназы VEGFR (TKI).
Другие имена:
  • ХМПЛ-013
Экспериментальный: PD-L1 + NSCLC: TisleLizumab и Fruquintinib
Participants with programmed cell death protein ligand-1 (PD-L1) expression, and advanced or metastatic, unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC) received fruquintinib 5 mg daily (3 weeks receiving fruquintinib followed by 1 week off) in combination with tislelizumab 300 mg intravenously on Day 1 of every 4-week cycle (each cycle of 28-days) until disease progression, Недопустимая токсичность, или снятие по другим причинам, в зависимости от того, что это произошло.
Лекарство: Тислелизумаб
Тислелизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, вариант иммуноглобулина G4 (IgG4), против PD 1.
Другие имена:
  • БГБ-А317
Лекарство: Фруктиниб
Фруквинтиниб является мощным пероральным ингибитором тирозинкиназы VEGFR (TKI).
Другие имена:
  • ХМПЛ-013

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников с токсичностью ограничивающей дозы (DLTS)
Временное ограничение: До 28 дней
DLT был определен как 1 из следующих токсичности (гематологическая или негематологическая токсичность (3 или 4 степени), возникающая во время окна оценки DLT и рассматриваемого исследователем связана с 1 или более препаратами исследуемых. Все токсичности или нежелательные явления (AES) были оценены в соответствии с критериями терминологии Национального института рака-сообщества для побочных явлений версии 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
До 28 дней
Часть 1: Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: До 28 дней
RP2D для части 2 определяли путем оценки безопасности и DLTS в части 1 участников.
До 28 дней
Уровень объективного ответа (ORR), оцененный исследователем на основе критериев оценки ответа в версии солидных опухолей (RECIST) (V) 1.1
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло (до 2 лет и 9 месяцев)
ORR был определен как процент участников, достигших наилучшего общего ответа (BOR) полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). За RECIST V1.1., CR был определен как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до менее (<) 10 миллиметров (мм). PR был определен как по меньшей мере 30 -процентное (%) уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы.
С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло (до 2 лет и 9 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS), оцененная исследователем на основе RECIST V1.1
Временное ограничение: С даты первой дозы учебного препарата до даты первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло (до 2 лет и 9 месяцев)
PFS был определен как время с даты первой дозы учебного препарата (ов) до даты подтвержденной документации прогрессирующего заболевания (PD) или смерти, в зависимости от того, что это произошло. Медиана PFS была оценена с использованием метода Каплана-Мейера. Пересетает V1.1, PD определяли как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму при исследовании.
С даты первой дозы учебного препарата до даты первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло (до 2 лет и 9 месяцев)
Уровень контроля заболеваний (DCR), оцененный исследователем на основе RECIST V1.1
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло (до 2 лет и 9 месяцев)
DCR был определен как процент участников, чей лучший общий ответ - CR, PR или стабильный заболевание (SD), оцененный исследователем в соответствии с RECIST V1.1. За RECIST V1.1., CR был определен как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм. PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы. SD: Ни достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая в качестве ссылки наименьшие диаметры суммы во время обучения.
С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло (до 2 лет и 9 месяцев)
Коэффициент клинической выгоды (CBR), оцененный исследователем на основе RECIST V1.1
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло (до 2 лет и 9 месяцев)
CBR был определен как процент участников, чей лучший общий ответ - CR, PR или долговечный стабильный заболевание (SD), оцениваемые исследователями Per RECIST V1.1. За RECIST V1.1., CR был определен как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм. PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы. SD: Ни достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая в качестве ссылки наименьшие диаметры суммы во время обучения.
С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло (до 2 лет и 9 месяцев)
Продолжительность ответа (DOR), оцененная исследователем на основе RECIST V1.1
Временное ограничение: Из первого объективного ответа на дату первой документации о прогрессировании или смерти заболевания, в зависимости от того, что произойдет в первую очередь (до 2 лет и 9 месяцев)
DOR был определен как время от первого появления документированного объективного ответа на время прогрессирования, оцениваемое следователем PER RECIST v1.1 или смертью по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Медиана DOR была оценена с использованием метода Каплана-Мейера.
Из первого объективного ответа на дату первой документации о прогрессировании или смерти заболевания, в зависимости от того, что произойдет в первую очередь (до 2 лет и 9 месяцев)
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Из первой дозы учебного лечения до даты смерти по любой причине (до 2 лет и 9 месяцев)
ОС была определена как время с даты первой дозы до даты смерти по любой причине. Медиана ОС была оценена с использованием метода Каплана-Мейера.
Из первой дозы учебного лечения до даты смерти по любой причине (до 2 лет и 9 месяцев)
Количество участников с возникающими нежелательными явлениями лечения (TEAE) и серьезными Teaes, 3 -го класса или выше, Teaes, ведущие к смерти, Teaes, связанные с тислелизумабом, Teaes, связанные с фруквинтинибом
Временное ограничение: С даты первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы учебного препарата; примерно до 2 лет и 5 месяцев.
TEAE был определен как AE, у которого была дата начала или ухудшение тяжести от исходного (предварительного лечения) на или после первой дозы учебного препарата (и) и до 30 дней после препарата (ы) исследования (ы) или инициации новой противораковой терапии, в зависимости от того, что произошло, сначала определилось в соответствии с NCI-CTCAE V5.0. Лечение возникает серьезные нежелательные явления (TESAES): любое неблагоприятное медицинское явление в любой дозе: привело к смерти; был опасным для жизни; Требуемая продолжительная стационарная госпитализация; привел к постоянной или значительной инвалидности/неспособности; привел к врожденной аномалии/врожденному дефекту или считался значительным медицинским событием исследователем. AE были оценены по тяжести, используя NCI-CTCAE v5.0, где класс 1: мягкий; 2 класс: умеренный; 3 класс: тяжелый; 4 класс - опасные для жизни последствия; и 5 класс: смерть, связанная с AE. Теи, ведущие к смерти в этой таблице данных, исключают смерть из -за исследуемой болезни.
С даты первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы учебного препарата; примерно до 2 лет и 5 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BeiGene

Соавторы

Hutchison Medipharma Limited

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jian Li, BeiGene

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BGB-A317-fruquintinib-201
  • CTR20211070 (Другой идентификатор: ChinaDrugTrials)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Beigene разделяет данные о завершенных исследованиях ответственно и предоставляет квалифицированным научным и медицинским исследователям доступ к данным и поддерживающей документацию для клинических испытаний в досье по лекарствам и показаниям после подачи и одобрения в Соединенных Штатах, Китае и Европе. Клинические испытания, подтверждающие последующие местные одобрения, новые показания или комбинированные продукты, имеют право на совместное использование после достижения соответствующих разрешений регулирующих органов.

Beigene разделяет данные только в том случае, если это разрешено применимыми законами и правилами безопасности данных, когда это возможно сделать без ущерба для конфиденциальности участников исследования и других соображений.

Квалифицированные исследователи с соответствующими компетенциями, которые занимаются новыми научными исследованиями, могут подать запрос на данные на уровне участников с помощью исследовательского предложения о Beigene Review. Исследовательские группы должны включать биостатистику и подписать соглашение об обмене данными до получения доступа к данным клинических испытаний.

Сроки обмена IPD

См. Описание плана

Критерии совместного доступа к IPD

См. Описание плана

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутые солидные опухоли

Клинические исследования Тислелизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Moldova

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться