A tislelizumab hatékonysága és biztonságossága Fruquintinibbel kombinálva kiválasztott szilárd daganatos betegeknél
2025. március 21. frissítette: BeiGene
Többközpontú, nyílt, 2. fázisú vizsgálat a tislelizumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére Fruquintinibbel kombinálva kiválasztott szilárd daganatos betegeknél
Ez egy nyílt, többközpontú, 2. fázisú vizsgálat, amelynek célja a tislelizumab és a fruquintinib kombináció hatékonyságának és biztonságosságának felmérése előrehaladott vagy metasztatikus, nem reszekálható gyomorrákban (GC), vastagbélrákban (CRC) vagy nem-kissejtes tüdőben szenvedő résztvevőknél. Rák (NSCLC).
A tanulmány 2 részből áll majd.
Az 1. rész a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) és a javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározására szolgáló biztonsági bejáratási szakasz lesz.
A 2. rész a tislelizumab és a fruquintinib kombinációjának előzetes hatékonyságát fogja értékelni a résztvevőknél, a teljes válaszarány (ORR) és más hatékonysági és biztonsági profilok alapján.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt, többközpontú, 2. fázisú vizsgálat, amelynek célja a tislelizumab és a fruquintinib kombináció hatékonyságának és biztonságosságának felmérése előrehaladott vagy metasztatikus, nem reszekálható GC-ben és CRC-ben vagy NSCLC-ben szenvedő betegeknél. A tanulmány 2 részből áll majd.
A vizsgálat 1. része a biztonsági bejáratási szakasz lesz, amely a dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k) és az RP2D-t értékeli. A 2. rész az RP2D-n kezdődik. Az RP2D 1. részébe beiratkozott betegek beleszámítanak a 2. részbe; kohorsonként legfeljebb körülbelül 30 beteget vonnak be az RP2D-be.
A vizsgálat elsődleges eredménymérője az ORR, amelyet a vizsgáló a RECIST v1.1 szerint értékelt. A tislelizumabot és a fruquintinibet a betegség progressziójáig, elviselhetetlen toxicitásig, halálig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig adják.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
84
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyangsi, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 10408
- National Cancer Center
-
Seongnamsi, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Koreai Köztársaság, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kína, 350014
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kína, 730000
- The First Hospital of Lanzhou University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kína, 150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kína, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
Liaocheng, Shandong, Kína, 252000
- Liaocheng Peoples Hospital
-
Linyi, Shandong, Kína, 276001
- Linyi Cancer Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kína, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Aláírt informált beleegyezési űrlap (ICF) és képes megfelelni a tanulmányi követelményeknek.
- Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint.
- Tumorszövet (archív tumorszövetek, mint formalinnal rögzített paraffinba ágyazott blokkok vagy körülbelül 15 festetlen tárgylemez) központi laboratóriumi értékeléshez
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤1
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, előrehaladott vagy metasztatikus, nem reszekálható gyomor- vagy nyelőcső-csatlakozás vagy vastag- vagy végbél adenokarcinóma, valamint szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott (IIIB stádium), gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre nem alkalmas, vagy metasztatikus (IV. stádium) NSCLC
Főbb kizárási kritériumok:
- Bármilyen központi idegrendszeri áttét és/vagy leptomeningeális betegség szűrése során részt vesz.
- A CTLA-4-et, PD-1-et, PD-L1-et vagy programozott sejthalál fehérje ligandum-2-t (PD-L2) célzó korábbi terápia, vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt kostimulációt vagy ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg.
- Előzetes VEGFR-TKI vagy anti-VEGFR antitest kezelés (pl. ramucirumab).
- Több mint 1 sor szisztémás kezelésben részesült előrehaladott vagy metasztatikus, nem reszekálható gyomor- vagy nyelőcsőcsatlakozás adenokarcinómája miatt, vagy több mint 2 sor szisztémás kezelésben előrehaladott vagy áttétes, nem reszekálható vastag- vagy végbél adenokarcinóma, vagy korábbi szisztémás kezelés előrehaladott vagy áttétes esetén NSCLC.
- Aktív autoimmun betegségek vagy autoimmun betegségek anamnézisében, amelyek kiújulhatnak, vagy intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálatlan tüdőbetegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a tüdőfibrózist, akut tüdőbetegségeket stb.
MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gyomorrák (GC): tisselizumab és fruquintinib
Az előrehaladott vagy metasztatikus, nem megcáfolhatatlan GC-vel rendelkező résztvevők napi 5 milligramm (mg) fruquintinib-t kaptak (3 hét, amelyet fruquintinib, majd 1 hetes szabadidővel fogadtak el), a tisselizumab 300 mg kombinációjában, intravénásan, minden négyhetes ciklus első napján (minden egyes ciklus az első okokból), amíg az első okokból az első okokból származik, és az elsődleges okokból, az első okokból, az első okokból, az első okokból, az első okokból, az első okokból.
|
A tislelizumab egy humanizált, immunglobulin G4 (IgG4) variáns monoklonális antitest a PD 1 ellen.
Más nevek:
A fruquintinib egy erős, orális VEGFR tirozin kináz gátló (TKI)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kolorektális rák (CRC): tisselizumab és fruquintinib
Az előrehaladott vagy metasztatikus, nem megcáfolhatatlan CRC-vel rendelkező résztvevők napi 5 mg fruquintinib-t kaptak (3 hét, amelyet fruquintinib-t kapnak, majd egy hét szabadsággal), a Tislelizumab 300 mg kombinációjában, intravénásan, minden 4 hetes ciklus 1. napján (az első 28 napos ciklus) a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy az elválasztáshoz, amely más okokból történt.
|
A tislelizumab egy humanizált, immunglobulin G4 (IgG4) variáns monoklonális antitest a PD 1 ellen.
Más nevek:
A fruquintinib egy erős, orális VEGFR tirozin kináz gátló (TKI)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: PD-L1 + NSCLC: tisLelizumab és fruquintinib
A beprogramozott sejthalál-fehérje ligand-1 (PD-L1) expresszióval rendelkező résztvevők, és az előrehaladott vagy metasztatikus, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) napi 5 mg fruquintinib-t kaptak (3 hetet kaptak fruquintinib-t, majd 1 hét után) a TisLelizumab-val kombinálva 300 mg-os betegséget, az összes 4 hetes cikluson keresztül), mindegyik 4 hetes ciklusonként), mindegyik 4 hetes ciklusonként), mindegyik 4 hetes ciklusban), mindegyik 4 hetes ciklusonként), az összes 4 hetes ciklus után) Toxicitás, vagy más okokból való visszavonás, attól függően, hogy melyik történt először.
|
A tislelizumab egy humanizált, immunglobulin G4 (IgG4) variáns monoklonális antitest a PD 1 ellen.
Más nevek:
A fruquintinib egy erős, orális VEGFR tirozin kináz gátló (TKI)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: A dózis korlátozó toxicitásokkal (DLT) számú résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
A DLT -t a következő toxicitások (3. vagy 4. fokozatú hematológiai vagy nem hematológiai toxicitások) 1 -ként határozták meg, amely a DLT értékelési ablaka során előfordul, és a kutató úgy véli, hogy 1 vagy több vizsgálati gyógyszerhez kapcsolódik.
Az összes toxicitást vagy nemkívánatos eseményt (AES) a Nemzeti Rák Intézet-közös terminológiai kritériumok szerint osztályozták a mellékhatások 5.0 verziója (NCI-CTCAE v5.0).
|
Legfeljebb 28 nap
|
|
1. rész: Ajánlott 2. fázis adagja (RP2D)
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
|
A 2. rész RP2D -jét a biztonság és a DLT -k értékelésével határoztuk meg az 1. rész résztvevőiben.
|
Legfeljebb 28 nap
|
|
Objektív válaszarány (ORR), a vizsgáló által a válaszértékelési kritériumok alapján, szilárd daganatokban (RECIST) (V) 1.1 verziója alapján.
Időkeret: A randomizálás napjától az első dokumentált progresszió vagy halál időpontjáig bármilyen okból, attól függően, hogy melyik volt az első (legfeljebb 2 év és 9 hónap)
|
Az ORR -t úgy határozták meg, hogy a résztvevők százalékos aránya, amely a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb reakcióját (BOR) érte el.
Per Recist v1.1.,
A CR -t úgy határozták meg, hogy az összes célt lézió eltűnése.
Bármely patológiás nyirokcsomónak (akár a cél, akár a nem cél) rövid tengelyen kell csökkentenie (<) 10 milliméter (mm).
A PR -t legalább 30%(%) csökkenésként definiálták a cél elváltozások átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
|
A randomizálás napjától az első dokumentált progresszió vagy halál időpontjáig bármilyen okból, attól függően, hogy melyik volt az első (legfeljebb 2 év és 9 hónap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progresszió-mentes túlélés (PFS) a Vizsgáló által a Recist v1.1 alapján történő értékelése szerint
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától az első dokumentált progresszió vagy halál időpontjáig bármilyen okból, attól függően, hogy melyik volt az első (legfeljebb 2 év és 9 hónap)
|
A PFS -t úgy határozták meg, hogy a vizsgálati gyógyszer (ek) első adagjának napjától a progresszív betegség (PD) vagy a halál megerősített dokumentációjának időpontjáig, attól függően, hogy melyik fordul elő először.
A medián PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
Per Recist v1.1, a PD -t úgy határozták meg, hogy legalább 20% -os növekedést mutatnak a célt léziók átmérőjének összegének, figyelembe véve a vizsgálat legkisebb összegét.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától az első dokumentált progresszió vagy halál időpontjáig bármilyen okból, attól függően, hogy melyik volt az első (legfeljebb 2 év és 9 hónap)
|
|
Betegség -ellenőrzési arány (DCR), a Vizsgáló által a RECIST v1.1 alapján történő értékelése szerint
Időkeret: A randomizálás napjától az első dokumentált progresszió vagy halál időpontjáig bármilyen okból, attól függően, hogy melyik volt az első (legfeljebb 2 év és 9 hónap)
|
A DCR -t úgy definiálták, mint azoknak a résztvevőknek a százalékos arányát, akiknek a legjobb reakciója a CR, PR vagy stabil betegség (SD), a Vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint.
Per Recist v1.1.,
A CR -t úgy határozták meg, hogy az összes célt lézió eltűnése.
Bármely patológiás nyirokcsomónak (akár a cél, akár a nem cél) rövid tengelyen kell csökkentenie 10 mm-re.
A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
SD: Sem elegendő zsugorodás a PR -re való jogosultsághoz, sem a PD -re való jogosuláshoz, és a tanulmány során a legkisebb összeg átmérőjének referenciaként tekintik.
|
A randomizálás napjától az első dokumentált progresszió vagy halál időpontjáig bármilyen okból, attól függően, hogy melyik volt az első (legfeljebb 2 év és 9 hónap)
|
|
Klinikai haszon aránya (CBR), a Vizsgáló által a RECIST v1.1 alapján értékelve
Időkeret: A randomizálás napjától az első dokumentált progresszió vagy halál időpontjáig bármilyen okból, attól függően, hogy melyik volt az első (legfeljebb 2 év és 9 hónap)
|
A CBR -t úgy definiálták, mint azoknak a résztvevőknek a százalékos arányát, akiknek a legjobb reakciója a CR, PR vagy tartós stabil betegség (SD), amelyet a Vizsgálónként a V1.1.
Per Recist v1.1.,
A CR -t úgy határozták meg, hogy az összes célt lézió eltűnése.
Bármely patológiás nyirokcsomónak (akár a cél, akár a nem cél) rövid tengelyen kell csökkentenie 10 mm-re.
A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
SD: Sem elegendő zsugorodás a PR -re való jogosultsághoz, sem a PD -re való jogosuláshoz, és a tanulmány során a legkisebb összeg átmérőjének referenciaként tekintik.
|
A randomizálás napjától az első dokumentált progresszió vagy halál időpontjáig bármilyen okból, attól függően, hogy melyik volt az első (legfeljebb 2 év és 9 hónap)
|
|
A válasz időtartama (DOR) a Vizsgáló által a Recist v1.1 alapján értékelve
Időkeret: Az első objektív választól kezdve a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentációjának dátumáig, attól függően, hogy melyik történik először (legfeljebb 2 év és 9 hónap)
|
A DOR -t úgy határozták meg, hogy a dokumentált objektív válasz első előfordulásától számított idő a progresszió idejére, ahogyan azt a vizsgáló a Recist v1.1 -enként vagy bármilyen okból értékelte, attól függően, hogy melyik fordul elő először.
A medián DOR-t a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
|
Az első objektív választól kezdve a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentációjának dátumáig, attól függően, hogy melyik történik először (legfeljebb 2 év és 9 hónap)
|
|
Általános túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától kezdve a halál időpontjáig bármilyen okból (legfeljebb 2 év és 9 hónap)
|
Az operációs rendszert az első adagtól kezdve a halál időpontjáig, bármilyen ok miatt a halál időpontjáig határozták meg.
A medián operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától kezdve a halál időpontjáig bármilyen okból (legfeljebb 2 év és 9 hónap)
|
|
A kezeléssel járó káros eseményekkel (tea) és komoly teák, 3. fokozatú vagy annál magasabb tea, tea halálhoz, a tisselizumabhoz kapcsolódó teaák, a fruquintinibhez kapcsolódó résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig; Körülbelül 2 évig és 5 hónapig.
|
A TEAE-t olyan AE-ként definiálták, amelynek kezdet dátuma vagy súlyosbodott a kiindulási (előkezelés) a vizsgálati gyógyszer (ek) első adagján vagy azt követően, és a vizsgálati gyógyszer (ek) abbahagyását követően 30 nappal az új rákellenes kezelés megindítását követően, az NCI-CTCAE V5.0 szerint.
Kezelés A kialakulóban lévő súlyos mellékhatások (Tesaes): Bármilyen nem kedvező orvosi előfordulás bármilyen dózisnál: halálhoz vezetett; életveszélyes volt; szükséges meghosszabbító fekvőbeteg -kórházi ápolás; tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményezett; veleszületett anomáliát/születési rendellenességet eredményezett, vagy a kutató jelentős orvosi eseménynek tekintette.
Az AES-t súlyosságra osztályozták az NCI-CTCAE v5.0 segítségével, ahol 1. fokozat: enyhe; 2. fokozat: mérsékelt; 3. fokozat: Súlyos; 4. fokozat - életveszélyes következmények; és 5. fokozat: Az AE -vel kapcsolatos halál.
Az ebben az adattáblázatban halálhoz vezető teake kizárja a vizsgált betegség miatt bekövetkezett halált.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig; Körülbelül 2 évig és 5 hónapig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jian Li, BeiGene
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. február 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. február 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. január 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 19.
Első közzététel (Tényleges)
2021. január 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. március 21.
Utolsó ellenőrzés
2025. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BGB-A317-fruquintinib-201
- CTR20211070 (Egyéb azonosító: ChinaDrugTrials)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Beigene felelősségteljesen megosztja a kitöltött tanulmányok adatait, és képesített tudományos és orvosi kutatók számára hozzáférést biztosít az adatokhoz, valamint az Egyesült Államok, Kínában és Európában a benyújtás és jóváhagyás utáni gyógyszerek és indikációk klinikai vizsgálatainak támogató dokumentációjára. A későbbi helyi jóváhagyásokat, az új indikációkat vagy a kombinált termékeket támogató klinikai vizsgálatok jogosultak megosztani, miután elérik a megfelelő szabályozási jóváhagyásokat.
A Beigene csak akkor osztja meg az adatokat, ha az alkalmazandó adatvédelmi és biztonsági törvények és rendeletek megengedik, ha ezt megteszi, anélkül, hogy veszélyeztetné a tanulmányi résztvevők magánéletét, és egyéb megfontolásokat.
A megfelelő kompetenciákkal rendelkező, új tudományos kutatásokkal foglalkozó, képesített kutatók kérelmet nyújthatnak be a résztvevői szintű adatok iránti kérelemre a Beigene felülvizsgálatának kutatási javaslatával. A kutatócsoportoknak tartalmazniuk kell egy biosztatisztikusot, és aláírniuk kell egy adatmegosztási megállapodást, mielőtt hozzáférést kapnának a klinikai vizsgálati adatokhoz.
IPD megosztási időkeret
Lásd a terv leírását
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Lásd a terv leírását
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .