刺激癫痫患者的睡眠

研究人员旨在评估睡眠期间闭环听觉刺激对健康儿童、青少年和成人以及患有癫痫症的儿童、青少年和成人的影响。 在闭环听觉刺激期间，短暂、安静、非唤醒的听觉刺激，例如 在睡眠期间的特定时刻会出现短暂的粉红噪音（50 毫秒）。 该程序允许与内源性大脑活动进行非侵入性交互，并影响睡眠依赖性神经可塑性。

睡眠慢波 (SSW) 与癫痫患者棘波生成的病理生理机制密切相关。 SSW 是皮质产生的振荡 (~1 Hz)，在超极化向下状态（神经元沉默）和去极化向上状态（神经元放电）之间交替。 实验表明，随着缓慢神经元振荡的同步性增加，尖峰波的发生得到促进。 对应于 SSW“上升阶段”应用的听觉刺激可能会增加以下 SSW 的振幅。 相反，在 SSW“下阶段”应用的音调可能对 SSW 产生破坏性影响。

在控制周内，将使用活动量表和睡眠日记评估参与者的日常睡眠行为。 在实验室访问期间，将在睡眠实验室使用脑电图测量睡眠和清醒时的大脑活动。 对于睡眠记录，还将记录其他标准多导睡眠图 (PSG) 测量值。 在这项研究中，进一步的措施包括结构 MRI、智商以及运动、认知和警觉性测试。 参与者的幸福感和对干预的耐受性将通过问卷进行评估。

因此，调查人员将拥有以下源数据：PSG 数据、基于计算机的测试结果（认知功能、警惕性、记忆力和运动测试）、智商和问卷数据、活动记录数据，以及取决于参与者和 MRI 的可用性扫描仪，结构 MRI 数据。

该研究的样本量基于之前的出版物，显示闭环听觉刺激对 NREM 睡眠脑电图标记和陈述性记忆巩固有显着影响（Ngo 等人，2013 年）。 通过包括 11 名参与者，他们可以证明行为和电生理数据的显着结果。 因此，研究人员假设每个年龄组至少招募 20 名受试者具有统计学意义。

由于目标是记录 160 个完整的数据集，因此所有这些数据集都将用于分析。 由于提前退出而导致的不完整数据集可以部分包含在分析中，其中仅包含可用的措施。

对于任何给定的分析，缺少相关数据的数据集将被排除在外。 研究人员将确保所有分析均基于所追求样本量的 90% 以下，这意味着每个年龄和健康组至少有 18 个数据集将进入所有分析（健康参与者或特定年龄组的癫痫患者）。 换句话说，不超过两个参与者将被排除在异常值和缺失数据之间。 如果超出，研究人员将通过招募额外的参与者来补偿

每次实验后将立即检查数据质量，以确认呈现声音的正确时间，以及评估闭环听觉刺激对睡眠脑电图标记的影响。 如果与闭环听觉刺激应用相关的前 10 名参与者的慢波活动发生显着变化（p < 0.05，配对样本 t 检验），则将继续实验。 收集完所有数据后，将执行下一节中描述的最终分析。

所有研究数据将在研究终止或临床试验提前终止后在大学儿童医院存档至少 10 年。 匿名的脑电图存储在大学儿童医院脑电科的服务器上。

数据生成、传输、存档和分析严格遵循瑞士现行的数据保护法律要求。 个人身份信息将以完全保密的方式处理，只有需要此类信息以履行其在研究项目范围内的职责的授权人员才能访问。 电话采访的文件是封闭的。 在项目特定文件中，参与者仅由唯一的参与者编号标识。 参与者 ID 和相应的姓名将保存在加密的参与者身份列表中，只有首席研究员和团队的授权成员才能访问。

发起人-研究者正在实施和维护质量保证和质量控制系统以及书面 SOP 和工作说明，以确保按照方案、GCP 和适用的监管要求进行试验和生成、记录（记录）和报告数据(s). 出于质量保证目的，将在研究过程中进行监测和审计。 该研究的日常管理将通过由博士后研究员监督的选定博士生进行协调。

调查员将允许负责审核或检查的人员访问源数据/文件并回答出现的任何问题。 所有相关方都会对患者数据严格保密。