Estimulación del sueño en pacientes con epilepsia

El objetivo de los investigadores es evaluar el efecto de la estimulación auditiva de circuito cerrado durante el sueño en niños, adolescentes y adultos sanos, así como en niños, adolescentes y adultos con epilepsia. Durante la estimulación auditiva de circuito cerrado, un estímulo auditivo breve, tranquilo y no excitante, p. breves ráfagas de ruido rosa (50ms), se presentan en momentos puntuales durante el sueño. Este procedimiento permite interactuar de forma no invasiva con la actividad cerebral endógena e influir en la neuroplasticidad dependiente del sueño.

Las ondas lentas del sueño (SSW) y los mecanismos fisiopatológicos de generación de picos en pacientes con epilepsia están estrechamente relacionados. Las SSW son oscilaciones generadas corticalmente (~1 Hz) que alternan entre un estado descendente hiperpolarizado (silencio neuronal) y un estado ascendente despolarizado (disparo neuronal). Se ha demostrado experimentalmente que con el aumento de la sincronía de las oscilaciones neuronales lentas, se facilita la aparición de picos de ondas. La estimulación auditiva aplicada en correspondencia con la "fase ascendente" del SSW puede aumentar la amplitud del siguiente SSW. Por el contrario, los tonos aplicados en la "fase descendente" del SSW pueden tener un efecto disruptivo en el SSW.

En una semana de control, se evaluará el comportamiento de sueño habitual de los participantes mediante medidores de actividad y diarios de sueño. Durante las visitas al laboratorio, la actividad cerebral durante el sueño y la vigilia se medirá mediante EEG en el laboratorio del sueño. Para las grabaciones del sueño, también se registrarán otras medidas polisomnográficas estándar (PSG). Dentro del estudio, otras medidas incluyen una resonancia magnética estructural, coeficiente intelectual, así como pruebas motoras, cognitivas y de vigilancia. El bienestar y la tolerancia de los participantes a la intervención se evaluarán con cuestionarios.

Por lo tanto, los investigadores tendrán los siguientes datos de origen: datos de PSG, resultados de pruebas computarizadas (pruebas de funcionamiento cognitivo, de vigilancia, de memoria y motrices), datos de CI y cuestionarios, datos de actigrafía y, según el participante y la disponibilidad de la resonancia magnética. escáner, datos de resonancia magnética estructural.

El tamaño de la muestra del estudio se basa en publicaciones anteriores que muestran un efecto significativo de la estimulación auditiva de circuito cerrado en los marcadores EEG del sueño NREM y la consolidación de la memoria declarativa (Ngo et al., 2013). Al incluir 11 participantes, pudieron demostrar resultados significativos tanto para los datos de comportamiento como electrofisiológicos. Por lo tanto, los investigadores asumen que sería estadísticamente significativo reclutar al menos 20 sujetos por grupo de edad.

Como el objetivo es registrar 160 conjuntos de datos completos, todos estos conjuntos de datos se utilizarán para el análisis. Los conjuntos de datos incompletos debido a la retirada anticipada pueden incluirse parcialmente para los análisis en los que solo se incluyen las medidas disponibles.

Para cualquier análisis dado, se excluirán los conjuntos de datos a los que les falten los datos relevantes. Los investigadores se asegurarán de que ningún análisis se base en menos del 90 % del tamaño de la muestra buscada, lo que significa que al menos 18 conjuntos de datos por edad y grupo de salud entrarán en todos los análisis (participantes sanos o pacientes con epilepsia de un grupo de edad particular). En otras palabras, no se excluirían más de dos participantes entre valores atípicos y datos faltantes. En caso de que se exceda, los investigadores compensarán reclutando participantes adicionales.

La calidad de los datos se comprobará inmediatamente después de cada sesión experimental para confirmar la sincronización correcta de los sonidos presentados, así como para evaluar el efecto de la estimulación auditiva de bucle cerrado en los marcadores EEG del sueño. El experimento continuará si se produce un cambio significativo en la actividad de ondas lentas en los primeros 10 participantes (p < 0,05, prueba t de muestras pareadas) asociado con la aplicación de estimulación auditiva de bucle cerrado. El análisis final descrito en la siguiente sección se realizará después de recopilar todos los datos.

Todos los datos del estudio se archivarán en el University Children's Hospital durante un mínimo de 10 años después de la finalización del estudio o la finalización prematura del ensayo clínico. Los EEG anonimizados se almacenan en el servidor de la división de EEG del University Children's Hospital.

La generación, transmisión, archivo y análisis de datos sigue estrictamente los requisitos legales suizos actuales para la protección de datos. La información de identificación personal se manejará con total confidencialidad y solo será accesible para el personal autorizado que requiera dicha información para cumplir con sus funciones dentro del alcance del proyecto de investigación. Los documentos de la entrevista telefónica se mantienen adjuntos. En los documentos específicos del proyecto, los participantes solo se identifican mediante un número único de participante. Las identificaciones de los participantes y los nombres correspondientes se guardarán en una lista de identificación de participantes encriptada, accesible solo para el investigador principal y los miembros autorizados del equipo.

El patrocinador-investigador está implementando y manteniendo sistemas de garantía y control de calidad con SOP escritos e instrucciones de trabajo para garantizar que los ensayos se realicen y los datos se generen, documenten (registren) y notifiquen de conformidad con el protocolo, las BPC y los requisitos reglamentarios aplicables. (s). El seguimiento y las auditorías se llevarán a cabo durante el curso del estudio con el fin de garantizar la calidad. La gestión del día a día del estudio será coordinada a través del estudiante de doctorado seleccionado supervisado por el investigador postdoctoral.

El investigador permitirá que las personas responsables de la auditoría o la inspección tengan acceso a los datos/documentos de origen y respondan a cualquier pregunta que surja. Todas las partes involucradas mantendrán los datos del paciente en estricta confidencialidad.