Estimulação do Sono em Pacientes com Epilepsia

Os investigadores pretendem avaliar o efeito da estimulação auditiva em circuito fechado durante o sono em crianças, adolescentes e adultos saudáveis, bem como em crianças, adolescentes e adultos com epilepsia. Durante a estimulação auditiva de circuito fechado, um estímulo auditivo breve, silencioso e não excitante, por ex. breves explosões de ruído rosa (50ms), são apresentadas em momentos específicos durante o sono. Este procedimento permite interagir de forma não invasiva com a atividade cerebral endógena e influenciar a neuroplasticidade dependente do sono.

As ondas lentas do sono (SSW) e os mecanismos fisiopatológicos da geração de picos em pacientes com epilepsia estão intimamente ligados. SSW são oscilações geradas corticalmente (~1 Hz) alternando entre um estado hiperpolarizado para baixo (silêncio neuronal) e um estado despolarizado para cima (disparo neuronal). Foi demonstrado experimentalmente que, com o aumento da sincronia das oscilações neuronais lentas, a ocorrência de picos de onda é facilitada. A estimulação auditiva aplicada em correspondência ao "up-phase" do SSW pode aumentar a amplitude do SSW seguinte. Ao contrário, tons aplicados na "fase descendente" da SSW podem ter um efeito disruptivo na SSW.

Em uma semana de controle, o comportamento habitual de sono dos participantes será avaliado usando medidores de atividade e diários de sono. Durante as visitas ao laboratório, a atividade cerebral do sono e da vigília será medida usando EEG no laboratório do sono. Para gravações de sono, outras medidas polissonográficas (PSG) padrão também serão registradas. No estudo, outras medidas incluem uma ressonância magnética estrutural, QI, bem como testes motores, cognitivos e de vigilância. O bem-estar dos participantes e a tolerância à intervenção serão avaliados por meio de questionários.

Assim, os investigadores terão as seguintes fontes de dados: dados de PSG, resultados de testes baseados em computador (funcionamento cognitivo, vigilância, memória e testes motores), dados de QI e questionário, dados de actigrafia e, dependendo do participante e da disponibilidade da ressonância magnética scanner, dados estruturais de ressonância magnética.

O tamanho da amostra do estudo é baseado em publicações anteriores que mostram um efeito significativo da estimulação auditiva de circuito fechado nos marcadores EEG do sono NREM e na consolidação da memória declarativa (Ngo et al., 2013). Ao incluir 11 participantes, eles puderam demonstrar resultados significativos tanto para os dados comportamentais quanto eletrofisiológicos. Portanto, os investigadores assumem que seria estatisticamente significativo recrutar pelo menos 20 indivíduos por faixa etária.

Como o objetivo é registrar 160 conjuntos de dados completos, todos esses conjuntos de dados serão usados ​​para a análise. Conjuntos de dados incompletos devido à retirada antecipada podem ser incluídos parcialmente para análises nas quais apenas as medidas disponíveis são incluídas.

Para qualquer análise, conjuntos de dados sem os dados relevantes serão excluídos. Os investigadores garantirão que nenhuma análise seja baseada em menos de 90% do tamanho da amostra buscada, o que significa que pelo menos 18 conjuntos de dados por idade e grupo de saúde entrarão em todas as análises (participantes saudáveis ​​ou pacientes com epilepsia de uma determinada faixa etária). Em outras palavras, não mais do que dois participantes seriam excluídos entre outliers e dados ausentes. Caso isso seja excedido, os investigadores compensarão recrutando participantes adicionais

A qualidade dos dados será verificada imediatamente após cada sessão experimental para confirmar o tempo correto dos sons apresentados, bem como para avaliar o efeito da estimulação auditiva em circuito fechado nos marcadores EEG do sono. O experimento será continuado se houver mudança significativa na atividade de ondas lentas nos primeiros 10 participantes (p < 0,05, teste t de amostras pareadas) associada à aplicação de estimulação auditiva em malha fechada. A análise final descrita na seção abaixo será realizada após a coleta de todos os dados.

Todos os dados do estudo serão arquivados no University Children's Hospital por no mínimo 10 anos após o término do estudo ou término prematuro do ensaio clínico. Os EEGs anônimos são armazenados no servidor da divisão de EEG do University Children's Hospital.

A geração, transmissão, arquivamento e análise de dados seguem rigorosamente os atuais requisitos legais suíços para proteção de dados. As informações de identificação pessoal serão tratadas com total confidencialidade e só serão acessíveis a pessoas autorizadas que necessitem dessas informações para cumprir suas funções no âmbito do projeto de pesquisa. Os documentos da entrevista telefônica são mantidos em anexo. Nos documentos específicos do projeto, os participantes são identificados apenas por um número de participante exclusivo. As IDs dos participantes e os nomes correspondentes serão salvos em uma lista criptografada de identificação dos participantes, acessível apenas ao Pesquisador Principal e aos membros autorizados da equipe.

O Patrocinador-Investigador está implementando e mantendo sistemas de garantia de qualidade e controle de qualidade com SOPs e Instruções de Trabalho por escrito para garantir que os testes sejam conduzidos e os dados sejam gerados, documentados (registros) e relatados em conformidade com o protocolo, GCP e requisitos regulatórios aplicáveis (s). Monitoramento e auditorias serão conduzidos durante o curso do estudo para fins de garantia de qualidade. A gestão corrente do estudo será coordenada pelo aluno de doutoramento selecionado e supervisionado pelo investigador de pós-doutoramento.

O investigador permitirá que os responsáveis ​​pela auditoria ou inspeção tenham acesso aos dados/documentos de origem e respondam a quaisquer perguntas que possam surgir. Todas as partes envolvidas manterão os dados do paciente estritamente confidenciais.