Stymulacja snu u pacjentów z padaczką

Celem badaczy jest ocena wpływu stymulacji słuchowej w pętli zamkniętej podczas snu u zdrowych dzieci, młodzieży i dorosłych, a także dzieci, młodzieży i dorosłych z padaczką. Podczas stymulacji słuchowej w pętli zamkniętej, krótkie, ciche, niepobudzające bodźce słuchowe, np. krótkie wybuchy różowego szumu (50 ms) są prezentowane w określonych momentach podczas snu. Procedura ta pozwala na nieinwazyjną interakcję z endogenną aktywnością mózgu i wpływanie na neuroplastyczność zależną od snu.

Wolne fale snu (SSW) i patofizjologiczne mechanizmy generowania impulsów u pacjentów z padaczką są ze sobą ściśle powiązane. SSW to oscylacje generowane przez korę mózgową (~ 1 Hz) naprzemiennie między hiperspolaryzowanym stanem dolnym (cisza neuronalna) a zdepolaryzowanym stanem górnym (odpalanie neuronowe). Eksperymentalnie wykazano, że wraz ze wzrostem synchronizacji powolnych oscylacji neuronów ułatwia się występowanie fali szczytowej. Stymulacja słuchowa zastosowana zgodnie z „fazą w górę” SSW może zwiększyć amplitudę następnego SSW. Z drugiej strony tony zastosowane w fazie „dolnej” SSW mogą mieć destrukcyjny wpływ na SSW.

W tygodniu kontrolnym zwyczajowe zachowanie uczestników podczas snu zostanie ocenione za pomocą mierników aktywności i dzienników snu. Podczas wizyt w laboratorium aktywność mózgu podczas snu i czuwania będzie mierzona za pomocą EEG w laboratorium snu. W przypadku rejestracji snu rejestrowane będą również inne standardowe pomiary polisomnograficzne (PSG). W ramach badania dalsze środki obejmują strukturalny MRI, IQ, a także testy motoryczne, poznawcze i czujności. Samopoczucie uczestników i tolerancja na interwencję zostaną ocenione za pomocą kwestionariuszy.

W związku z tym badacze będą dysponować następującymi danymi źródłowymi: dane PSG, wyniki testów komputerowych (testy funkcji poznawczych, czujności, pamięci i motoryki), dane dotyczące IQ i kwestionariuszy, dane z aktygrafii oraz, w zależności od uczestnika i dostępności MRI skaner, strukturalne dane MRI.

Wielkość próby badania opiera się na wcześniejszych publikacjach wykazujących znaczący wpływ stymulacji słuchowej w pętli zamkniętej na markery EEG snu NREM i deklaratywną konsolidację pamięci (Ngo i in., 2013). Włączając 11 uczestników, mogli wykazać znaczące wyniki zarówno dla danych behawioralnych, jak i elektrofizjologicznych. Dlatego badacze zakładają, że statystycznie istotna byłaby rekrutacja co najmniej 20 osób z każdej grupy wiekowej.

Ponieważ celem jest zarejestrowanie 160 kompletnych zestawów danych, wszystkie te zestawy danych zostaną użyte do analizy. Niekompletne zestawy danych z powodu wcześniejszego wycofania można częściowo włączyć do analiz, w których uwzględniono tylko dostępne miary.

W przypadku dowolnej analizy zestawy danych, w których brakuje odpowiednich danych, zostaną wykluczone. Badacze dopilnują, aby żadna analiza nie opierała się na mniej niż 90% badanej wielkości próby, co oznacza, że ​​do wszystkich analiz zostanie wprowadzonych co najmniej 18 zestawów danych na grupę wiekową i zdrowotną (zdrowi uczestnicy lub pacjenci z padaczką w określonej grupie wiekowej). Innymi słowy, nie więcej niż dwóch uczestników zostałoby wykluczonych między wartościami odstającymi a brakującymi danymi. W przypadku przekroczenia tego limitu badacze zrekompensują to poprzez rekrutację dodatkowych uczestników

Jakość danych będzie sprawdzana bezpośrednio po każdej sesji eksperymentalnej w celu potwierdzenia poprawności synchronizacji prezentowanych dźwięków, a także w celu oceny wpływu stymulacji słuchowej w pętli zamkniętej na markery EEG snu. Eksperyment będzie kontynuowany, jeśli nastąpi znacząca zmiana w aktywności fal wolnofalowych u pierwszych 10 uczestników (p < 0,05, test t dla próbek w parach) związana z zastosowaniem stymulacji słuchowej w pętli zamkniętej. Ostateczna analiza opisana w poniższej sekcji zostanie przeprowadzona po zebraniu wszystkich danych.

Wszystkie dane z badań będą archiwizowane w Uniwersyteckim Szpitalu Dziecięcym przez co najmniej 10 lat po zakończeniu badania lub przedwczesnym zakończeniu badania klinicznego. Zanonimizowane EEG są przechowywane na serwerze oddziału EEG Uniwersyteckiego Szpitala Dziecięcego.

Generowanie, przesyłanie, archiwizacja i analiza danych ściśle przestrzegają aktualnych szwajcarskich wymogów prawnych dotyczących ochrony danych. Dane osobowe umożliwiające identyfikację będą traktowane z zachowaniem całkowitej poufności i będą dostępne tylko dla upoważnionego personelu, który potrzebuje takich informacji do wypełnienia swoich obowiązków w ramach projektu badawczego. Dokumenty z rozmowy telefonicznej znajdują się w załączeniu. W dokumentach dotyczących projektu uczestnicy są identyfikowani jedynie na podstawie niepowtarzalnego numeru uczestnika. Identyfikatory uczestników i odpowiadające im nazwiska zostaną zapisane na zaszyfrowanej liście identyfikacyjnej uczestników, dostępnej tylko dla głównego badacza i upoważnionych członków zespołu.

Sponsor-Badacz wdraża i utrzymuje systemy zapewniania i kontroli jakości wraz z pisemnymi SOP i Instrukcjami roboczymi, aby zapewnić, że badania są prowadzone, a dane generowane, dokumentowane (rejestrowane) i zgłaszane zgodnie z protokołem, GCP i obowiązującymi wymogami prawnymi (S). Monitorowanie i audyty będą prowadzone w trakcie badania w celu zapewnienia jakości. Bieżące zarządzanie badaniem będzie koordynowane przez wybranego doktoranta pod opieką naukowca ze stopniem doktora.

Śledczy umożliwi osobom odpowiedzialnym za audyt lub kontrolę dostęp do danych/dokumentów źródłowych oraz udzielenie odpowiedzi na pojawiające się pytania. Wszystkie zaangażowane strony zachowają dane pacjenta w ścisłej poufności.