Stimulering af søvn hos patienter med epilepsi

Efterforskerne sigter mod at evaluere effekten af ​​auditiv stimulation i lukket kredsløb under søvn hos raske børn, unge og voksne, såvel som børn, unge og voksne med epilepsi. Under lukket-sløjfe auditiv stimulering vil en kort, stille, ikke-ophidsende auditiv stimuli, f.eks. korte udbrud af lyserød støj (50ms), præsenteres på bestemte tidspunkter under søvn. Denne procedure gør det muligt non-invasivt at interagere med endogen hjerneaktivitet og at påvirke søvnafhængig neuroplasticitet.

Søvn langsomme bølger (SSW) og de patofysiologiske mekanismer for spidsgenerering hos patienter med epilepsi er tæt forbundet. SSW er kortikalt genererede oscillationer (~1 Hz), der veksler mellem en hyperpolariseret ned-tilstand (neuronal stilhed) og en depolariseret op-tilstand (neuronal affyring). Det er blevet vist eksperimentelt, at med stigende synkronisering af langsomme neuronale oscillationer, lettes spidsbølgeforekomsten. Auditiv stimulering anvendt i overensstemmelse med SSW "op-fasen" kan øge amplituden af ​​den følgende SSW. Tværtimod kan toner påført ved SSW "ned-fasen" have en forstyrrende effekt på SSW.

I en kontroluge vil deltagernes sædvanlige soveadfærd blive vurderet ved hjælp af aktivitetsmålere og søvndagbøger. Under laboratoriebesøgene vil søvn og vågen hjerneaktivitet blive målt ved hjælp af EEG på søvnlaboratoriet. For søvnoptagelser vil andre standard polysomnografiske (PSG) mål også blive optaget. Inden for undersøgelsen omfatter yderligere foranstaltninger en strukturel MR, IQ samt motoriske, kognitive og årvågenhedstests. Deltagernes trivsel og tolerance over for interventionen vil blive vurderet med spørgeskemaer.

Efterforskerne vil således have følgende kildedata: PSG-data, computerbaserede testresultater (kognitiv funktion, årvågenhed, hukommelses- og motoriske test), IQ- og spørgeskemadata, aktigrafidata og, afhængigt af deltageren og tilgængeligheden af ​​MR. scanner, strukturelle MR-data.

Prøvestørrelsen af ​​undersøgelsen er baseret på tidligere publikationer, der viser en signifikant effekt af auditiv stimulering med lukket sløjfe på NREM-søvn EEG-markører og deklarativ hukommelseskonsolidering (Ngo et al., 2013). Ved at inkludere 11 deltagere kunne de demonstrere signifikante resultater både for adfærdsmæssige og elektrofysiologiske data. Derfor antager efterforskerne, at det ville være statistisk meningsfuldt at rekruttere mindst 20 forsøgspersoner pr. aldersgruppe.

Da målet er at registrere 160 komplette datasæt, vil alle disse datasæt blive brugt til analysen. Ufuldstændige datasæt på grund af tidlig tilbagetrækning kan indgå delvist til analyser, hvor kun de tilgængelige mål indgår.

For enhver given analyse vil datasæt, der mangler de relevante data, blive udelukket. Efterforskerne vil sikre, at ingen analyse er baseret på mindre end 90 % af den forfulgte stikprøvestørrelse, hvilket betyder, at mindst 18 datasæt pr. alder og sundhedsgruppe vil indgå i alle analyser (raske deltagere eller patienter med epilepsi i en bestemt aldersgruppe). Med andre ord vil ikke mere end to deltagere blive udelukket mellem outliers og manglende data. Skulle dette overskrides, vil efterforskerne kompensere ved at rekruttere yderligere deltagere

Datakvaliteten vil blive kontrolleret umiddelbart efter hver eksperimentel session for at bekræfte den korrekte timing af præsenterede lyde, samt for at vurdere effekten af ​​lukket-loop auditiv stimulering på søvn EEG-markører. Eksperimentet vil blive videreført, hvis der vil være en signifikant ændring i slow-wave aktivitet hos de første 10 deltagere (p < 0,05, t-test med parvise prøver) forbundet med lukket-loop auditiv stimulering. Den endelige analyse beskrevet i afsnittet nedenfor vil blive udført, efter at alle data er indsamlet.

Alle undersøgelsesdata vil blive arkiveret på Universitetets Børnehospital i minimum 10 år efter undersøgelsesafslutning eller for tidlig afslutning af det kliniske forsøg. De anonymiserede EEG'er gemmes på serveren til EEG-afdelingen på Universitetsbørnehospitalet.

Datagenerering, transmission, arkivering og analyse følger strengt de nuværende schweiziske lovkrav til databeskyttelse. Personlige identificerbare oplysninger vil blive behandlet med fuldstændig fortrolighed og vil kun være tilgængelige for autoriseret personale, som har brug for sådanne oplysninger for at udføre deres pligter inden for forskningsprojektets omfang. Dokumenterne fra telefoninterviewet opbevares vedlagt. På de projektspecifikke dokumenter identificeres deltagerne kun med et unikt deltagernummer. Deltager-id'er og tilsvarende navne vil blive gemt i en krypteret deltageridentifikationsliste, som kun er tilgængelig for hovedefterforskeren og autoriserede medlemmer af teamet.

Sponsor-investigatoren implementerer og vedligeholder kvalitetssikrings- og kvalitetskontrolsystemer med skriftlige SOP'er og arbejdsinstruktioner for at sikre, at forsøg udføres og data genereres, dokumenteres (registreres) og rapporteres i overensstemmelse med protokollen, GCP og gældende lovkrav. (s). Overvågning og audit vil blive udført i løbet af undersøgelsen med henblik på kvalitetssikring. Den daglige ledelse af studiet vil blive koordineret gennem den udvalgte ph.d.-studerende under vejledning af postdoc-forskeren.

Efterforskeren vil give de personer, der er ansvarlige for revisionen eller inspektionen, adgang til kildedata/dokumenter og besvare eventuelle spørgsmål, der måtte opstå. Alle involverede parter vil holde patientdataene strengt fortrolige.