Stimulace spánku u pacientů s epilepsií

Cílem výzkumníků je zhodnotit účinek sluchové stimulace s uzavřenou smyčkou během spánku u zdravých dětí, dospívajících a dospělých, jakož i dětí, dospívajících a dospělých s epilepsií. Při sluchové stimulaci s uzavřenou smyčkou se objeví krátké, tiché, nevzrušující sluchové podněty, např. krátké záblesky růžového šumu (50 ms), jsou prezentovány v určitých okamžicích během spánku. Tento postup umožňuje neinvazivně interagovat s endogenní mozkovou aktivitou a ovlivnit neuroplasticitu závislou na spánku.

Spánkové pomalé vlny (SSW) a patofyziologické mechanismy generování špiček u pacientů s epilepsií jsou úzce propojeny. SSW jsou kortikálně generované oscilace (~1 Hz) střídající se mezi hyperpolarizovaným down-statem (neuronové ticho) a depolarizovaným up-stavem (neuron firing). Experimentálně bylo prokázáno, že se zvyšující se synchronizací pomalých neuronových oscilací je usnadněn výskyt špičatých vln. Sluchová stimulace aplikovaná v souladu s SSW "up-phase" může zvýšit amplitudu následující SSW. Naopak tóny aplikované na SSW "down-phase" mohou mít rušivý účinek na SSW.

V kontrolním týdnu bude obvyklé spánkové chování účastníků hodnoceno pomocí měřičů aktivity a spánkových deníků. Během návštěv laboratoře bude měřena mozková aktivita spánku a bdění pomocí EEG ve spánkové laboratoři. Pro záznamy spánku budou zaznamenávány i další standardní polysomnografické (PSG) měření. Mezi další měření v rámci studie patří strukturální MRI, IQ, stejně jako motorické, kognitivní a testy bdělosti. Pohoda a tolerance účastníků k intervenci bude hodnocena pomocí dotazníků.

Vyšetřovatelé tak budou mít následující zdrojová data: PSG data, výsledky počítačových testů (kognitivní funkce, bdělost, paměť a motorické testy), IQ a data z dotazníků, aktigrafická data a v závislosti na účastníkovi a dostupnosti MRI skener, strukturální MRI data.

Velikost vzorku studie je založena na předchozích publikacích ukazujících významný vliv sluchové stimulace s uzavřenou smyčkou na NREM spánkové EEG markery a deklarativní konsolidaci paměti (Ngo et al., 2013). Zahrnutím 11 účastníků mohli prokázat významné výsledky jak pro behaviorální, tak pro elektrofyziologická data. Vyšetřovatelé proto předpokládají, že by bylo statisticky smysluplné přijmout alespoň 20 subjektů na věkovou skupinu.

Protože cílem je zaznamenat 160 kompletních datových sad, budou pro analýzu použity všechny tyto datové sady. Neúplné datové soubory z důvodu předčasného stažení mohou být částečně zahrnuty do analýz, ve kterých jsou zahrnuta pouze dostupná opatření.

Pro jakoukoli danou analýzu budou datové soubory, kterým chybí relevantní data, vyloučeny. Vyšetřovatelé zajistí, že žádná analýza nebude založena na méně než 90 % sledované velikosti vzorku, což znamená, že do všech analýz (zdraví účastníci nebo pacienti s epilepsií určité věkové skupiny) vstoupí alespoň 18 souborů dat na věkovou a zdravotní skupinu. Jinými slovy, mezi odlehlými hodnotami a chybějícími údaji by nebyli vyloučeni více než dva účastníci. Pokud by to bylo překročeno, vyšetřovatelé to kompenzují náborem dalších účastníků

Kvalita dat bude zkontrolována ihned po každém experimentálním sezení, aby se potvrdilo správné načasování prezentovaných zvuků a také aby se vyhodnotil účinek sluchové stimulace s uzavřenou smyčkou na spánkové EEG markery. Experiment bude pokračovat, pokud dojde k významné změně aktivity pomalých vln u prvních 10 účastníků (p < 0,05, párový t-test) spojené s aplikací sluchové stimulace s uzavřenou smyčkou. Závěrečná analýza popsaná v části níže bude provedena po shromáždění všech dat.

Všechna data studie budou archivována ve Fakultní dětské nemocnici po dobu minimálně 10 let po ukončení studie nebo předčasném ukončení klinické studie. Anonymizovaná EEG jsou uložena na serveru EEG divize Fakultní dětské nemocnice.

Generování, přenos, archivace a analýza dat se přísně řídí současnými švýcarskými právními požadavky na ochranu dat. S osobními údaji bude zacházeno zcela důvěrně a budou přístupné pouze oprávněným pracovníkům, kteří takové informace potřebují k plnění svých povinností v rámci výzkumného projektu. Dokumenty telefonického rozhovoru jsou přiloženy. Na dokumentech specifických pro projekt jsou účastníci identifikováni pouze jedinečným číslem účastníka. ID účastníků a odpovídající jména budou uložena v zašifrovaném identifikačním seznamu účastníků, který je přístupný pouze hlavnímu zkoušejícímu a oprávněným členům týmu.

Sponzor-Investigator zavádí a udržuje systémy zajištění kvality a kontroly kvality s písemnými SOP a pracovními pokyny, aby zajistil, že budou prováděny zkoušky a data budou generována, dokumentována (zaznamenávána) a hlášena v souladu s protokolem, GCP a platnými regulačními požadavky. (s). Monitorování a audity budou prováděny v průběhu studie pro účely zajištění kvality. Každodenní řízení studia bude koordinováno prostřednictvím vybraného doktoranda pod vedením postdoktorského výzkumníka.

Vyšetřovatel umožní osobám odpovědným za audit nebo inspekci přístup ke zdrojovým datům/dokumentům a zodpoví veškeré případné dotazy. Všechny zúčastněné strany budou uchovávat údaje o pacientech přísně důvěrné.