Stimolazione del sonno nei pazienti con epilessia

Gli investigatori mirano a valutare l'effetto della stimolazione uditiva a circuito chiuso durante il sonno in bambini, adolescenti e adulti sani, nonché bambini, adolescenti e adulti con epilessia. Durante la stimolazione uditiva a circuito chiuso, stimoli uditivi brevi, silenziosi e non stimolanti, ad es. brevi raffiche di rumore rosa (50 ms), vengono presentate in momenti specifici durante il sonno. Questa procedura consente di interagire in modo non invasivo con l'attività cerebrale endogena e di influenzare la neuroplasticità sonno-dipendente.

Le onde lente del sonno (SSW) e i meccanismi fisiopatologici della generazione di picchi nei pazienti con epilessia sono strettamente collegati. SSW sono oscillazioni generate corticamente (~ 1 Hz) che si alternano tra uno stato verso il basso iperpolarizzato (silenzio neuronale) e uno stato verso l'alto depolarizzato (attivazione neuronale). È stato dimostrato sperimentalmente che con l'aumentare della sincronia delle oscillazioni neuronali lente, l'occorrenza dell'onda spike è facilitata. La stimolazione uditiva applicata in corrispondenza della "fase ascendente" dell'SSW può aumentare l'ampiezza dell'SSW successivo. Al contrario, i toni applicati alla "fase discendente" di SSW possono avere un effetto dirompente su SSW.

In una settimana di controllo il normale comportamento del sonno dei partecipanti sarà valutato utilizzando misuratori di attività e diari del sonno. Durante le visite di laboratorio, l'attività cerebrale durante il sonno e la veglia sarà misurata utilizzando l'EEG presso il laboratorio del sonno. Per le registrazioni del sonno, verranno registrate anche altre misure polisonnografiche standard (PSG). All'interno dello studio, ulteriori misure includono una risonanza magnetica strutturale, QI, nonché test motori, cognitivi e di vigilanza. Il benessere e la tolleranza dei partecipanti all'intervento saranno valutati con questionari.

Pertanto, gli investigatori avranno i seguenti dati di origine: dati PSG, risultati dei test basati su computer (funzionamento cognitivo, vigilanza, memoria e test motori), dati del QI e del questionario, dati dell'attigrafia e, a seconda del partecipante e della disponibilità della risonanza magnetica scanner, dati di risonanza magnetica strutturale.

La dimensione del campione dello studio si basa su pubblicazioni precedenti che mostrano un effetto significativo della stimolazione uditiva a circuito chiuso sui marcatori EEG del sonno NREM e sul consolidamento della memoria dichiarativa (Ngo et al., 2013). Includendo 11 partecipanti hanno potuto dimostrare risultati significativi sia per i dati comportamentali che elettrofisiologici. Pertanto, i ricercatori presumono che sarebbe statisticamente significativo reclutare almeno 20 soggetti per fascia di età.

Poiché l'obiettivo è registrare 160 set di dati completi, tutti questi set di dati verranno utilizzati per l'analisi. I set di dati incompleti a causa del ritiro anticipato possono essere inclusi parzialmente per le analisi in cui sono incluse solo le misure disponibili.

Per ogni data analisi, i set di dati in cui mancano i dati pertinenti saranno esclusi. Gli investigatori assicureranno che nessuna analisi sia basata su meno del 90% della dimensione del campione perseguito, il che significa che almeno 18 set di dati per età e gruppo di salute entreranno in tutte le analisi (partecipanti sani o pazienti con epilessia di un particolare gruppo di età). In altre parole, non più di due partecipanti sarebbero esclusi tra valori anomali e dati mancanti. Se questo dovesse essere superato, gli investigatori compenseranno reclutando partecipanti aggiuntivi

La qualità dei dati verrà controllata immediatamente dopo ogni sessione sperimentale per confermare la corretta tempistica dei suoni presentati, nonché per valutare l'effetto della stimolazione uditiva a circuito chiuso sui marcatori EEG del sonno. L'esperimento continuerà se ci sarà un cambiamento significativo nell'attività a onde lente nei primi 10 partecipanti (p <0,05, test t per campioni accoppiati) associato all'applicazione di stimolazione uditiva a circuito chiuso. L'analisi finale descritta nella sezione seguente verrà eseguita dopo che tutti i dati sono stati raccolti.

Tutti i dati dello studio saranno archiviati presso l'University Children's Hospital per un minimo di 10 anni dopo la fine dello studio o la fine anticipata della sperimentazione clinica. Gli EEG resi anonimi sono memorizzati sul server della divisione EEG dell'Ospedale pediatrico universitario.

La generazione, la trasmissione, l'archiviazione e l'analisi dei dati segue rigorosamente gli attuali requisiti legali svizzeri per la protezione dei dati. Le informazioni di identificazione personale saranno trattate con la massima riservatezza e saranno accessibili solo al personale autorizzato che necessita di tali informazioni per adempiere ai propri doveri nell'ambito del progetto di ricerca. I documenti del colloquio telefonico sono conservati in allegato. Sui documenti specifici del progetto, i partecipanti sono identificati solo da un numero di partecipante univoco. Gli ID dei partecipanti e i nomi corrispondenti verranno salvati in un elenco di identificazione dei partecipanti crittografato, accessibile solo al ricercatore principale e ai membri autorizzati del team.

Lo Sponsor-Investigatore sta implementando e mantenendo i sistemi di garanzia della qualità e di controllo della qualità con SOP e istruzioni di lavoro scritte per garantire che le prove siano condotte e che i dati siano generati, documentati (registrazione) e riportati in conformità con il protocollo, la GCP e i requisiti normativi applicabili (S). Il monitoraggio e gli audit saranno condotti durante il corso dello studio ai fini della garanzia della qualità. La gestione quotidiana dello studio sarà coordinata attraverso il dottorando selezionato sotto la supervisione del ricercatore post dottorato.

L'investigatore consentirà alle persone responsabili dell'audit o dell'ispezione di avere accesso ai dati/documenti di origine e di rispondere a qualsiasi domanda possa sorgere. Tutte le parti coinvolte manterranno i dati del paziente strettamente confidenziali.