Stimulering av sömn hos patienter med epilepsi

Utredarna syftar till att utvärdera effekten av hörselstimulering med sluten slinga under sömn hos friska barn, ungdomar och vuxna, samt barn, ungdomar och vuxna med epilepsi. Under hörselstimulering med sluten slinga kan en kort, tyst, icke-upphetsande hörselstimuli, t.ex. korta utbrott av rosa brus (50ms), presenteras vid specifika ögonblick under sömnen. Denna procedur gör det möjligt att noninvasivt interagera med endogen hjärnaktivitet och att påverka sömnberoende neuroplasticitet.

Sömn långsamma vågor (SSW) och de patofysiologiska mekanismerna för spikgenerering hos patienter med epilepsi är nära sammanlänkade. SSW är kortikalt genererade oscillationer (~1 Hz) som växlar mellan ett hyperpolariserat nedtillstånd (neuronal tystnad) och ett depolariserat upptillstånd (neuronal avfyring). Det har visats experimentellt att med ökande synkronisering av långsamma neuronala svängningar underlättas spikvågsförekomst. Auditiv stimulering som tillämpas i överensstämmelse med SSW "uppfas" kan öka amplituden för följande SSW. Tvärtom kan toner som appliceras vid SSW "ned-fas" ha en störande effekt på SSW.

Under en kontrollvecka kommer deltagarnas vanliga sömnbeteende att bedömas med hjälp av aktivitetsmätare och sömndagböcker. Under labbbesöken kommer sömn- och vakenhjärnans aktivitet att mätas med EEG på sömnlaboratoriet. För sömninspelningar kommer även andra standardpolysomnografiska (PSG) mätningar att registreras. Inom studien inkluderar ytterligare åtgärder en strukturell MRT, IQ, samt motoriska, kognitiva och vaksamhetstester. Deltagarnas välbefinnande och tolerans för interventionen kommer att bedömas med frågeformulär.

Sålunda kommer utredarna att ha följande källdata: PSG-data, datorbaserade testresultat (kognitiv funktion, vaksamhet, minnes- och motoriska tester), IQ- och frågeformulärdata, aktigrafidata och, beroende på deltagaren och tillgängligheten av MRT. skanner, strukturell MRI-data.

Studiens urvalsstorlek är baserad på tidigare publikationer som visar en signifikant effekt av auditiv stimulering med sluten slinga på NREM-sömn-EEG-markörer och deklarativ minneskonsolidering (Ngo et al., 2013). Genom att inkludera 11 deltagare kunde de visa betydande resultat både för beteendemässiga och elektrofysiologiska data. Därför antar utredarna att det skulle vara statistiskt meningsfullt att rekrytera minst 20 försökspersoner per åldersgrupp.

Eftersom målet är att spela in 160 kompletta datauppsättningar kommer alla dessa datauppsättningar att användas för analysen. Ofullständiga datamängder på grund av tidigt tillbakadragande kan inkluderas delvis för analyser där endast de tillgängliga åtgärderna ingår.

För varje given analys kommer datauppsättningar som saknar relevanta data att exkluderas. Utredarna kommer att säkerställa att ingen analys baseras på mindre än 90 % av den eftersträvade provstorleken, vilket innebär att minst 18 datauppsättningar per ålder och hälsogrupp kommer in i alla analyser (friska deltagare eller patienter med epilepsi i en viss åldersgrupp). Med andra ord skulle inte fler än två deltagare uteslutas mellan extremvärden och saknad data. Skulle detta överskridas kommer utredarna att kompensera genom att rekrytera ytterligare deltagare

Datakvaliteten kommer att kontrolleras omedelbart efter varje experimentell session för att bekräfta korrekt timing av presenterade ljud, samt för att bedöma effekten av hörselstimulering med sluten slinga på sömn-EEG-markörer. Experimentet kommer att fortsätta om det kommer att finnas en signifikant förändring i långsam vågaktivitet hos de första 10 deltagarna (p < 0,05, t-test med parade prover) i samband med applicering av auditiv stimulering med sluten slinga. Den slutliga analysen som beskrivs i avsnittet nedan kommer att utföras efter att all data har samlats in.

Alla studiedata kommer att arkiveras på Universitetsbarnsjukhuset i minst 10 år efter studiens avslutande eller för tidig avslutning av den kliniska studien. De anonymiserade EEG:en lagras på servern för EEG-avdelningen på Universitetsbarnsjukhuset.

Datagenerering, överföring, arkivering och analys följer strikt de nuvarande schweiziska lagkraven för dataskydd. Personlig identifierbar information kommer att hanteras med fullständig konfidentialitet och kommer endast att vara tillgänglig för auktoriserad personal som behöver sådan information för att fullgöra sina uppgifter inom ramen för forskningsprojektet. Handlingarna från telefonintervjun hålls bifogade. På de projektspecifika dokumenten identifieras deltagarna endast med ett unikt deltagarnummer. Deltagar-ID och motsvarande namn kommer att sparas i en krypterad deltagaridentifikationslista, endast tillgänglig för huvudutredaren och behöriga medlemmar i teamet.

Sponsor-utredaren implementerar och underhåller kvalitetssäkring och kvalitetskontrollsystem med skriftliga SOP och arbetsinstruktioner för att säkerställa att försök genomförs och data genereras, dokumenteras (registreras) och rapporteras i enlighet med protokollet, GCP och tillämpliga regulatoriska krav (s). Uppföljning och revisioner kommer att genomföras under studiens gång i kvalitetssäkringssyfte. Den dagliga ledningen av studien kommer att samordnas genom den utvalda doktoranden under handledning av postdoktorn.

Utredaren kommer att tillåta de personer som är ansvariga för revisionen eller inspektionen att få tillgång till källdata/dokument och att svara på eventuella frågor som uppstår. Alla inblandade parter kommer att hålla patientuppgifterna strikt konfidentiella.