간질 환자의 수면 자극
간질 환자의 수면과 행동에 대한 폐쇄 루프 청각 자극의 효과 조사 및 건강한 통제: 발달 연구
수면 서파(SSW)와 간질 환자의 스파이크 생성의 병태생리학적 메커니즘은 밀접하게 연결되어 있습니다. SSW는 과분극된 다운 상태(뉴런 침묵)와 탈분극된 업 상태(뉴런 발화) 사이를 번갈아 가며 피질 생성 진동(~1Hz)입니다. 느린 뉴런 진동의 동기화가 증가함에 따라 스파이크 웨이브 발생이 촉진된다는 것이 실험적으로 나타났습니다. SSW "up-phase"에 대응하여 적용된 청각 자극은 다음 SSW의 진폭을 증가시킬 수 있습니다. 반대로 SSW "하향 단계"에 적용되는 톤은 SSW에 지장을 줄 수 있습니다.
참가자: 수면 EEG에서 간질 방전이 있는 간질 환자 및 건강한 대조군
목표: 행동 및 수면 EEG 특성에 대한 하향 표적 청각 자극의 효과를 특성화하고 수면 EEG 특성의 변화가 행동 및 각성 EEG 특성의 변화와 연관되는지 여부를 결정합니다.
연구 개요
상세 설명
연구자들은 건강한 어린이, 청소년 및 성인뿐만 아니라 간질이 있는 어린이, 청소년 및 성인의 수면 중 폐쇄 루프 청각 자극의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. 폐쇄 루프 청각 자극 동안, 짧고, 조용하고, 자극적이지 않은 청각 자극, 예. 수면 중 특정 순간에 핑크 노이즈(50ms)의 짧은 버스트가 표시됩니다. 이 절차는 내인성 뇌 활동과 비침습적으로 상호 작용하고 수면 의존 신경가소성에 영향을 줄 수 있습니다.
수면 서파(SSW)와 간질 환자의 스파이크 생성의 병태생리학적 메커니즘은 밀접하게 연결되어 있습니다. SSW는 과분극된 다운 상태(뉴런 침묵)와 탈분극된 업 상태(뉴런 발화) 사이를 번갈아 가며 피질 생성 진동(~1Hz)입니다. 느린 뉴런 진동의 동기화가 증가함에 따라 스파이크 웨이브 발생이 촉진된다는 것이 실험적으로 나타났습니다. SSW "up-phase"에 대응하여 적용된 청각 자극은 다음 SSW의 진폭을 증가시킬 수 있습니다. 반대로 SSW "하향 단계"에 적용되는 톤은 SSW에 지장을 줄 수 있습니다.
통제 주간에 참가자의 일반적인 수면 행동은 활동 측정기와 수면 일기를 사용하여 평가됩니다. 연구실을 방문하는 동안 수면 연구실에서 EEG를 사용하여 수면 및 각성 뇌 활동을 측정합니다. 수면 기록의 경우 다른 표준 수면다원검사(PSG) 측정도 기록됩니다. 연구 내에서 추가 측정에는 구조적 MRI, IQ, 운동, 인지 및 경계 테스트가 포함됩니다. 참가자의 웰빙과 개입에 대한 내성은 설문지로 평가됩니다.
따라서 조사관은 PSG 데이터, 컴퓨터 기반 테스트 결과(인지 기능, 각성, 기억력 및 운동 테스트), IQ 및 설문지 데이터, 액티그래피 데이터, 참가자 및 MRI의 가용성에 따라 소스 데이터를 갖게 됩니다. 스캐너, 구조적 MRI 데이터.
연구의 샘플 크기는 NREM 수면 EEG 마커 및 선언적 기억 통합에 대한 폐쇄 루프 청각 자극의 상당한 효과를 보여주는 이전 간행물을 기반으로 합니다(Ngo et al., 2013). 11명의 참가자를 포함함으로써 그들은 행동 및 전기생리학적 데이터 모두에 대해 중요한 결과를 입증할 수 있었습니다. 따라서 조사자들은 연령 그룹당 최소 20명의 피험자를 모집하는 것이 통계적으로 의미가 있을 것이라고 가정합니다.
목표는 160개의 완전한 데이터 세트를 기록하는 것이므로 이 모든 데이터 세트가 분석에 사용됩니다. 조기 철회로 인해 불완전한 데이터 세트는 사용 가능한 측정만 포함된 분석을 위해 부분적으로 포함될 수 있습니다.
주어진 분석에서 관련 데이터가 누락된 데이터 세트는 제외됩니다. 조사관은 분석이 추구하는 샘플 크기의 90% 미만을 기반으로 하지 않도록 할 것입니다. 즉, 연령 및 건강 그룹당 최소 18개의 데이터 세트가 모든 분석에 입력됩니다(건강한 참가자 또는 특정 연령 그룹의 간질 환자). 즉, 이상값과 누락된 데이터 사이에서 두 명 이하의 참가자가 제외됩니다. 이를 초과하는 경우 조사관은 추가 참가자를 모집하여 보상합니다.
각 실험 세션 직후에 데이터 품질을 확인하여 제시된 소리의 정확한 타이밍을 확인하고 폐쇄 루프 청각 자극이 수면 EEG 마커에 미치는 영향을 평가합니다. 폐쇄 루프 청각 자극 적용과 관련된 처음 10명의 참가자(p < 0.05, 쌍 샘플 t-테스트)에서 서파 활동에 상당한 변화가 있을 경우 실험을 계속합니다. 아래 섹션에 설명된 최종 분석은 모든 데이터가 수집된 후에 수행됩니다.
모든 연구 데이터는 연구 종료 또는 임상 시험의 조기 종료 후 최소 10년 동안 대학 어린이 병원에 보관됩니다. 익명화된 뇌파는 대학아동병원 뇌파과 서버에 저장된다.
데이터 생성, 전송, 보관 및 분석은 데이터 보호에 대한 현재 스위스 법적 요구 사항을 엄격히 따릅니다. 개인 식별 정보는 완전한 기밀로 처리되며 연구 프로젝트 범위 내에서 임무를 수행하기 위해 해당 정보가 필요한 권한이 있는 직원만 액세스할 수 있습니다. 전화인터뷰의 서류는 동봉하여 보관합니다. 프로젝트별 문서에서 참가자는 고유한 참가자 번호로만 식별됩니다. 참가자 ID 및 해당 이름은 암호화된 참가자 식별 목록에 저장되며, 수석 조사자와 팀의 승인된 구성원만 액세스할 수 있습니다.
의뢰자-시험자는 시험이 수행되고 데이터가 프로토콜, GCP 및 해당 규제 요구 사항에 따라 생성, 문서화(기록) 및 보고되도록 서면 SOP 및 작업 지침으로 품질 보증 및 품질 관리 시스템을 구현하고 유지합니다. (에스). 모니터링 및 감사는 품질 보증 목적으로 연구 과정 중에 수행됩니다. 연구의 일상적인 관리는 박사 후 연구원이 감독하는 선택된 박사 과정 학생을 통해 조정됩니다.
조사관은 감사 또는 검사를 담당하는 사람이 원본 데이터/문서에 액세스하고 발생하는 모든 질문에 답변할 수 있도록 허용합니다. 관련된 모든 당사자는 환자 데이터를 엄격하게 기밀로 유지합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sven Leach, M. Sc.
- 전화번호: +41 44 266 3217
- 이메일: sven.leach@kispi.uzh.ch
연구 장소
-
-
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Zurich, 스위스, 8032
- 모병
- University Children's Hospital Zurich
-
연락하다:
- Sven Leach, M. Sc.
- 전화번호: +41 44 266 3217
- 이메일: sven.leach@kispi.uzh.ch
-
수석 연구원:
- Reto Huber, Prof. Dr.
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 모든 성별의 참가자
- 어린이, 청소년 및 청년(4~30세)
- 오른 손잡이
- 연구에 대한 정보를 받은 후 참가자 또는 해당되는 경우 법적 보호자의 서면 동의서 건강한 참가자의 경우:
- 양호한 일반 건강 상태
간질 환자의 경우:
- 간질 진단
- 간질 방전을 나타내는 지난 12개월 이내에 기상 또는 수면 EEG.
- 정규 학교에 다니고 있습니다.
제외 기준
- 불규칙한 수면-각성 리듬
- 교대 근무
- 주간 수면
- 과도한 발한
- 비만
- 간질 이외의 수면, 정신과적, 신경학적 또는 신체적 장애 또는 질병
- 청각 장애
- 지난달에 2개 이상의 시간대를 여행하는 경우
- 임신
- 피부 알레르기 또는 매우 민감한 피부
- 간질 치료 이외의 약물 및 약물 사용 또는 남용
- 일일 니코틴 사용
커피, 홍차, 녹차, 마테차, 콜라, 에너지 드링크, 아이스티를 포함한 높은 카페인 섭취
- 16세 미만: >1인분/일 = >80mg 카페인
- >=16세: >2인분/일 = >160mg 카페인
알코올 소비
- 16세 미만: 모든 알코올
- 16-17세: 주당 >3-4 표준 서빙
- >=18세: 1일 기준 1회 제공(>14mg)
- 연구 절차를 따를 수 없음 간질 환자의 경우:
- 연구 밤 동안 발작 발생 위험이 높은 간질 증후군
- 일반화된 운동 및/또는 초점 운동 발작 빈도 >1/주
- 연구 밤 전 24시간 이내에 전신 운동 및/또는 국소 운동 발작
- 경련 상태 간질의 역사
- 수면 부족으로 유발된 발작의 병력
- 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 미주 신경 자극으로 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 간질이 있는 어린이(4-11세)
다운 위상 대상 폐쇄 루프 청각 자극이 각 팔에 적용됩니다.
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부드럽고 짧은 톤(50ms의 핑크 노이즈)을 나타냅니다.
볼륨은 각성 또는 각성을 유발하지 않도록 충분히 낮게 유지됩니다.
기상 반응의 경우 볼륨이 5dB씩 낮아집니다.
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실험적: 간질이 있는 청소년(12-17세)
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부드럽고 짧은 톤(50ms의 핑크 노이즈)을 나타냅니다.
볼륨은 각성 또는 각성을 유발하지 않도록 충분히 낮게 유지됩니다.
기상 반응의 경우 볼륨이 5dB씩 낮아집니다.
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실험적: 간질이 있는 청년(18-30세)
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부드럽고 짧은 톤(50ms의 핑크 노이즈)을 나타냅니다.
볼륨은 각성 또는 각성을 유발하지 않도록 충분히 낮게 유지됩니다.
기상 반응의 경우 볼륨이 5dB씩 낮아집니다.
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실험적: 건강한 어린이(4-11세)
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부드럽고 짧은 톤(50ms의 핑크 노이즈)을 나타냅니다.
볼륨은 각성 또는 각성을 유발하지 않도록 충분히 낮게 유지됩니다.
기상 반응의 경우 볼륨이 5dB씩 낮아집니다.
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실험적: 건강한 청소년(12-17세)
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부드럽고 짧은 톤(50ms의 핑크 노이즈)을 나타냅니다.
볼륨은 각성 또는 각성을 유발하지 않도록 충분히 낮게 유지됩니다.
기상 반응의 경우 볼륨이 5dB씩 낮아집니다.
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실험적: 건강한 청년(18~30세)
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부드럽고 짧은 톤(50ms의 핑크 노이즈)을 나타냅니다.
볼륨은 각성 또는 각성을 유발하지 않도록 충분히 낮게 유지됩니다.
기상 반응의 경우 볼륨이 5dB씩 낮아집니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EEG 특성 및 행동에 관한 CLAS
기간: 최대 4년
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CLAS는 수면 EEG 특성(느린 파장 및 스핀들 활동)과 측정된 동작(예:
인지, 기억 및 운동 성능).
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최대 4년
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행동에 대한 뇌파 특성 및 각성 뇌파 특성
기간: 최대 4년
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수면 EEG 특성(서파 및 스핀들 활동)의 변화는 측정된 행동(주의[TAP 배터리], 반응 시간[TAP 배터리], 선언적[단어쌍 기억 작업] 및 공간 기억[객체- 위치 작업]) 및 깨우기 EEG 특성(최대 40Hz의 주파수).
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최대 4년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간질 환자의 주의력 성능
기간: 최대 4년
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간질 환자의 주의력(TAP 배터리로 측정)은 같은 연령의 건강한 참가자 수준으로 회복됩니다.
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최대 4년
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간질 환자의 반응 시간 성능
기간: 최대 4년
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간질 환자의 반응 시간(TAP 배터리로 측정)은 같은 연령의 건강한 참가자 수준으로 복원됩니다.
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최대 4년
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간질 환자의 공간 기억 성능
기간: 최대 4년
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간질 환자의 공간 기억(물체 위치 측정으로 측정)은 같은 나이의 건강한 참가자 수준으로 회복됩니다.
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최대 4년
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간질 환자의 선언적 기억 성능
기간: 최대 4년
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간질 환자의 선언적 기억(단어쌍 기억 작업으로 측정)은 같은 나이의 건강한 참가자 수준으로 회복됩니다.
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최대 4년
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CLAS on sleep 서파
기간: 최대 4년
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다양한 연령대의 수면 서파에 대한 CLAS 효과의 질적 탐색.
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최대 4년
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수면 스핀들과 같은 다른 수면 EEG 특성에 대한 CLAS
기간: 최대 4년
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다른 연령 그룹에 걸친 수면 방추와 같은 다른 수면 EEG 특성에 대한 CLAS 효과의 질적 탐색.
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최대 4년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Reto Huber, Prof. Dr., University Children's hospital, Zürich
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bellesi M, Riedner BA, Garcia-Molina GN, Cirelli C, Tononi G. Enhancement of sleep slow waves: underlying mechanisms and practical consequences. Front Syst Neurosci. 2014 Oct 28;8:208. doi: 10.3389/fnsys.2014.00208. eCollection 2014.
- Diekelmann S, Born J. The memory function of sleep. Nat Rev Neurosci. 2010 Feb;11(2):114-26. doi: 10.1038/nrn2762. Epub 2010 Jan 4.
- Bolsterli BK, Gardella E, Pavlidis E, Wehrle FM, Tassinari CA, Huber R, Rubboli G. Remission of encephalopathy with status epilepticus (ESES) during sleep renormalizes regulation of slow wave sleep. Epilepsia. 2017 Nov;58(11):1892-1901. doi: 10.1111/epi.13910. Epub 2017 Sep 27.
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- Bolsterli Heinzle BK, Fattinger S, Kurth S, Lebourgeois MK, Ringli M, Bast T, Critelli H, Schmitt B, Huber R. Spike wave location and density disturb sleep slow waves in patients with CSWS (continuous spike waves during sleep). Epilepsia. 2014 Apr;55(4):584-91. doi: 10.1111/epi.12576. Epub 2014 Mar 20.
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- Vyazovskiy VV, Olcese U, Lazimy YM, Faraguna U, Esser SK, Williams JC, Cirelli C, Tononi G. Cortical firing and sleep homeostasis. Neuron. 2009 Sep 24;63(6):865-78. doi: 10.1016/j.neuron.2009.08.024.
연구 기록 날짜
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최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
참가자 또는 참가자의 법적 보호자의 자발적인 승인은 서명된 정보에 입각한 동의서에 의해 제공됩니다. 개인 데이터는 엄격한 기밀 유지를 위해 수집되고 즉시 코딩됩니다. 참가자 코드는 책임 연구원과 연구 코디네이터만 사용할 수 있습니다. 완전히 익명화된 EEG 데이터는 다른 연구에서 사용할 수 있도록 공개적으로 제공되며 참가자는 별도의 동의를 받아야 합니다. 조사관은 데이터 보호법의 모든 법률 조항을 준수합니다.
완전히 익명화된 데이터는 전용 온라인 저장소에 게시됩니다. 데이터에는 다음이 포함됩니다.
- PSG 데이터 + CLAS 트리거
- 기본 인구 통계 정보: 성별, 연령, 사회경제적 지위, 손 사용
- 크로노타입 점수
- 행동 테스트에 대한 응답
- 액티그래피
- 수면의 질 및 졸음 점수
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
연구 데이터/문서
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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