Stimulatie van slaap bij patiënten met epilepsie

De onderzoekers willen het effect evalueren van auditieve stimulatie met een gesloten lus tijdens de slaap bij gezonde kinderen, adolescenten en volwassenen, evenals bij kinderen, adolescenten en volwassenen met epilepsie. Tijdens auditieve stimulatie met gesloten lus kan een korte, stille, niet-opwindende auditieve stimulus, b.v. korte uitbarstingen van roze ruis (50ms), worden gepresenteerd op specifieke momenten tijdens de slaap. Deze procedure maakt het mogelijk om niet-invasief te interageren met endogene hersenactiviteit en om slaapafhankelijke neuroplasticiteit te beïnvloeden.

Sleep Slow Waves (SSW) en de pathofysiologische mechanismen van spike-generatie bij patiënten met epilepsie zijn nauw met elkaar verbonden. SSW zijn corticaal gegenereerde oscillaties (~1 Hz) die afwisselen tussen een gehyperpolariseerde down-state (neuronale stilte) en een gedepolariseerde up-state (neuronaal vuren). Experimenteel is aangetoond dat met toenemende synchronie van langzame neuronale oscillaties het optreden van piekgolven wordt vergemakkelijkt. Auditieve stimulatie toegepast in overeenstemming met de SSW "opwaartse fase" kan de amplitude van de volgende SSW vergroten. Daarentegen kunnen tonen die worden toegepast op de SSW "down-phase" een verstorend effect hebben op SSW.

In een controleweek wordt het gebruikelijke slaapgedrag van de deelnemers beoordeeld met behulp van activiteitenmeters en slaapdagboeken. Tijdens de labobezoeken wordt de slaap- en waakactiviteit van de hersenen gemeten met behulp van EEG in het slaaplaboratorium. Voor slaapregistraties worden ook andere standaard polysomnografische (PSG) metingen opgenomen. Binnen het onderzoek omvatten verdere maatregelen een structurele MRI, IQ, evenals motorische, cognitieve en waakzaamheidstesten. Het welzijn en de tolerantie van de deelnemers voor de interventie zullen worden beoordeeld met vragenlijsten.

Zo beschikken de onderzoekers over de volgende brongegevens: PSG-gegevens, computergebaseerde testresultaten (cognitief functioneren, waakzaamheid, geheugen- en motortesten), IQ- en vragenlijstgegevens, actigrafiegegevens en, afhankelijk van de deelnemer en de beschikbaarheid van de MRI scanner, structurele MRI-gegevens.

De steekproefomvang van het onderzoek is gebaseerd op eerdere publicaties die een significant effect aantonen van auditieve stimulatie met gesloten lus op NREM-slaap-EEG-markers en declaratieve geheugenconsolidatie (Ngo et al., 2013). Door 11 deelnemers op te nemen, konden ze significante resultaten aantonen voor zowel de gedrags- als de elektrofysiologische gegevens. Daarom gaan de onderzoekers ervan uit dat het statistisch zinvol zou zijn om ten minste 20 proefpersonen per leeftijdsgroep te werven.

Aangezien het doel is om 160 volledige datasets vast te leggen, zullen al deze datasets voor de analyse worden gebruikt. Bij analyses waarin alleen de beschikbare maatregelen zijn meegenomen, kunnen onvolledige datasets als gevolg van vroegtijdige terugtrekking gedeeltelijk worden meegenomen.

Voor elke gegeven analyse worden datasets die de relevante gegevens missen, uitgesloten. De onderzoekers zullen ervoor zorgen dat geen enkele analyse gebaseerd is op minder dan 90% van de nagestreefde steekproefomvang, wat betekent dat ten minste 18 datasets per leeftijds- en gezondheidsgroep alle analyses zullen invoeren (gezonde deelnemers of patiënten met epilepsie van een bepaalde leeftijdsgroep). Met andere woorden, niet meer dan twee deelnemers zouden worden uitgesloten tussen uitschieters en ontbrekende gegevens. Mocht dit worden overschreden, dan compenseren de onderzoekers dit door extra deelnemers te werven

De gegevenskwaliteit wordt onmiddellijk na elke experimentele sessie gecontroleerd om de juiste timing van gepresenteerde geluiden te bevestigen, en om het effect van auditieve stimulatie met gesloten lus op slaap-EEG-markers te beoordelen. Het experiment wordt voortgezet als er een significante verandering is in slow-wave activiteit bij de eerste 10 deelnemers (p < 0,05, paired-samples t-test) geassocieerd met auditieve stimulatietoepassing met gesloten lus. De uiteindelijke analyse die in het onderstaande gedeelte wordt beschreven, wordt uitgevoerd nadat alle gegevens zijn verzameld.

Alle studiegegevens worden gearchiveerd in het Universitair Kinderziekenhuis gedurende minimaal 10 jaar na beëindiging van de studie of voortijdige beëindiging van de klinische studie. De geanonimiseerde EEG's worden opgeslagen op de server van de afdeling EEG van het Universitair Kinderziekenhuis.

Het genereren, verzenden, archiveren en analyseren van gegevens volgt strikt de huidige Zwitserse wettelijke vereisten voor gegevensbescherming. Persoonlijk identificeerbare informatie zal worden behandeld met volledige vertrouwelijkheid en zal alleen toegankelijk zijn voor geautoriseerd personeel dat dergelijke informatie nodig heeft om hun taken binnen de reikwijdte van het onderzoeksproject te vervullen. De documenten van het telefonisch interview worden bijgesloten. Op de projectspecifieke documenten worden deelnemers alleen geïdentificeerd door middel van een uniek deelnemersnummer. Deelnemers-ID's en bijbehorende namen worden opgeslagen in een versleutelde deelnemersidentificatielijst, die alleen toegankelijk is voor de hoofdonderzoeker en geautoriseerde leden van het team.

De sponsor-onderzoeker implementeert en onderhoudt systemen voor kwaliteitsborging en kwaliteitscontrole met schriftelijke SOP's en werkinstructies om ervoor te zorgen dat onderzoeken worden uitgevoerd en gegevens worden gegenereerd, gedocumenteerd (vastgelegd) en gerapporteerd in overeenstemming met het protocol, GCP en toepasselijke wettelijke vereisten (S). In de loop van het onderzoek zullen monitoring en audits worden uitgevoerd om de kwaliteit te waarborgen. De dagelijkse leiding van de studie wordt gecoördineerd via de geselecteerde doctorandus onder begeleiding van de postdoctoraal onderzoeker.

De onderzoeker geeft de personen die verantwoordelijk zijn voor de audit of de inspectie toegang tot de brongegevens/documenten en beantwoordt eventuele vragen. Alle betrokken partijen houden de patiëntgegevens strikt vertrouwelijk.