培美曲塞 + 铂类化疗 + 派姆单抗 (MK-3475) 联合或不联合乐伐替尼 (MK-7902/E7080) 作为成人转移性非鳞状非小细胞肺癌一线干预的安全性和有效性研究 (MK-7902-006/ E7080-G000-315/LEAP-006)-中国推广研究
2025年8月20日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项评估培美曲塞 + 铂类化疗 + 派姆单抗 (MK-3475) 联合或不联合乐伐替尼 (E7080/MK-7902) 作为转移性非鳞状非鳞状细胞癌参与者一线干预的安全性和有效性的 3 期随机、安慰剂对照研究小细胞肺癌 (LEAP-006)
本研究的目的是评估培美曲塞 + 铂类化疗 + 派姆单抗 (MK-3475) 联合或不联合乐伐替尼 (MK-7902/E7080) 作为一线干预治疗中国大陆成人转移性非鳞状非鳞状细胞癌的安全性和有效性。小细胞肺癌。
主要研究假设指出：1) lenvatinib + 铂双联化疗 + pembrolizumab 的组合延长了无进展生存期 (PFS)，根据实体瘤 1.1 版修改后的反应评估标准 (RESIST 1.1) 通过盲法独立中央审查 (BICR) 进行评估) 与匹配的安慰剂+铂双联化疗+pembrolizumab 相比，以及 2) lenvatinib+铂双联化疗+pembrolizumab 的组合与匹配的安慰剂+铂双联化疗+pembrolizumab 相比延长了总生存期 (OS)。
研究概览
详细说明
中国扩展研究将包括之前在中国大陆注册参加 MK-7902-006 (NCT03829319) 全球研究的参与者，以及作为中国扩展注册期的一部分在中国大陆注册的参与者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
201
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100006
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 0108)
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science ( Site 0117)
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100036
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0120)
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Chongqing Municipality
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Chongqing、Chongqing Municipality、中国、400037
- The Second Hospital Affiliated to AMU ( Site 0119)
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Chongqing、Chongqing Municipality、中国、400038
- First Affiliated Hospital of The Third Military Medical University ( Site 0118)
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0102)
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Southern Medical University Nanfang Hospital ( Site 0121)
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- The Third Affiliated Hospital of Harbin Medical University ( Site 0100)
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 0112)
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430079
- Hubei Cancer Hospital ( Site 0122)
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Wuhan Union Hospital ( Site 0123)
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Hunan
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Shanghai、Hunan、中国、200032
- Zhongshan Hospital Fudan University ( Site 0103)
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130103
- Jilin Cancer Hospital ( Site 0115)
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200443
- Shanghai Pulmonary Hospital ( Site 0101)
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital ( Site 0111)
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Xinjiang
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Urumuqi、Xinjiang、中国、830000
- Cancer Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University ( Site 0110)
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- The First Affiliated Hospital Zhejiang University ( Site 0109)
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0113)
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Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University ( Site 0124)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学确诊为 IV 期（美国癌症联合委员会 [AJCC]，非鳞状非小细胞肺癌。
- 确认表皮生长因子受体 (EGFR)、ALK 受体酪氨酸激酶 (ALK) 或 ROS1 受体酪氨酸激酶 (ROS1) 定向治疗未作为主要治疗（证明不存在肿瘤激活 EGFR 突变和不存在 ALK 和ROS1 基因重排或存在 Kirsten 大鼠肉瘤 (KRAS) 基因突变）。
- 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 注意：看起来可测量但位于先前受照射区域的病变，如果它们在辐射完成后显示有记录的生长，则可以被认为是可测量的（有资格选择作为目标病变）。
- 提供可评估的存档肿瘤组织样本或新获得的肿瘤病灶核心或切除活检（之前未照射过）用于中央 PD-L1 检测。
- 预期寿命至少3个月。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态在首次研究干预前 7 天内但在随机化前为 0 或 1。
- 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂派姆单抗和/或乐伐替尼/匹配安慰剂后至少 120 天以及最后一剂化疗药物后最多 180 天使用避孕措施。 男性参与者还必须同意以下内容：1) 将异性性交禁欲作为他们首选和惯常的生活方式（长期和坚持禁欲）并同意保持禁欲，或 2) 同意使用男用避孕套加伴侣使用与目前未怀孕的育龄妇女 (WOCBP) 进行阴茎-阴道性交时使用额外的避孕方法，除非确认为无精子症（输精管切除术或继发于医疗原因）。 注意：有怀孕或哺乳伴侣的男性必须同意在每次阴茎-阴道插入期间禁欲进行阴茎-阴道性交或使用男用避孕套。
- 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：1) 不是 WOCBP 或 2) WOCBP 并且使用高效的避孕方法（失败率 <每年 1%），用户依赖性低，或在干预期间和最后一次研究后至少 120 天内，将异性性交作为他们首选和惯常的生活方式（长期和持续地戒除）干涉。
- 足够的器官功能。
- 在使用或不使用抗高血压药物的情况下充分控制血压 (BP)，定义为 BP ≤150/90 mm Hg，并且在随机分组前 1 周内抗高血压药物没有变化。 注意：参与者不得有不受控制或控制不佳的高血压病史，定义为 >4 周内尽管进行了标准的医疗管理仍 >150/90 毫米汞柱。
排除标准：
- 已知未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定、临床上稳定，并且在第一次研究干预之前至少 14 天不需要类固醇。
- 需要全身性类固醇或当前肺炎/间质性肺病的（非感染性）肺炎病史。
- 主要血管侵入/浸润的放射学证据。
- 已知的其他恶性肿瘤病史，除非参与者接受了可能治愈的治疗且自该治疗开始后至少 3 年内没有该疾病复发的证据。 注意：时间要求也不适用于成功切除皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或其他原位癌的参与者。
- 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 允许替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）。
- 免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每天 10 mg 泼尼松当量）或在研究干预首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 进行过同种异体组织/实体器官移植。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。
- 已知的乙型肝炎病史。除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎或丙型肝炎进行检测。
- 研究者认为可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病或手术史。
- 第一次研究干预前 2 周内出现活动性咯血（至少 0.5 茶匙鲜红色血液）。
- 首次研究干预前 12 个月内出现显着心血管损伤，包括大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外 (CVA)/中风或心律失常与血流动力学不稳定有关。
- 已知有活动性结核病史。
- 需要全身治疗的活动性感染。
- 在第一次研究干预之前，尚未从大手术的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
- 以前对单克隆抗体治疗有严重的超敏反应，或对乐伐替尼或派姆单抗的任何成分或适用的卡铂、顺铂或培美曲塞具有已知的敏感性。
- 怀孕或哺乳或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一剂派姆单抗和/或乐伐替尼/匹配安慰剂后 120 天，以及最后一剂化疗药物后 180 天.
- 先前接受过针对其转移性非小细胞肺癌的全身化疗或其他靶向或生物抗肿瘤治疗。 注意：只要在转移性非小细胞肺癌诊断前至少 6 个月完成治疗，就允许将化疗和/或放疗作为新辅助/辅助治疗的一部分。
- 既往接受过帕博利珠单抗或任何其他抗程序性细胞死亡 (PD)-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 药物、乐伐替尼或任何其他受体酪氨酸激酶抑制剂 (RTKi) 或靶向药物的治疗另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体。
- 在首次研究干预前 14 天内接受过放射治疗，或在首次研究干预前 6 个月内接受过 >30 Gy 的肺部放射治疗。 注意：参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复到 ≤1 级，不需要皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除。
- 在研究干预首次给药前 7 天内接受全身性类固醇治疗（剂量超过每天 10 毫克强的松当量）。
- 在第一剂研究干预前 30 天内接种过活疫苗。
- 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次研究干预前 4 周内使用研究设备。
- 研究者认为具有临床意义的异常心电图 (ECG) 的病史或存在。
- 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) 低于机构（或当地实验室）的正常范围。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：培美曲塞+铂类化疗+派姆单抗+乐伐替尼
参与者在每个 3 周周期 (Q3W) 的第 1 天通过静脉 (IV) 输注接受卡铂曲线下面积 5 mg/mL/min (AUC5) 或顺铂 75 mg/m^2，共 4 个周期加培美曲塞 500 mg/m2 ^2 通过静脉输注 Q3W 进行 4 个周期，加上派姆单抗通过 IV 输注进行 Q3W 最多 35 个周期（最多 2 年）加上乐伐替尼通过口服胶囊每天一次。
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每日一次口服胶囊
其他名称：
静脉输液 Q3W
静脉输液 Q3W
静脉输液 Q3W
其他名称：
静脉输液 Q3W
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安慰剂比较：培美曲塞+铂类化疗+派姆单抗+安慰剂
参与者接受卡铂 AUC5 或顺铂 75 mg/m^2 通过静脉输注 Q3W 进行 4 个周期 加培美曲塞 500 mg/m^2 通过 IV 输注 Q3W 进行 4 个周期 加派姆单抗通过 IV 输注 Q3W 最多 35 个周期（最多 2 年） ) PLUS（仅第 2 部分）安慰剂匹配乐伐替尼，通过口服胶囊每日一次。
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静脉输液 Q3W
静脉输液 Q3W
静脉输液 Q3W
其他名称：
静脉输液 Q3W
每日一次口服胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 2 部分：实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中反应评估标准的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 43 个月
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PFS 定义为从随机分组日期到首次记录疾病进展 (PD) 或任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
根据 RECIST 1.1，PD 定义为目标病灶直径总和增加 ≥20%。
除了20%的相对增量外，总和还必须证明绝对增量≥5毫米。
注：出现一个或多个新病灶也被视为 PD。
数据来自截尾数据的乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法。
提出了根据 RECIST 1.1 通过盲法独立中央审查 (BICR) 评估的 PFS。
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最长约 43 个月
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第 2 部分：总体生存期 (OS)
大体时间：最长约 43 个月
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
介绍了操作系统。
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最长约 43 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 2 部分：实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中每个缓解评估标准的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 57 个月
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ORR 定义为分析人群中根据 RECIST 获得完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者百分比1.1，修改为最多跟踪 10 个目标病灶，每个器官最多 5 个目标病灶。
将呈现根据修改后的 RECIST 1.1 评估的 ORR。
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最长约 57 个月
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第 2 部分：实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中缓解评估标准的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 57 个月
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对于表现出 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者，DOR 定义为从首次记录 CR 或 PR 证据到 PD 或死亡的时间任何原因，以先发生者为准。
根据 RECIST 1.1 的修改，遵循最多 10 个目标病灶和每个器官最多 5 个目标病灶，或任何原因导致的死亡，PD 定义为目标病灶直径总和增加 ≥20%。
除了20%的相对增量外，总和还必须证明绝对增量≥5毫米。
注意：出现一个或多个新病变也被视为 PD。
将呈现根据修改后的 RECIST 1.1 评估的 DOR。
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最长约 57 个月
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第 2 部分：经历过不良事件 (AE) 的参与者数量
大体时间：最长约 42 个月
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不良事件被定义为临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
报告了在本研究第二部分中经历过一种或多种不良事件的参与者人数。
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最长约 42 个月
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第 2 部分：因不良事件而停止研究药物的参与者人数
大体时间：最长约 42 个月
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不良事件被定义为临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
报告了本研究第二部分期间停止研究治疗的参与者人数。
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最长约 42 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月5日
初级完成 (实际的)
2023年8月11日
研究完成 (实际的)
2024年8月30日
研究注册日期
首次提交
2021年1月19日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月19日
首次发布 (实际的)
2021年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月20日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 7902-006 China Extension
- MK-7902-006 (其他标识符：MSD Protocol Number)
- E7080-G000-315 (其他标识符：Eisai Protocol Number)
- LEAP-006 (其他标识符：MSD)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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